Generelt
Kutan juvenil xanthogranulom er en vanlig ‘histiocytisk’ lidelse, men en detaljert gjennomgang av litteraturen avslører bare et lite antall tilfeller av systemisk juvenil xanthogranulomatose i nyfødtperioden og mindre enn 15 tilfeller av spinal jxg . Selv om kutan JXG generelt anses som en selvbegrensende tilstand, kan systemisk JXG være forbundet med signifikant sykelighet og sporadiske dødsfall, slik at aggressiv medisinsk behandling er nødvendig . For å illustrere dette punktet rapporterer vi om to berørte barn, begge født innen 1 år I Østerrike, som ble bekreftet Å ha JXG.
originaliteten av vår observasjon er den klinisk atypiske og helt forskjellige presentasjonen av denne sjeldne sykdommen ved den multi-lesional og multisystemiske naturen av dens patologi. Videre illustrerer det vanskeligheten med å klassifisere denne lidelsen, fordi den kliniske og radiologiske presentasjonen er uspesifikk. Derfor er korrelasjon med histopatologi obligatorisk og gullstandarden FOR diagnose AV JXG.
Klinisk spektrum
i den første pasienten beskriver vi kutan JXG, som følger en godartet kurs og gradvis regresjon av lesjonen uten behandling. Diagnosen ble etablert raskt, selv om hudlesjonene ikke var typiske FOR JXG. Den typiske presentasjonen er en ensom erytematøs eller gulaktig, godt avgrenset hudpapir på hodet, nakken eller kofferten. Vår pasient presentert med blåbær-muffin flekker. Eksisjonsbiopsi av lesjonene ble utført og etablerte jxg-diagnosen. Fraværet av den typiske gulaktige fargen skyldtes mangel på xanthomatisering på grunn av lesjonens umodenhet. Dermed viser denne saken sammen med fire flere saksrapporter i litteraturen at diagnosen JXG skal inkluderes i differensialdiagnosen av klinisk presentasjon av en blåbærmuffin baby.med den andre pasienten rapporterer vi om et av de få dokumenterte tilfellene (færre enn 45) av medfødt systemisk JXG, som presenterer en redusert generell tilstand, en masse på templet, feber, vekttap og diskret hudpåvirkning. På grunn av typiske lesjoner I MR (lesjon i skallen og vertebra plana) og vanskeligheter med å få en brukbar biopsi for tilstrekkelig histopatologisk analyse, ble diagnosen systemisk JXG forsinket i flere uker. Til tross for at dødelige tilfeller av systemisk JXG – spesielt sentralnervesystemet og leverengasjement – kun er rapportert i sjeldne tilfeller, er rask diagnose og behandling avgjørende.
Bildebehandling
i samsvar med andre rapporter viste diagnostisk utredning med ultralyd en veldefinert, homogen hypoechoisk lesjon uten påviselig blodstrøm i dermis (Pasient 1) eller innvoller (Pasient 2) hos begge pasientene .
Magnetic resonance imaging (1,5 T) viste den brede forlengelsen av sykdommen. I litteraturen er forbedring beskrevet som et pålitelig trekk VED JXG-lesjoner . Den typiske bildebehandlingen varierer fra iso-til hyperintense På T1 og iso – til hypointense På T2 . MR-funn i Vår Pasient 2 viste det store thoraxtumorkonglomeratet På T1 og På T2 lett hyperintense til muskel, videre flere nodulære lesjoner i leveren, hyperintense I TIRM Og T2 og hypointense i T1-vektede sekvenser. MR-bildebehandling er ikke-spesifikk og variabel. Det er imidlertid det første alternativet for å lokalisere lesjonen.
Cytogenetikk
de molekylære cytogenetiske funnene I Pasient 2 med systemisk JXG viste 9p-(ptercen), 9p-(p21.3p21.1) og 9q omarrangementer (9q33.3qter) positive, noe som kan være en mulig kromotripsisregion involvert i kreft og medfødte sykdommer. MYCN onkogen ga ingen indikasjon for en forsterkning (2P/MYCN-negativ). Hittil er lite kjent om den genetiske profilen til juvenil xanthogranulom. Tidligere studier har imidlertid rapportert at systemisk JXG viste flere genomiske endringer, mens ensom JXG vanligvis har normale genomiske profiler .
