L’hyperglycinémie non cétotique (NKH) est une erreur innée du métabolisme caractérisée par l’accumulation de grandes quantités de glycine dans le sang, l’urine et, en particulier, le liquide céphalo-rachidien (LCR). Le bloc métabolique se produit dans la conversion de la glycine en molécules plus petites. NKH est facilement diagnostiquée en fonction de la concentration plasmatique et de glycine du LCR. Les symptômes courants comprennent un faible tonus musculaire, une léthargie, des convulsions, un coma, une apnée, etc. La maladie est héréditaire dans un schéma autosomique récessif et est causée par des mutations dans le système de clivage de la glycine (GCS). ~ 85% des mutations à l’origine de NKH ont été trouvées dans la protéine GLDC / P et un autre ~ 15% ont été rapportés dans la protéine AMT /T. La NKH est un trouble rare et devrait affecter 1/76 000 individus. Les traitements actuels, le dextrométhorphane et le benzoate de sodium (pour neutraliser l’effet de la glycine) ont une très faible efficacité.
Notre recherche se concentre sur le développement de modèles et de thérapies cellulaires et animales adaptés pour traiter ces maladies.
Collaborateur : Dr. Johan van Hove, UC Denver
Fitzpatrick and Nohelty Familes
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WE ARE « FIGHTING FOR FIONA and FRIENDS »
FITZPATRICK and NOHELTY FAMILIES
Our family became familiar with NKH (Non-Ketotic Hyperglycinemia) soon after the arrival of our third child, Fiona. Elle est née le 19 avril 2006. La grossesse, le travail et l’accouchement étaient tous normaux et il n’y avait aucune raison pour que nous soupçonnions que nos vies étaient sur le point de basculer. Il est apparu que Fiona était en bonne santé de toutes les manières à la naissance, sauf le fait qu’elle ne pleurait pas, n’ouvrait pas les yeux ou ne bougeait pas du tout. Le lendemain, elle a continué à avoir très sommeil, n’a pas pleuré et ils ont commencé à faire des tests, y compris une IRM. L’EEG de son cerveau a montré une activité épileptique et elle a commencé à prendre du phénobarbital. Au fil des heures, Fiona ne répondait plus et elle a commencé à avoir des périodes d’apnée où elle cessait de respirer. Le troisième jour, Fiona était dans le coma et sous ventilateur. Ils ont continué à exclure les possibilités qui pourraient être le problème, puis nous avons dû attendre que les tests sanguins et du liquide céphalo-rachidien reviennent pour un diagnostic définitif. Les médecins traitant Fiona ont envoyé son IRM par e-mail au Dr Van Hove dans le Colorado, qui était le médecin principal aux États-Unis à l’époque qui faisait des recherches sur NKH. Après avoir regardé son IRM, il était très certain qu’elle avait NKH. Le lendemain, ses tests sont revenus positifs pour des niveaux anormaux élevés de glycine dans son sang et son liquide céphalo-rachidien et elle a reçu un diagnostic de NKH à l’âge de 9 jours.
On nous a dit que Fiona aurait de graves retards de développement et ne pourrait rien faire pour elle-même. Elle aurait des crises difficiles à traiter toute sa vie, ne serait pas capable de manger et aurait un tonus musculaire faible et ne serait pas capable de s’asseoir, de ramper ou de marcher. Ils ont suggéré de la retirer du ventilateur et de laisser la nature suivre son cours. Nous avons choisi de commencer des traitements pour NKH qui consistaient à lui administrer du benzoate de sodium, du dextrométhoraphane, des médicaments anti-épileptiques et un antiacide pour lutter contre les effets néfastes du SB sur son estomac. Nous avons compris qu’il n’y avait pas de remède mais nous devions donner une chance à notre fille.
Dans la semaine suivant le début du traitement. Fiona ouvrit les yeux, descendit du ventilateur et respirait seule. Nous avons ensuite fait insérer chirurgicalement une sonde d’alimentation pour que Fiona puisse être nourrie en toute sécurité et à travers laquelle nous pourrions administrer ses médicaments. Après 28 jours à l’USIN, Fiona a été renvoyée chez elle avec des soins palliatifs.
