Comtan

FORSIKTIGHETSREGLER

Hypotensjon, Ortostatisk Hypotensjon og Synkope

Dopaminerg behandling Hos Pasienter Med Parkinsons sykdom er forbundet med ortostatisk hypotensjon. Entakapon øker levodopabiotilgjengeligheten og kan derfor forventes å øke forekomsten avortostatisk hypotensjon. I kontrollerte studier rapporterte henholdsvis ca. 1,2% og 0,8% av 200 mg entakapon-og placebopasienter minst enepisode for synkope. Rapporter om synkope var generelt hyppigere hos pasienter i begge behandlingsgruppene som hadde en episode med dokumentert hypotensjon.

Hallusinasjoner og Psykotisk-Lignende Oppførsel

Dopaminerg behandling hos Pasienter Med Parkinsons sykdom har vært assosiert med hallusinasjoner. I kliniske studier førte hallusinasjon til seponering og tidlig seponering hos 0,8% og 0% av pasientene behandlet med Henholdsvis 200 mg Comtan og placebo. Hallusinasjoner førte til sykehusinnleggelse hos henholdsvis 1,0% og 0,3% av pasientene i 200 mg Comtan og placebogrupper. Agitasjon forekom hos 1% av pasientene behandlet Med Comtanog 0% behandlet med placebo.

Rapporter etter Markedsføring indikerer at pasienter kan oppleve ny eller forverret mental status og atferdsendringer, som kan være alvorlige, inkludert psykotisk-lignende oppførsel under Behandling Med Comtan eller etter oppstart eller økning Av dosen Med Comtan. Andre legemidler foreskrevet for å forbedresymptomene På Parkinsons sykdom kan ha lignende effekter på tenkning ogoppførsel. Unormal tenkning og atferd kan føre til paranoide tanker, vrangforestillinger, hallusinasjoner, forvirring, desorientering,aggressiv atferd, agitasjon og delirium. Psykotisk-lignende atferd ble også observert underklinisk utvikling Av Comtan.

Pasienter med en alvorlig psykotisk lidelse bør vanligvis ikke behandles Med Comtan på grunn av risikoen for å forverre psykosen. I tillegg kan visse medisiner som brukes til å behandle psykose forverre symptomene På Parkinsons sykdom og kan redusere comtans effektivitet.

Impulskontroll og Tvangsmessig Atferd

Etter Markedsføring rapporter tyder på at pasienter behandlet medanti-Parkinson medisiner kan oppleve intense lyster til å gamble, increasedexual lyster, intense lyster til å bruke penger ukontrollert, og andre intenseurges. Pasienter kan være ute av stand til å kontrollere disse lystene mens de tar ett eller flere av legemidlene som brukes Til Behandling Av Parkinsons sykdom og som øker sentral dopaminerg tone, inkludert Comtan tatt med levodopa og karbidopa. I noen tilfeller, selv om ikke alle, ble disse oppfordringene rapportert å ha stoppet når dosen av Anti-Parkinson medisiner ble redusert ellerfortsatte. Fordi pasienter kanskje ikke gjenkjenner denne oppførselen som unormal, er det viktig for forskrivere å spesifikt spørre pasienter eller deres omsorgspersoner om utviklingen av nye eller økte pengespill, seksuelle lyster, ukontrollerte utgifter eller andre lyster mens de behandles med entakapon.Leger bør vurdere dosereduksjon eller seponering Av Comtan dersom en pasient utvikler slike drifter mens Han / hun tar Comtan.