Histopatologiske egenskaper
på grunn av sin typiske kliniske utseende, er diagnose AV JXG etablert klinisk i de fleste tilfeller. Imidlertid kan det heterogene utseendet føre til feildiagnose. For å bekrefte de kliniske funnene er hudbiopsi for histologi og immunostaende viktig. Men selv dette gir ikke alltid et klart resultat, fordi mer enn 100 forskjellige subtyper av histiocytose med et bredt spekter av histologisk og immunhistokjemisk presentasjon er beskrevet.Klassisk histologi av JXG viser en tett, arklignende, ikke-kapslet, godt avgrenset celleinfiltrasjon i dermis og den øvre delen AV det subkutane fettet, mens epidermis og adnexale hudstrukturer er spart. Cellulær infiltrasjon omfatter fem hovedcelletyper (vacuolated, xanthomatized, spindelformet, scalloped og oncocytic) i variable proporsjoner (fra monomorf til blandede varianter) med forskjellige typer gigantiske celler(ikke-spesifikk, fremmedlegeme, Touton og»ground-glass»). Utseende avhenger hovedsakelig av lesjonens alder: mens tidlige lesjoner viser et monomorf infiltrat av lipidfrie makrofager som kan okkupere det meste av dermis, inneholder modne lesjoner rikelig vakuolerte, skummende makrofager og touton-type multinukleerte gigantiske celler, spesielt i overfladisk dermis. Immunhistokjemisk er jxg-lesjoner vanligvis positive med makrofagmarkører inkludert CD68, CD163, KiM1P, anti-FXIIIa, vimentin og anti-CD4 og er vanligvis negative For s-100-protein og regelmessig negative For CD1a og CD207 (anti-langerin), som er spesifikk for Langerhans-celler .
I Pasient 1 viste lesjonen en diffus infiltrasjon av epitelioide celler, sparing av papillær dermis og periadnexal bindevev. Det var monomorfe vakuolerte celler uten cellulær atypi eller økte eller atypiske mitoser. De immunhistokjemiske funnene (Fig. 2c) var negative for mastceller og Langerhanscellemarkører: s-100 protein, CD1a, CD207 (anti-langerin), toluidinblått histokjemi, c-kit (CD117). Markørene FOR MAKROFAGER CD68 OG CD163 viste betydelig reaktivitet.
i Pasient 2 var diagnosen mye vanskeligere og krevde tre biopsier for histologisk og immunhistokjemisk undersøkelse-inkludert en henvisningsrapport-for å få riktig diagnose. Den første biopsien, en hudpunch, viste eosinofiler med sterk mitotisk aktivitet. Immunhistokjemi viste s-100 protein og CD99 positivitet, Mens CD1a farget negativ, typisk For en neoplasi I ewing / PNET-gruppen. Den andre hudbiopsi fra bløtvevslesjonen på spedbarnets venstre tempel ble sendt til et referansesenter og viste ark av skummende makrofager blandet med mononukleære celler og mange multinukleerte gigantiske celler. Det var tilsatte lymfocytter og nøytrofiler, og en meget fremtredende stromal hemosiderinavsetning. Såkalt xanthosiderohistiocytose ble ansett som en morfologisk variant av xanthoma disseminatum. Små områder besto av de mer monomorfe mononukleære cellene som ligner de som ble sett i den første hudbiopsien. Det var ingen atypi eller pleomorfisme og mitoser var knappe. Immunosteining viste sterk og diffus positivitet FOR CD163, Mens s-100 protein var negativt. Det ble merket som en uklassifisert godartet xanthogranulomatøs lesjon. Derimot, opptredener ikke samsvarer godt med det av en konvensjonell juvenil xanthogranulomatous lesjon, så vi utførte en annen-computertomografi-assistert-biopsi av massen i bakre mediastinum viser cellulære infiltrater av skummende makrofager med fremtredende nukleoler og eosinofile granulocytter. Immunhistokjemisk undersøkelse viste en homogen OG intensiv CD68 og CD163 positivitet, MENS NSE og CD99 viste uspesifikke reaksjonsmønstre. CD207 (anti-langerin) Og CD1a samt HMB-45 forblir negative. S-100-protein viste isolerte dendritiske bakgrunnsceller; ellers forblir det for det meste negativt, bortsett fra en ikke-spesifikk reaksjon i makrofager. Dermed var endelig diagnose xanthogranulom eller xanthogranulomatøs reaksjon.
alk immunoreaktivitet ble observert i en ny type systemisk histiocytisk proliferativ lidelse som kan tyde på en lagringsforstyrrelse og bør være en mulig markør for systemisk involvering med xantogranulomer . VI utførte ALK immunosteining i våre tilfeller, som imidlertid var negativ hos begge pasientene, slik at vi ikke kunne bekrefte den forrige studien som tyder PÅ AT ALK kan være en markør for systemisk involvering.
