Depacon

Levertoksisitet/ Hepatisk dysfunksjon: Tilstander: Leversvikt som resulterer i dødsfall har forekommet hos pasienter som får valproinsyre. Disse hendelsene har vanligvis forekommet i løpet av de første seks månedene av behandlingen. Forsiktighet bør utvises ved administrering av valproinsyreprodukter til pasienter med tidligere leversykdom. Pasienter på flere antikonvulsiva midler, de med medfødte metabolske sykdommer, de med alvorlige anfallssykdommer ledsaget av mental retardasjon, og de med organisk hjernesykdom kan ha særlig risiko. Erfaring har vist at barn under to år har en betydelig økt risiko for å utvikle dødelig hepatotoksisitet, spesielt de med de nevnte tilstandene. Når valproinsyre brukes i denne pasientgruppen, bør den brukes med stor forsiktighet og som eneste middel. Fordelene ved behandling (anfallskontroll) bør veies opp mot risikoen. Over denne aldersgruppen har erfaring med epilepsi indikert at forekomsten av dødelig levertoksisitet avtar betydelig i gradvis eldre pasientgrupper.Suggestive tegn: Alvorlig eller dødelig hepatotoksisitet kan foregå av ikke-spesifikke symptomer som ubehag, svakhet, sløvhet, ansiktsødem, anoreksi og oppkast. Hos pasienter med epilepsi kan det også forekomme tap av anfallskontroll. Pasienter bør overvåkes nøye for utseendet av disse symptomene.
Deteksjon: Leverfunksjonstester bør utføres før behandling og deretter med hyppige intervaller, spesielt i løpet av de første seks månedene. Men leger bør ikke stole helt på serum biokjemi siden disse testene ikke kan være unormal i alle tilfeller, men bør også vurdere resultatene av nøye midlertidig medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
legemidlet bør seponeres umiddelbart i nærvær av signifikant leverdysfunksjon, mistenkt eller tilsynelatende. I noen tilfeller har leverdysfunksjonen utviklet seg til tross for seponering av legemidlet(Se Kontraindikasjoner).
Pasienter med kjent eller mistenkt mitokondriell sykdom: Valproatindusert akutt leversvikt og leverrelaterte dødsfall er rapportert hos pasienter med arvelige nevrometabolske syndromer forårsaket av mutasjoner i genet for mitokondrielt DNA-polymerase γ (POLG) (F.eks. Alpers-Huttenlocher Syndrom) med høyere frekvens enn de uten disse syndromene (se Kontraindikasjoner).POLG – relaterte lidelser bør mistenkes hos pasienter med familiehistorie eller antydende symptomer på EN POLG-relatert lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, uforklarlig encefalopati, refraktær epilepsi (fokal, myoklon), status epilepticus ved presentasjon, utviklingsforsinkelser, psykomotorisk regresjon, aksonal sensorimotorisk nevropati, myopati cerebellar ataksi, oftalmoplegi eller komplisert migrene med occipital aura. POLG-mutasjonstesting bør utføres i samsvar med gjeldende klinisk praksis for diagnostisk evaluering av slike lidelser.