Diare og Kolitt

i kliniske studier utviklet diare hos 60 av 603 (10%) og 16 av 400 (4%) av pasientene behandlet med Henholdsvis 200 mg Comtan og placebo. Hos pasienter behandlet Med Comtan var diare vanligvis mild tomoderat i alvorlighetsgrad (8,6%), men ble ansett som alvorlig hos 1,3%. 10 av 603 (1,7%) pasienter, 7 (1,2%) med mild ogmoderat diare og 3 (0,5%) med alvorlig diare. Diare generelt løst etter seponering Av Comtan. To pasienter med diare varinnlagt på sykehus. Vanligvis oppstår diare innen 4 uker til 12 uker etter at akapon er startet, men det kan oppstå så tidlig som den første uken og så sent som mange måneder etter behandlingsstart. Diare kan være assosiertmed vekttap, dehydrering og hypokalemi.erfaring Etter Markedsføring har vist at diare kan være tegn på legemiddelindusert mikroskopisk kolitt, primært lymfocytisk kolitt. I disse tilfellene har diare vanligvis vært moderat til alvorlig, vassen og ikke-blodig, til tider forbundet med dehydrering, magesmerter, vekttap og hypokalemi. I de fleste tilfellene ble diare og andre kolitt-relaterte symptomer løst eller signifikant forbedret når Comtan-behandling ble stopped.In noen pasienter med biopsi bekreftet kolitt, diare hadde gått tilbake eller betydelig forbedret etter seponering Av Comtan, men gjenoppsto etterbehandlingen Med Comtan.

hvis langvarig diare mistenkes å være relatert tilkomtan, bør legemidlet seponeres og egnet medisinsk behandling vurderes. Dersom årsaken til langvarig diare forblir uklar eller fortsetter etter seponering av entakapon, bør ytterligere diagnostiske undersøkelser, inkludert koloskopi og biopsier, vurderes.

Dyskinesi

Comtan kan potensere de dopaminerge bivirkningene av levodopa og kan forårsake eller forverre allerede eksisterende dyskinesi. Selv om en reduksjon av levodopadosen kan forbedre denne bivirkningen, fortsatte mange pasienter i kontrollerte studier å oppleve hyppige dyskinesier til tross for reduksjon i levodopadosen. Forekomsten av dyskinesi var 25% for Behandling Med Comtan og 15% for placebo. Insidensen av seponering av studien for dyskinesi var 1,5% for 200 mg Comtan og 0,8% for placebo.

Andre Hendelser Rapportert ved Dopaminerg Behandling

hendelsene listet opp nedenfor er hendelser forbundet med bruk av legemidler som øker dopaminerg aktivitet.

Rabdomyolyse

Tilfeller av alvorlig rabdomyolyse er rapportert etter Godkjenning Av Comtan. Selv om reaksjonene vanligvis forekom mens pasientene ble behandlet Med Comtan, gjør den kompliserte naturen av disse tilfellene det vanskelig å avgjøre hvilken rolle, Om Noen, Comtan spilte i deres patogenese. Alvorlig langvarig motoraktivitet, inkludert dyskinesi, kan utgjøre rabdomyolyse. Tegn og symptomer inkluderer feber, endring avbevissthet, myalgi, økte verdier av kreatinfosfokinase (CK) og myoglobin(SE FORSIKTIGHETSREGLER, Andre Hendelser Rapportert Ved Dopaminergikterapi).

Hyperpyreksi og Forvirring

Tilfeller av et symptomkompleks som ligner nevroleptisk malignt syndrom (NMS) karakterisert ved forhøyet temperatur, muskelstivhet, endret bevissthet og forhøyet CK er rapportert i forbindelse med rask dosereduksjon eller seponering av andre dopaminergika. I de fleste av disse tilfellene begynte symptomene etter brå seponering av behandling med entakapon eller reduksjon av dosen, eller etter oppstart av behandling med entakapon. Den kompliserte naturen til disse tilfellene gjør detvanskelig å avgjøre hvilken rolle, Om Noen, Comtan kan ha spilt i deres patogenese. Ingen tilfeller er rapportert etter brå seponering eller dosereduksjon av entakapon-behandling i kliniske studier.

Forskrivende Lege bør utvise forsiktighet ved seponering av behandling med akapon. Når det anses nødvendig, bør tilbaketrekningen fortsettesakte. Hvis det tas en beslutning om å avslutte Behandlingen med Comtan,omfatter anbefalingene nøye overvåking av pasienten og justering av andre dosaminerge behandlinger etter behov. Dette syndromet bør vurderes i differensialdiagnosen for enhver pasient som utvikler høy feber eller alvorligstivhet. Nedtrapping Av Comtan har ikke blitt systematisk evaluert.