Fiona a enfin pu rencontrer ses 2 frères et sœurs plus âgés, Karter&Maggie qui avaient alors 3 ½ et 5 ans. Nous avons ensuite rencontré un généticien à l’UIC et il nous a dit que parce que Fiona avait la sonde d’alimentation, elle dépasserait la barre des 3 mois mais qu’elle ne verrait probablement pas son 1er anniversaire. Nos vies se composaient maintenant de rendez-vous interminables de Dr (généticien, pédiatre, neurologue, gastro-entérologue et nutritionniste). Visites en hospice d’infirmières, de travailleurs sociaux, d’art-thérapie, de musicothérapie et de massothérapie ainsi que des visites hebdomadaires de PT, d’OT et de parole.
Fiona a eu des tétées tubulaires pendant 2 heures, 2 heures de repos, puis en continu toute la nuit. Elle avait 9 médicaments différents plusieurs fois par jour et elle devait être aspirée si nécessaire.
Nous avons continué à vivre notre vie aussi normalement que possible tout en prenant soin de Fiona 24/7 et en élevant Karter et Maggie. Peu de temps après le diagnostic de Fiona, nous avons trouvé le Réseau familial international NKH en ligne et il était incroyablement utile de pouvoir se connecter avec d’autres familles dont les enfants avaient également NKH. C’est ici que nous avons trouvé du soutien, des encouragements et des conseils sur la façon de traiter divers problèmes. Nous avons assisté à une conférence du NKH dans l’Ohio en 2007 et nous avons rencontré le Dr Van Hove pour la première fois avec certaines des familles avec lesquelles nous avions été en contact.
Fiona était une battante dans tous les sens du terme et elle s’est battue avec tout ce qu’elle avait. Cependant, elle a perdu son combat contre NKH le 17 février 2009 à seulement 2 mois de son 3e anniversaire.
Notre lien avec Notre-Dame se fait par le père et le frère de Marie, tous deux diplômés de ND. Walter Nohelty est diplômé en 1957 et Sean Nohelty en 1997.Nous connaissions Joe et Michelle Sarb uniquement du réseau familial NKH via Facebook et avons appris l’existence de leur fils, Owen, qui avait également NKH. Un jour, Joe avait posté qu’il y avait une très bonne possibilité que Notre Dame fasse des recherches sur NKH. C’est alors que nous avons appris l’histoire de la famille Sarb avec Notre Dame et nous avons pris contact avec les parents de Joe, Pat et Lynda Sarb.
À partir de là, nous avons constaté que Pat et Lynda discutaient depuis un certain temps avec Notre Dame pour commencer la recherche sur la NKH. Début octobre 2015, les Sarb se sont rendus au Colorado pour rencontrer le Dr Van Hove et l’inviter personnellement à Notre-Dame pour rencontrer le Dr Kasturi Haldar et le personnel du CRNO. Quelques semaines plus tard, John, Mary et Sean (le frère de Mary) ont fait le voyage jusqu’à Notre-Dame pour rencontrer Pat et Lynda Sarb, le Dr Kasturl Haldar, le Dr. Suhail Alam et Barb Calhoun pour en savoir plus sur la recherche qui avait récemment été lancée.
C’était très encourageant d’entendre parler des plans et c’était personnellement gratifiant d’entendre parler de l’engagement personnel et professionnel profond du Dr Haldar, d’Alam et d’autres personnes au CRND.
Nous avons assisté à notre première JOURNÉE MONDIALE DES MALADIES RARES à Notre Dame en février 2016. Le Dr Van Hove était l’un des conférenciers clés avec d’autres médecins, des étudiants en ND et des familles dont la vie a été affectée par des maladies rares.
Dr. Kasturi Haldar, Pat Sarb et Mary ont été invités à faire partie de la JOURNÉE ND en avril 2016. 6 000 $ ont été amassés en environ 30 heures, plus une part de 5 500 share du défi de jumelage.