hos pasienter over to år som er klinisk mistenkt for å ha en arvelig mitokondriell sykdom, bør divalproex sodium kun brukes etter at andre antikonvulsiva har sviktet. Denne eldre pasientgruppen bør overvåkes nøye under behandling med valproinsyre for utvikling av akutt leverskade med regelmessige kliniske vurderinger og overvåking av leverfunksjonsprøver.Pankreatitt: tilfeller av livstruende pankreatitt er rapportert hos både barn og voksne som får valproinsyre. Noen av tilfellene har blitt beskrevet som hemorragisk med rask progresjon fra første symptomer til døden. Noen tilfeller har oppstått kort tid etter første bruk, så vel som etter flere års bruk. Frekvensen basert på de rapporterte tilfellene overstiger det som forventes i den generelle befolkningen, og det har vært tilfeller der pankreatitt dukket opp igjen etter at valproat ble satt i gang igjen. Pasienter og foresatte som opplever magesmerter, kvalme, oppkast og / eller anoreksi bør advares om at dette kan være symptomer på pankreatitt som krever øyeblikkelig medisinsk vurdering. Hvis pankreatitt diagnostiseres, bør valproat vanligvis seponeres. Alternativ behandling for den underliggende medisinske tilstanden bør initieres som klinisk indisert.Suicidal Atferd Og Tanker: en økning i risikoen for selvmordstanker eller atferd hos pasienter som tar antiepileptika (AEDs) for noen indikasjon er rapportert. Den økte risikoen for selvmordstanker eller atferd med AEDs ble observert så tidlig som en uke etter behandlingsstart med AEDs og vedvarte så lenge behandlingen ble vurdert. Den relative risikoen for selvmordstanker eller selvmordsatferd var høyere i kliniske studier for epilepsi enn i kliniske studier for psykiatriske eller andre tilstander, men de absolutte risikoforskjellene var like for epilepsi og psykiatriske indikasjoner.Alle som vurderer å forskrive valproinsyre eller andre AED må balansere risikoen for selvmordstanker eller atferd med risiko for ubehandlet sykdom. Epilepsi og mange andre sykdommer Som AEDs er foreskrevet for, er selv forbundet med sykelighet og økt risiko for selvmordstanker og oppførsel. Skulle selvmordstanker og selvmordsatferd oppstå under behandlingen, må forskriveren vurdere om fremveksten av disse symptomene hos en gitt pasient kan være relatert til sykdommen som behandles. Pasient (og omsorgspersoner) bør informeres om at Aed øker risikoen for selvmordstanker og atferd, og bør informeres om behovet for å være på vakt for forekomst eller forverring av tegn og symptomer på depresjon, uvanlige endringer i humør eller atferd, eller forekomst av selvmordstanker, atferd eller tanker om selvskading. Atferd av bekymring bør rapporteres umiddelbart til helsepersonell.Interaksjon Med Karbapenemantibiotika: samtidig bruk av INN-og karbapenem-midler anbefales ikke (Se Karbapenemantibiotika Under Interaksjoner).
Trombocytopeni: Se Generelt som følger.Hyperammonemi: Hyperammonemi er rapportert i forbindelse med behandling med valproinsyre og kan forekomme til tross for normale leverfunksjonstester. Hos pasienter som utvikler uforklarlig letargi og oppkast eller endringer i mental status, bør hyperammonemisk encefalopati vurderes og ammoniakknivået måles. Hyperammonemi bør også vurderes hos pasienter som har hypotermi(Se Hypotermi som følger). Hvis ammoniakk økes, bør valproinsyrebehandling seponeres. Egnede tiltak for behandling av hyperammonemi bør igangsettes, og slike pasienter bør undersøkes for underliggende ureasyklusforstyrrelser (Se Kontraindikasjoner).Asymptomatiske økninger av ammoniakk er mer vanlig, og når de er til stede, krever nøye overvåking av plasmaammoniakknivåer. Dersom økningen vedvarer, bør seponering av valproinsyre vurderes.Ureasyklusforstyrrelser (Ucd): Hyperammonemisk encefalopati, noen ganger dødelig, er rapportert etter initiering av valproatbehandling hos pasienter med ureasyklusforstyrrelser, en gruppe mindre vanlige genetiske abnormiteter, spesielt ornitintranscarbamylasemangel. Før oppstart av behandling med valproat bør evaluering av UCD vurderes hos følgende pasienter: personer med tidligere uforklarlig encefalopati eller koma, encefalopati assosiert med proteinbelastning, graviditetsrelatert eller postpartum encefalopati, uforklarlig mental retardasjon eller tidligere forhøyet ammoniakk eller glutamin i plasma; de med syklisk oppkast og letargi, episodisk ekstrem irritabilitet, ataksi, lav BUN, proteinunngåelse; de med EN familiehistorie MED ucd eller en familiehistorie med uforklarlige spedbarnsdødsfall (spesielt menn); de med andre tegn eller symptomer på UCD. Pasienter som utvikler symptomer på uforklarlig hyperammonemisk encefalopati mens de får behandling med valproat, bør få rask behandling (inkludert seponering av valproatbehandling) og evalueres for underliggende ureasyklusforstyrrelser (Se Kontraindikasjoner Og Hyperammonemi Og Encefalopati Forbundet med Samtidig Bruk Av Topiramat som følger).