Fibrotiske Komplikasjoner

Tilfeller av retroperitoneal fibrose, lungeinfiltrater, pleural effusjon og pleural fortykkelse har blitt rapportert hos noen pasienter behandlet med dopaminerge ergotderivater. Disse komplikasjonene kan løsenår stoffet avbrytes, men fullstendig oppløsning forekommer ikke alltid.Selv om disse bivirkningene antas å være relatert til ergolinestrukturen til disse forbindelsene, er det ukjent om andre ikke-energideriverte legemidler (f.eks. entakapon) som øker dopaminerg aktivitet. Det bør bemerkes at den forventede forekomsten av fibrotiske komplikasjoner er så lav at selv om entakapon forårsaket disse komplikasjonene med en hastighet som ligner på andre dopaminerge terapier, er det lite sannsynlig at det ville ha blitt påvist i en kohort av størrelsen eksponert for entakapon. Fire tilfeller av lungefibrose ble rapportert under klinisk utvikling av entakapon; tre av disse pasientene ble også behandlet med pergolid og en med bromokriptin. Varigheten av behandlingen med entakapon varierte fra 7 månedertil 17 måneder.

Melanom

Epidemiologiske studier har vist at pasienter med parkinson ‘ s sykdom har en høyere risiko (2 til omtrent 6 ganger høyere) for å utvikle melanom enn den generelle befolkningen. Hvorvidt den økte risikoenobservert skyldtes Parkinsons sykdom eller andre faktorer, som for eksempel legemidler som brukes tilbehandle Parkinsons sykdom, er uklart.

av de grunner som er nevnt ovenfor, anbefales pasienter og tilbydere å overvåke melanomer ofte og regelmessig når de bruker komtan for enhver indikasjon. Ideelt sett bør periodiske hudundersøkelser utføres av kvalifiserte personer (f.eks. dermatologer).

Nyretoksisitet

i en 1-årig toksisitetsstudie forårsaket entakapon (plasmaeksponering20 ganger høyere enn hos mennesker som fikk maksimal anbefalt daglig dose på 1600 mg) en økt forekomst av nefrotoksisitet hos hannrotter som var preget av regenerative tubuli, fortykkelse av basalmembraner,infiltrasjon av mononukleære celler og tubulære proteinstøpninger. Disse effektenevar ikke forbundet med endringer i kliniske kjemiparametere, og det er ingen etablert metode for overvåking av mulig forekomst av disse lesjoner hos mennesker. Selv om denne giftigheten kan representere en artsspesifikkeffekt, er det ennå ikke bevis for at dette er slik.

Nedsatt Leverfunksjon

Pasienter med nedsatt leverfunksjon bør behandles medforsiktighet. AUC og Cmax for ENTAKAPON ble omtrent doblet hos pasienter med dokumentert leversykdom sammenlignet med kontroller (SE KLINISK FARMAKOLOGI,Farmakokinetikk For ENTAKAPON OG DOSERING og ADMINISTRASJON).

Laboratorietester

Comtan Er en chelator av jern. Virkningen av entakapon påkroppens jernbutikker er ukjent; imidlertid ble det observert en tendens til å redusere serumironkonsentrasjoner i kliniske studier. I en kontrollert klinisk studie ble serumferritinnivåer (som markør for jernmangel og subklinisk anemi) ikke endret med entakapon sammenlignet med placebo etter ett års behandling, og det var ingen forskjell i forekomst av anemi eller redusert hemoglobinnivå.

Spesielle Populasjoner

Pasienter med nedsatt leverfunksjon bør behandles medforsiktighet(SE INDIKASJONER, DOSERING og ADMINISTRASJON).