Differensialdiagnoser
I Pasient 1 var hovedsymptomet blåbærmuffin-type utslett, som er en potensielt livstruende tilstand med alvorlige følgesykdommer som krever omfattende og rask diagnostisk utredning. Differensialdiagnoser kan deles inn i flere brede kategorier: den første kategorien inkluderer hematologiske og ikke-hematologiske maligniteter. Spesielt differensialdiagnosen MELLOM JXG, spesielt Shapiro-varianten som ses i dette tilfellet, og kutane manifestasjoner AV JMML kan være vanskelig og vanskelig å skille mellom. Isolert myelosarkom i huden i barndommen er en sjelden manifestasjon av akutt myeloid leukemi før benmargs involvering av uker til måneder. Kasusrapporter i litteraturen som beskriver den kliniske presentasjonen som blåbærmuffinsflekker eller symptomer på infeksjon og anemi er sjeldne . Histologisk er de fleste tilfeller klassifisert som monoblastisk eller myelomonocytisk leukemi med atypiske mitoser. Immunhistokjemisk, cd43 og lysozym flekker en stor andel av neoplastiske celler, MED MPO OG CD117 er den mest følsomme av markører for myeloid differensiering, mens monocytiske forløpere konsekvent sterkt uttrykke CD68 OG CD163. På grunn av det lille antallet tilfeller tilgjengelig for isolert myelosarkom hos barn, er prognostiske utsagn vanskelige. Spontan remisjon av medfødt myelosarkom er rapportert, men de fleste tilfellene utviklet SEG til AML i løpet av måneder. Med tanke på sykdomsforløpet hos eldre pasienter kan man spekulere på at prognosen er ganske ugunstig. I sammendrag av alle funn var det godartede kliniske forløpet Til Pasient 1 (i en alder av 10 måneder var pasienten i fullstendig remisjon og etter 3 år er det fortsatt ingen tegn på sykdom), de unremarkable laboratoriefunnene (normale blodtall), bildebehandling (veldefinert, homogen, hypoechoisk lesjon uten vaskularitet), det histologiske (sparing av papillær dermis og periadnexal bindevev som sett i vårt tilfelle, manglende tilstedeværelse og antall (atypiske) mitoser, lav proliferasjonsindeks Med Ki-67) og immunhistokjemiske funn (positiv for makrofagmarkører cd68 og cd163) JXG-diagnosen virker bekreftet og gyldig. Den andre kategorien inkluderer medfødte infeksjoner. MEN TORCH work-up var negativ i vår pasient. Endelig inkluderer den tredje gruppen ekstramedullær hematopoiese ved alvorlig føtal og neonatal anemi, uansett årsak, men det var ingen tegn på hemolytisk sykdom som AB0-eller rh-inkompatibilitet eller arvelig sfærocytose.
I Pasient 2 var histologiske og immunhistokjemiske funn litt villedende. JXG er for det meste immunhistokjemisk negativ For s-100 protein. Kasusrapporter om S-100 protein-positiv JXG ble imidlertid allerede rapportert i 1998, supplert med en longitudinell observasjonsstudie i 2009, som viser At s-100 proteinreaktivitet ikke kan brukes pålitelig som endelig markør for å differensiere JXG fra Andre histiocytoser, som Rosai-Dorfman sykdom (RDD) eller ubestemt cellehistiocytose. Sistnevnte viser også reaktivitet, med flere markører Av Langerhans-celler, nemlig CD1a OG CD207 (anti-langerin), som er fraværende i våre tilfeller. Begge disse enhetene viser ofte tilstedeværelsen av eosinofiler, som i vårt tilfelle var i utgangspunktet svært fremtredende, med tiden bare svært subtilt tilstede. Emperipolesis er en tilstand som kan observeres i mange fysiologiske og patologiske forhold, hvor hematopoietiske celler i levende og intakt tilstand ses i cytoplasma av vertscellen uten skade. VANLIGVIS viser JXG ingen emperipolesis. Likevel har en høy grad av emperipolesi i JXG, som simulerer Rosai-Dorfman sykdom, blitt rapportert i individuelle serier . Makrofager I RDD er ofte skummende og kan være multinucleated, slik at DE er vanskelige å skille FRA JXG. RDD stammer fra sinus histiocytiske makrofager som er positive For s-100 protein, fascin, CD68, CD14, CD163 OG HLA-DR og negative For CD1a OG CD207. I vårt tilfelle kan en annen særegenhet AV JXG være nyttig for avgrensning FRA RDD, nemlig jernavsetning i siderofager. Dette fenomenet er kjent for reaksjonsmønsteret av xanthogranulom, da med tittelen xanthosiderohistiocytose, men har så langt ikke blitt beskrevet i RDD.