Hyperammonemi Og Encefalopati Forbundet Med Samtidig Bruk Av Topiramat: Kliniske symptomer på hyperammonemisk encefalopati inkluderer ofte akutte endringer i bevissthetsnivå og / eller kognitiv funksjon med letargi eller oppkast. Hypotermi kan også være en manifestasjon av hyperammonemi(se Hypotermi som følger). I de fleste tilfeller, symptomer og tegn avtatt med seponering av enten narkotika. Denne bivirkningen skyldes ikke en farmakokinetisk interaksjon.Det er ikke kjent om topiramat monoterapi er forbundet med hyperammonemi.Pasienter Med medfødte feil i metabolisme eller redusert hepatisk mitokondriell aktivitet kan ha økt risiko for hyperammonemi med eller uten encefalopati. Selv om det ikke er undersøkt, kan en interaksjon mellom topiramat og valproinsyre forverre eksisterende defekter eller avdekke mangler hos følsomme personer (Se Kontraindikasjoner).
Hypotermi: Hypotermi, definert som et utilsiktet fall i kroppens kjernetemperatur til <35°C (95°F), er rapportert i forbindelse med valproinsyrebehandling både i forbindelse med og i fravær av hyperammonemi. Denne bivirkningen kan også forekomme hos pasienter som samtidig bruker topiramat og valproat etter oppstart av topiramatbehandling eller etter økt daglig dose av topiramat (Se Topiramat Under Interaksjoner og Hyperammonemi Og Encefalopati Forbundet med Samtidig Bruk Av Topiramat og Hyperammonemi tidligere). Det bør vurderes å stoppe valproat hos pasienter som utvikler hypotermi, som kan manifesteres av en rekke kliniske abnormiteter, inkludert letargi, forvirring, koma og signifikante endringer i andre større organsystemer som kardiovaskulære og respiratoriske systemer. Klinisk styring og vurdering bør omfatte undersøkelse av ammoniakknivåer i blodet.
Hjerneatrofi: det har vært rapporter etter markedsføring om reversibel og irreversibel cerebral og cerebellær atrofi som er midlertidig forbundet med bruken av valproatprodukter; i noen tilfeller ble pasientene restituert med permanent sekvele(Se Bivirkninger). Motoriske og kognitive funksjoner hos pasienter som behandles med valproat bør overvåkes rutinemessig, og legemidlet bør seponeres ved mistanke om eller tilsynelatende tegn på hjerneatrofi.
rapporter om cerebral atrofi med ulike former for nevrologiske problemer, inkludert utviklingsforsinkelser og psykomotorisk svekkelse, er også rapportert hos barn som ble eksponert for valproatprodukter in-utero (Se Bruk Under Graviditet & Laktasjon).
Generelt: Laboratorietester: På grunn av rapporter om trombocytopeni (Se Tidligere Trombocytopeni) anbefales hemming av den sekundære fasen av blodplateaggregasjon og unormale koagulasjonsparametre (f. eks. lavt fibrinogen), blodplatetall og koagulasjonstester før behandlingsstart og med jevne mellomrom. Før planlagt kirurgi anbefales det at pasienter som får valproinsyre, overvåkes for antall blodplater og koagulasjonsparametere. Tegn på blødning, blåmerker eller forstyrrelse av homeostase / koagulasjon er en indikasjon på reduksjon av dosering eller uttak av terapi.siden valproatnatrium kan interagere med samtidig administrerte legemidler som er i stand til enzyminduksjon, anbefales periodiske plasmakonsentrasjonbestemmelser av valproat og samtidig bruk av legemidler tidlig i behandlingen (Se Interaksjoner).