Notre fils Karter a décidé de concevoir un bracelet en mémoire de sa petite sœur, Fiona. Cela s’est très bien passé et tous les bénéfices ont été reversés au « Fighting for Fiona and Friends Fund ». Nous avons maintenant conçu un autre bracelet pour sensibiliser le public à NKH et à la recherche en cours au ND CRND et les étudiants du Rare ND club nous aideront à les vendre.
Nos familles ont créé le FONDS de LUTTE pour FIONA&À Notre-Dame en mémoire de Fiona, car nous voulions pouvoir le verser aux familles qui sont venues après nous et dont la vie a été considérablement affectée par la NKH ou toute autre maladie rare. 100% des dons vont à la recherche NKH au ND CRND.
Nous sommes très heureux des progrès réalisés par Notre-Dame en un peu plus d’un an et espérons qu’avec les efforts continus ou tous les donateurs, des progrès pourront être réalisés pour aider les patients atteints de NKH et de nombreuses autres maladies rares.
Mary &John Fitzpatrick
Famille Sarb
Par Pat Sarb 76, ’78 Notre Dame Club of Greater DuPage
Ma famille a des liens profonds avec l’Université de Notre-Dame Dame. Mon arrière-arrière grand-père, Louis (Etier) Hickey, charpentier canadien-français, était un ami proche du père. Sorin, et a aidé à construire et à reconstruire certains des premiers bâtiments du campus. J’ai eu la chance d’avoir reçu une bourse d’études de football par Ara Parseghian et d’avoir joué dans l’équipe de championnat national de Notre Dame en 1973. Quand ma mère est née, son voisin d’à côté était Knute Rockne, et mon grand-père, Thomas Hickey, Sr., était le parrain de Rockne lorsqu’il est devenu catholique en 1925. Mon oncle Lou Hickey a joué pour Elmer Layden dans les années 1930 et notre fils Matt a joué pour Bob Davie de 1998 à 2001. Dans ce qui aurait été ma dernière chance de « m’habiller » pour mon dernier match à domicile en 1975, j’ai abandonné ma place, sans regret, pour que Dan « Rudy » Ruettiger puisse s’habiller. Maintenant, ma famille « joue » pour une autre grande équipe de Notre Dame, le Centre Boler Parseghian pour les maladies rares et négligées!
Au milieu des années 1990, la famille Notre Damo a commencé à entendre des rapports sur la lutte désormais bien connue de la famille Parseghian contre la maladie de Niemann-Pick de type C (PNJ) et sa lutte pour trouver un remède. Ma femme Lynda et moi avons fait don de ce que nous pouvions à l’Ara Parseghian Medical Research Foundation (APMRF) et à l’ancien doyen de la science, Greg Crawford, lors de promenades à vélo à travers les États-Unis pour la recherche sur les maladies rares.
Puis, le 22 septembre 2011, l’expérience de ma famille avec les maladies rares est devenue profondément personnelle lorsque notre petit-fils Owen est né avec une maladie génétique rare appelée encéphalopathie à la glycine, ou hyperglycinémie non cétotique (NKH). La NKH est causée par la pénurie ou la mutation d’une enzyme qui décompose normalement la glycine dans le corps. Un manque de cette enzyme permet à l’excès de glycine de s’accumuler dans les tissus et les organes, en particulier le cerveau et les tissus musculaires, entraînant de graves problèmes médicaux.
Il a fallu plusieurs semaines avant que notre fils Joe et sa femme Michelle soient informés par un généticien pédiatrique et chercheur en NKH de l’Hôpital pour enfants UC Denver, le Dr Johan van Hove, qu’Owen avait NKH. Joe et Michelle ont appris plus tard qu’Owen était le seul cas connu dans l’état de l’Iowa.
Nous ne savions pas quoi faire ensuite, mais je savais exactement où me tourner. J’ai contacté Cindy Parseghian (ND’77), présidente de l’APMRF, pour des suggestions. Cindy m »a sagement dit de contacter le Dr. Kasturi Haldar, professeur de Nieuwland au Département des Sciences biologiques et directeur du Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases au Collège des Sciences. Dans la recommandation de Cindy de contacter le Dr Haldar, elle a déclaré: « Kasturi Haldar est une femme formidable et une chercheuse accomplie. » Cindy n’aurait pas pu avoir plus raison avec sa recommandation!