Karsinogenese

Toårige karsinogenitetsstudier av entakapon ble utført hos mus og rotter. Rotter ble behandlet en gang daglig med oral sonde med doser på 20, 90 eller 400 mg/kg. En økt forekomst av renaltubulære adenomer og karsinomer ble funnet hos hannrotter behandlet med den høyeste dosen av entakapon. Plasmaeksponeringer (AUC) forbundet med denne dosen var ca.20 ganger høyere enn estimert plasmaeksponering for mennesker som mottar maksimal anbefalt daglig dose (MRDD) av entakapon (1600 mg).Mus ble behandlet en gang daglig med oral sonde med doser på 20, 100 eller 600 mg/kgof entakapon (0,05, 0,3 og 2 GANGER MRDD for mennesker på mg / m2 basis).På grunn av høy forekomst av for tidlig dødelighet hos mus som får den høyeste dosen entakapon, er musestudien ikke en adekvat vurdering av karsinogenisitet. Selv om ingen behandlingsrelaterte svulster ble observert hos dyr som mottok de lavere dosene, har ikke entakapons karsinogene potensial blitt fullstendig evaluert. Det karsinogene potensialet til entakapon administrert i kombinasjon med levodopa og karbidopa er ikke undersøkt.

Mutagenese

Entakapon var mutagent og klastogent i in vitro muselymfom tk-analysen i nærvær og fravær av metabolsk aktivering, og varklastogent i dyrkede humane lymfocytter i nærvær av metabolicactivation. Entakapon, enten alene eller i kombinasjon med levodopa og karbidopa, var ikke klastogent i in vivo mikronukleustest av mus eller mutagen i bakteriell revers mutasjonsanalyse (Ames-test).

Nedsatt Fertilitet

Entakapon svekket ikke fertiliteten eller generellreproduktiv ytelse hos rotter behandlet med opptil 700 mg / kg / dag (plasma AUCs28 ganger de hos mennesker som fikk MRDD på 1600 mg). Forsinket parring, men ingen nedsatt fertilitet, var tydelig hos hunnrotter behandlet med 700 mg / kg / dag av entakapon.

Graviditet

Graviditetskategori C

i studier av embryoføtal utvikling ble entakapon administrert til drektige dyr gjennom hele organogenesen ved doser på opptil 1000 mg/kg/dag hos rotter og 300 mg/kg/dag hos kaniner. Økt forekomst av føtale variasjoner var tydelig i kull fra rotter behandlet med den høyeste dosen, i fravær av åpenbare tegn på maternal toksisitet. Maternal plasmadrug eksponering (AUC) forbundet med denne dosen var omtrent 34 ganger den estimerte plasmaeksponeringen hos mennesker som fikk maksimal anbefalt daglig dose (MRDD) på 1600 mg. Økt frekvens av aborter, sen og totalresorpsjon og redusert fostervekt ble observert i kull av kaniner behandlet med maternalt toksiske doser på 100 mg / kg / dag (plasma AUCs 0.4 ganger de hos mennesker som mottar MRDD) eller høyere. Det var ingen tegn påteratogenisitet i disse studiene.

når entakapon ble administrert til hunnrotter til parring og tidlig i drektighetsperioden, ble det imidlertid observert økt forekomst av føtale øyeanomalier (makroftalmi, mikroftalmi, anoftalmi) hos demninger behandlet med doser på 160 mg/kg/dag (plasma Auc 7 ganger hos mennesker som fikk MRDD) eller høyere, i fravær av maternal toksisitet.Administrasjon av opptil 700 mg/kg/dag (plasma Auc 28 ganger det hos mennesker som mottar MRDD) til hunnrotter i løpet av siste del av drektigheten og gjennom hele diegivingen viste ingen tegn til nedsatt utvikling i avkommet.

Entakapon gis alltid samtidig med levodopa og karbidopa, som er kjent for å forårsake viscerale og skjelettmisdannelser i kaniner. Det teratogene potensialet av entakapon i kombinasjon med levodopa og karbidopa ble ikke vurdert hos dyr.

det foreligger ingen erfaring fra kliniske studier vedrørende Bruk Av Comtan hos gravide kvinner. Derfor Bør Comtan brukes undergraviditet bare hvis den potensielle fordelen oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Ammende Kvinner

i dyrestudier ble entakapon skilt ut i morsmelk hos maternalrat.

det er ikke kjent om entakapon utskilles i menneskemelk. Fordi mange legemidler utskilles i morsmelk, bør forsiktighet utvises når entakapon administreres til en ammende kvinne.

Pediatrisk Bruk

Sikkerhet og effekt hos pediatriske pasienter har ikke blitt fastslått.