Valproinsyre elimineres delvis i urinen som en keto-metabolitt som kan føre til en falsk tolkning av urinketonprøven.
det har vært rapporter om endrede thyreoideafunksjonstester assosiert med valproat. Den kliniske signifikansen av disse er ukjent.
Anbefalinger: Tegn på blødning, blåmerker eller forstyrrelse av hemostase / koagulasjon er en indikasjon på reduksjon av dosering eller uttak av terapi.siden valproatnatrium kan interagere med samtidig administrerte legemidler som er i stand til enzyminduksjon, anbefales periodiske plasmakonsentrasjonbestemmelser av valproat og samtidig bruk av legemidler tidlig i behandlingen (Se Interaksjoner).Det er in vitro-studier som tyder på at valproat stimulerer replikasjonen AV HIV – og CMV-virusene under visse eksperimentelle forhold. Den kliniske konsekvensen, hvis noen, er ikke kjent. I tillegg er relevansen av disse in vitro-funnene usikker for pasienter som får maksimalt undertrykkende antiretroviral behandling. Disse dataene bør likevel tas i betraktning ved tolkning av resultatene fra regelmessig monitorering av virusmengden hos HIV-infiserte pasienter som får valproat eller ved klinisk oppfølging AV CMV-infiserte pasienter.
Pasienter med en underliggende carnitine palmitoyltransferase (cpt) TYPE II mangel bør advares om større risiko for rabdomyolyse når de tar valproat.frekvensen av bivirkninger (spesielt forhøyede leverenzymer og trombocytopeni) kan være doserelatert. Den terapeutiske fordelen som kan følge de høyere dosene bør derfor veies opp mot muligheten for en større forekomst av bivirkninger.det synes fornuftig å ikke bruke valproatnatrium hos pasienter med akutt hodetrauma som profylakse mot posttraumatiske anfall inntil ytterligere informasjon er tilgjengelig.
Multi-Organ Hypersensitivitetsreaksjoner: Legemiddelreaksjoner med Eosinofili og Systemiske Symptomer (DRESS), også kjent Som Multiorganiske overfølsomhetsreaksjoner, er sjelden rapportert i nær tidsmessig sammenheng etter initiering av valproatbehandling hos voksne og pediatriske pasienter(median tid til deteksjon 21 dager; område 1 til 40). Selv om det har vært et begrenset antall rapporter, resulterte mange av disse tilfellene i sykehusinnleggelse og minst ett dødsfall er rapportert.
Tegn og symptomer på denne lidelsen var mangfoldig; men pasienter vanligvis, men ikke utelukkende, presentert med feber og utslett forbundet med andre organsystem engasjement. Andre assosierte manifestasjoner kan omfatte lymfadenopati, hepatitt, unormale leverfunksjonstester, hematologiske abnormiteter (f.eks. eosinofili, trombocytopeni, nøytropeni), kløe, nefritt, oliguri, hepato-nyresyndrom, artralgi og asteni. Fordi lidelsen er variabel i uttrykket, kan andre organsystem symptomer og tegn ikke nevnt her forekomme. Ved mistanke om denne reaksjonen skal valproat seponeres og alternativ behandling startes. Selv om eksistensen av kryssfølsomhet med andre legemidler som produserer dette syndromet er uklart, vil erfaringen blant legemidler forbundet med multiorgans overfølsomhet indikere at dette er en mulighet.Forverret kramper: som med andre antiepileptika, kan noen pasienter, i stedet for en forbedring, oppleve en reversibel forverring av krampefrekvens og alvorlighetsgrad (inkludert status epilepticus), eller utbruddet av nye typer kramper med valproat. Ved forverrede kramper bør pasientene rådes til å konsultere lege umiddelbart.