Lynda et moi avons rencontré pour la première fois le Dr Haldar, Dean Crawford et le personnel du Centre Boler-Parseghian pour les Maladies Rares et négligées (CRND) le 20 septembre 2013. Nous étions sur le campus ce week-end pour la 40e réunion de l’équipe du championnat de 1973 avec Ara et la plupart de l’équipe.
Dean Crawford, le Dr Haldar et toute l’équipe du CRND ont été très réceptifs et ouverts aux possibilités de recherche du NKH. Ils nous ont fait sentir comme une partie importante de l’équipe dès le premier jour. Des discussions ont suivi plus tard cet automne entre le Dr Haldar et le Dr Van Hove. Alors que le personnel du CRND développait sa stratégie de recherche sur la NKH, Joe et Michelle se sont rendus avec Owen de Davenport, IA, à Notre-Dame en juillet 2014, et ont rencontré Dean Crawford et le personnel du CRND.
Une autre caractéristique étonnante du CRND qui m’a vraiment impressionné est que les équipes de recherche veulent rencontrer les familles et les « patients. » Cela personnalise leurs recherches et les incite davantage à trouver un remède.
Bien sûr, la collecte de fonds est une partie importante de la recherche universitaire. En décembre 2014, avec un premier don de Lynda et moi, le Bureau de Développement a mis en place un fonds CRND dédié à 100% à la recherche NKH. À partir de ce moment, c’était à toute vapeur.
Dean Crawford a certainement su lever des fonds avec ses balades à vélo à travers l’Amérique. Lors de sa dernière course de ski de fond en juin 2015, Greg s’est « reposé » à Davenport, dans l’Iowa, la ville natale de Joe, Michelle et Owen. Il a assisté à la Célébration universelle de Notre Dame et à la collecte de fonds organisée par une grande équipe de bénévoles du Club ND des Quad Cities, dirigée par le président du Club, Tony Scott ’83. Avant le dîner, le gagnant du trophée Heisman 1947 Johnny Lujack « 48 (et le camarade de classe de mon père) a fait une apparition surprise et a fait un don généreux à NKH.
Le Dr Van Hove est le principal chercheur et expert médical du NKH. J’ai senti que nous devions obtenir le CRND et le Dr. Van Hove travaille ensemble pour trouver un remède. Dans mon premier courriel à Dr, Haldar en septembre 2013. J’ai écrit: « Il peut y avoir un avantage de recherche important si je peux escroquer les deux équipes de recherche médicale. Mon espoir et ma prière sont que la combinaison des connaissances et de la recherche de vos équipes accélérera le remède pour les PNJ et les NKH. »Dans mes premières communications avec le Dr Van Hove, il était un peu sceptique à l’idée de travailler avec une équipe de recherche d’une autre université. Je lui ai dit que Notre-Dame est différente, en utilisant la recherche sur les PNJ comme exemple d’efforts de coopération avec d’autres instituts de recherche.
En octobre 2015, Lynda et moi avons pris l’avion pour Denver et avons organisé un dîner « meet and greet » avec le Dr Johan Van Hove. Au cours de ce dîner, nous l’avons personnellement invité au nom du directeur du CRND, le Dr Kasturi Haldar, à rendre visite à l’équipe de recherche de Notre Dame. Le Dr Van Hove a gracieusement accepté l’invitation et s’est rendu sur le campus pour la première fois le 13 novembre 2015, où il a rencontré le personnel de recherche du CRND, le corps professoral, les boursiers, les étudiants et la doyenne des sciences Mary Galvin.