Informasjon relatert til hjelpestoffer: dette legemidlet inneholder 3,5 mmol (141 mg) Natriumhydroksid per dose. Dette må tas i betraktning hos pasienter som er på en kontrollert natriumdiett.Effekt På Evnen Til Å Kjøre bil Og Bruke Maskiner: siden valproinsyre kan gi CNS-depresjon, spesielt i kombinasjon med et ANNET cns-depressivt middel (f. eks., alkohol), pasienter bør rådes til ikke å engasjere seg i farlige aktiviteter, for eksempel å kjøre bil eller bruke farlig maskineri, før det er kjent at de ikke blir døsig fra stoffet.Informasjon Til Kvinnelige pasienter: siden valproinsyre har vært forbundet med visse typer fødselsskader og utviklingsrisiko, bør kvinnelige pasienter i fertil alder som vurderer bruk av valproinsyre, informeres om risikoen forbundet med bruk av valproinsyre under graviditet.
Kvinnelige barn / kvinnelige ungdommer/Fertile Kvinner / Graviditet: Valproinsyre har et høyt teratogent potensial, og barn utsatt for Valproinsyre in utero har høy risiko for medfødte misdannelser og nevroutviklingsforstyrrelser (Se Bruk I Svangerskapet & Laktasjon).
Valproinsyre er kontraindisert i følgende situasjoner: behandling av epilepsi: under graviditet med mindre det ikke finnes egnet alternativ behandling (se Bruk Under Graviditet Amming); hos kvinner i fertil alder, med mindre tiltak for forebygging av graviditet som nevnt som følger og Kontraindikasjoner og Bruk under Graviditet & Amming er oppfylt.
Behandling av mani og profylakse av migreneangrep: under graviditet (Se Bruk Under Graviditet & Amming); hos kvinner i fertil alder, med mindre tiltak for forebygging av graviditet som nevnt nedenfor og I Kontraindikasjoner og Bruk Under Graviditet & Amming er oppfylt.
behandlende lege må sørge for at: Individuelle omstendigheter bør vurderes i hvert enkelt tilfelle, som involverer pasienten i diskusjonen, for å garantere hennes engasjement, diskutere terapeutiske alternativer og sikre hennes forståelse av risikoen og tiltakene som trengs for å minimere risikoen.
potensialet for graviditet vurderes for alle kvinnelige pasienter.pasienten har forstått og anerkjent risikoen for medfødte misdannelser og nevroutviklingsforstyrrelser, inkludert omfanget av disse risikoene for barn utsatt For Valproinsyre in utero.pasienten forstår behovet for å gjennomgå graviditetstesting før oppstart av behandling og under behandling, etter behov.
pasienten får råd om prevensjon, og at pasienten er i stand til å oppfylle behovet for å bruke sikker prevensjon (For Ytterligere detaljer, se Prevensjon som følger), uten avbrudd under hele behandlingsperioden med Valproinsyre.pasienten forstår behovet for regelmessig (minst årlig) gjennomgang av behandling av behandlende lege, fortrinnsvis av en spesialist med erfaring i behandling av epilepsi, eller mani eller profylakse av migrene.pasienten forstår behovet for å konsultere sin lege så snart hun planlegger graviditet for å sikre rettidig diskusjon og bytte til alternative behandlingsalternativer før unnfangelsen, og før prevensjon avbrytes.
pasienten forstår farene og nødvendige forholdsregler forbundet Med Valproinsyre bruk og behovet for å snarest ta kontakt med sin lege i tilfelle av graviditet.
pasienten har mottatt pasientveiledningen.disse forholdene gjelder også kvinner som ikke er seksuelt aktive, med mindre behandlende lege anser at det er tvingende grunner til å indikere at det ikke er risiko for graviditet.