Le Dr Van Hove et le CRND sont les seules entités qui font actuellement des recherches sur le NKH aux États-Unis. Un saut de collaboration géant a eu lieu entre les deux équipes de recherche lors de la journée de novembre sur le campus l’automne dernier. Ensemble, les objectifs et les points de repère des thérapies NKH sont à portée de main. Comme le Dr Haldar l’a déclaré dans un courriel à Lynda et moi peu de temps après sa première rencontre avec le Dr Van Hove, « cela marque un début très prometteur pour tester rapidement une nouvelle thérapie pour NKH. »
Semblable à NPC, NKH est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie également soit ma femme Lynda, soit je porte également la mutation génétique. Contrairement à NPC (chromosome 18), NKH a été attribuée à des mutations des chromosomes 3, 9 et 16 La plupart des individus affectés présentent un défaut de la protéine P (chromosome 9p22).
NKH n’a actuellement aucun traitement ni traitement curatif. Il n’y a que quelques centaines de cas de NKH aux États-Unis. La forme la plus courante de NKH, que possède notre petit-fils Owen, se présente peu de temps après la naissance. Les nourrissons affectés éprouvent un manque progressif d’énergie (léthargie), des difficultés d’alimentation et un tonus musculaire faible (hypotonie), des mouvements saccadés anormaux et des problèmes respiratoires potentiellement mortels. La plupart des enfants qui survivent à ces signes et symptômes précoces développent une déficience intellectuelle profonde et des crises d’épilepsie difficiles à traiter.
Le 25 février 2016, le Collège des sciences de Notre-Dame a publié un article « Une nouvelle formulation ou un médicament approuvé par la FDA peut aider à traiter la maladie de type C de Niemann-Pick. » Dr, Haldar, Dr. Alam et Mme. Getz de CRND a développé et testé une nouvelle formulation à triple combinaison (TCF) qui délivre le Vorinostat, un médicament sur ordonnance HDACI approuvé par la FDA, à travers la barrière hémato-encéphalique et dans les tissus cérébraux de souris dans un régime qui est sûr, améliore la fonction cérébrale, les maladies et la survie des animaux. Ils ont également des résultats suggérant que cela pourrait aider d’autres maladies neurologiques rares comme la NKH. Une nouvelle société a été créée par les « Golden Domers » William Claypool ’72 et Dennis Wilson ’73 pour développer la formulation de Notre Dame en un médicament pour traiter les patients.
Ce qui est si excitant pour ma famille, et toutes les familles qui ont été touchées par la NKH, c’est que l’équipe de recherche de la NPC de Notre Dame, avec le soutien du Dr Johan Van Hove de l’UC Denver, travaille maintenant sur des stratégies similaires pour les thérapies NKH. Ils travaillent également ensemble à la recherche de nouveaux médicaments adaptés à NKH à partir de la bibliothèque de composés pharmaceutiques d’Eli Lilly and Company, avec qui CRND a établi un partenariat.
Depuis décembre 2014, nous avons aidé à amasser plus de 70 000 $ pour la recherche NKH de CRNO, mais nous avons un long chemin à parcourir! Le CRND a besoin d’un minimum de 75 000 annually par année pour aider à payer un chercheur dédié au NKH. Un montant supplémentaire de 40 000 $ est nécessaire pour développer de nouveaux modèles de souris afin d’accélérer la découverte de nouveaux médicaments pour NKH. Le CRND a récemment annoncé que les familles Fitzpatrick et Nohelty (Mary&John Fitzpatrick et le frère de Mary Sean Nohelty ’97) ont pris un engagement de 100 000 $ sur 5 ans pour la recherche NKH au cours des cinq prochaines années. Le fonds s’appelle « Se battre pour Fiona et ses amis » en mémoire de la fille de John et Mary, Fiona, qui a perdu sa bataille avec NKH.
Cent pour cent (100%) de tous les dons au fonds NKH de Notre-Dame vont directement à la recherche NKH. Le lien en ligne pour les dons est le suivant: http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund
Kasturi Haldar, Mary Fitzpatrick et moi avons également été invités à participer à la ND Day d’avril 2016 lors du « prime time » le 25 avril. Le lien vers l’interview est le suivant: https://www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0
Avec l’aide de mes camarades de classe Golden Domer, de ma famille et de mes amis, nous avons amassé environ 6 000 $ en moins de 30 heures, plus une part de 5 500 share du match de défi. Nous avons terminé 40e sur quelque 850 organisations du campus!
Allez irlandais. Bat NKH !!!