Kvinnelige barn: Behandlende lege må sørge for at foreldre / omsorgspersoner til kvinnelige barn forstår behovet for å kontakte spesialisten når det kvinnelige barnet bruker Valproinsyre opplever menarche.behandlende lege må sørge for at foreldre/omsorgspersoner til kvinnelige barn som har opplevd menarche får omfattende informasjon om risikoen for medfødte misdannelser og nevroutviklingsforstyrrelser, inkludert omfanget av disse risikoene for barn eksponert for Valproinsyre in utero.
hos pasienter som opplevde menarche, må forskrivningsspesialisten revurdere behovet for Valproinsyrebehandling årlig og vurdere alternative behandlingsalternativer. Hvis Valproinsyre er den eneste egnede behandlingen, bør behovet for å bruke effektiv prevensjon og alle andre tiltak som beskrevet i Kontraindikasjoner, Forholdsregler og Bruk under Graviditet & Amming diskuteres. Alle anstrengelser bør gjøres av spesialisten for å bytte kvinnelige barn til alternativ behandling før de når barnepotensial.
Graviditet må utelukkes før behandlingsstart Med Valproinsyre.
Prevensjon: Kvinner i fertil alder som er foreskrevet Valproinsyre må bruke sikker prevensjon, uten avbrudd under hele varigheten Av Behandlingen Med Valproinsyre. Disse pasientene må få omfattende informasjon om graviditetsforebygging og bør henvises til prevensjonsrådgivning hvis de ikke bruker effektiv prevensjon. Minst en effektiv prevensjonsmetode (fortrinnsvis en brukeruavhengig form som en intrauterin enhet eller implantat) eller to komplementære former for prevensjon, inkludert en barrieremetode, skal brukes. Individuelle forhold bør vurderes i hvert tilfelle, når du velger prevensjonsmetoden som involverer pasienten i diskusjonen, for å garantere hennes engasjement og overholdelse av de valgte tiltakene. Selv om hun har amenorrhea må hun følge alle råd om effektiv prevensjon.
Årlig behandling vurderinger fortrinnsvis av en spesialist: Behandlende lege bør minst årlig vurdere Om Valproinsyre er den mest egnede behandlingen for pasienten.behandlende lege skal sørge for at pasienten har forstått og erkjent risikoen for medfødte misdannelser og nevroutviklingsforstyrrelser, inkludert omfanget av disse risikoene for barn eksponert for Valproinsyre in utero.Graviditetsplanlegging: ved indikasjonen epilepsi, hvis en kvinne planlegger å bli gravid, må en spesialist med erfaring i behandling Av epilepsi revurdere valproinsyrebehandling og vurdere alternative behandlingsalternativer. Alle anstrengelser bør gjøres for å bytte til egnet alternativ behandling før befruktning, og før prevensjon seponeres (Se Bruk under Graviditet Amming). Hvis bytte ikke er mulig, bør kvinnen få ytterligere rådgivning om Valproinsyrerisikoen for det ufødte barnet for å støtte sin informerte beslutning om familieplanlegging.
for indikasjonene mani og profylakse av migrene, hvis en kvinne planlegger å bli gravid, må en spesialist med erfaring i behandling av mani og profylakse av migrene konsulteres, og Behandling Med Valproinsyre bør seponeres og om nødvendig byttes til en alternativ behandling før unnfangelse, og før prevensjon avbrytes.
ved graviditet: ved graviditet skal pasienten umiddelbart kontakte en spesialist/lege for å revurdere behandlingen og vurdere alternative alternativer.
Apoteket må sørge for at: pasientene rådes til ikke å stoppe Valproinsyre medisinering og å umiddelbart kontakte en spesialist i tilfelle planlagt eller mistenkt graviditet.Opplæringsmateriell :For å hjelpe helsepersonell og pasienter med å unngå eksponering Av Valproinsyre under graviditet, Har Innehaveren Av Markedsføringstillatelsen gitt opplæringsmateriell som en legeveiledning for å forsterke advarslene og gi veiledning om Bruk Av Valproinsyre hos fertile kvinner og detaljene i graviditetsforebyggingsprogrammet. En pasientveiledning skal gis Til alle fertile kvinner som bruker Valproinsyre.Bruk Hos Barn: Erfaring med oral valproat har indikert at barn under to år har en betydelig økt risiko for å utvikle dødelig hepatotoksisitet, spesielt de med de nevnte tilstandene (Se Hepatotoksisitet tidligere). Når injeksjon av valproinsyre brukes i denne pasientgruppen, bør den brukes med ekstrem forsiktighet og som eneste middel. Fordelene ved behandling bør veies opp mot risikoen. Over 2 års alder har erfaring med epilepsi indikert at forekomsten av dødelig levertoksisitet avtar betydelig i gradvis eldre pasientgrupper.Yngre barn, spesielt de som får enzyminduserende legemidler, vil kreve større vedlikeholdsdoser for å oppnå målrettede totale og ubundne valproinsyrekonsentrasjoner.
variabiliteten i fri fraksjon begrenser den kliniske nytten av å overvåke totale serumvalproinsyrekonsentrasjoner. Tolkning av valproinsyrekonsentrasjoner hos barn bør inkludere vurdering av faktorer som påvirker levermetabolisme og proteinbinding.
hos pasienter over to år som er klinisk mistenkt for å ha en arvelig mitokondriell sykdom, bør valproinsyre bare brukes etter at andre antikonvulsiva midler har mislyktes. Denne eldre pasientgruppen bør overvåkes nøye under behandling med valproinsyre for utvikling av akutt leverskade med regelmessige kliniske vurderinger og overvåking av leverfunksjonsprøver.de grunnleggende toksikologiske og patologiske manifestasjonene av valproatnatrium hos nyfødte (4 dager gamle) og unge (14 dager gamle) rotter er lik de som er sett hos unge voksne rotter. Ytterligere funn, inkludert nyreforandringer hos juvenile rotter og nyreforandringer og retinal dysplasi hos neonatale rotter, er imidlertid rapportert. Disse funnene forekom ved 240 mg/kg/dag, en dose som omtrent tilsvarer den maksimale anbefalte daglige dosen for mennesker basert på mg / m2. De ble ikke sett ved 90 mg / kg eller 40% av maksimal human daglig dose på mg / m2 basis.
sikkerheten ved injeksjon av valproatnatrium er ikke undersøkt hos personer under to år.bruk Hos Eldre: Ingen pasienter over 65 år ble inkludert i dobbeltblinde prospektive kliniske studier av mani assosiert med bipolar sykdom. I en case review-studie med 583 pasienter var 72 pasienter (12%) eldre enn 65 år. En høyere prosentandel av pasienter over 65 år rapporterte ulykkesskade, infeksjon, smerte, søvnighet og tremor. Seponering av valproat ble av og til forbundet med de to sistnevnte hendelsene. Det er ikke klart om disse hendelsene indikerer ekstra risiko eller om de skyldes tidligere eksisterende medisinsk sykdom og samtidig bruk av medisiner blant disse pasientene.Somnolens hos eldre: en studie av eldre pasienter med demens viste legemiddelrelatert somnolens og seponering for somnolens. Startdosen bør reduseres hos disse pasientene, og dosereduksjon eller seponering bør vurderes hos pasienter med overdreven søvnighet (Se Dosering & Administrasjon). Hos eldre pasienter bør dosen økes langsommere og med regelmessig overvåking av væske-og næringsinntak, dehydrering, somnolens og andre bivirkninger. Dosereduksjon eller seponering av valproat bør vurderes hos pasienter med nedsatt mat-eller væskeinntak og hos pasienter med overdreven søvnighet (Se Dosering & Administrasjon).
ingen unike sikkerhetsproblemer ble identifisert hos de 19 pasientene >65 år som fikk valproatnatrium i kliniske studier.