Abstrakt og Innledning
Mål: For å vurdere langtids (12 måneder) effekt og sikkerhet av fenofibrat administrert med simvastatin ved behandling av primær blandet hyperlipidemi, gjennomførte vi en studie som sammenlignet økende doser av disse legemidlene i undergrupper Av Menn Og Kvinner Som Tilhører En Klinisk Prøve Av Pasienter.
Design: Dette var en åpen studie utført med pasienter med primær blandet hyperlipidemi (lipoproteinfenotype iib) som trengte en kombinert terapeutisk tilnærming på grunn av deres dårlige respons på et enkeltmedisinregime med EN HMG-CoA reduktasehemmer (simvastatin). Således ble et fibrat (fenofibrat) tilsatt til terapien. Studien varte i 12 måneder.
Pasienter: Førtifem pasienter (gjennomsnittsalder: 58,9 ± 11,3 år) med primær blandet hyperlipidemi som viste dårlig respons på hypolipidemisk behandling med enkeltdose ble inkludert. Deres gjennomsnittlige plasma triglyseridnivå var konsekvent over 300 mg / dL og low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) var over 160 mg/DL etter minst 6 måneder med et enkelt hypolipidemisk legemiddel (simvastatin) regime pluss antiaterogen diettbehandling.Tiltak: Fem pasienter fikk simvastatin 10 mg en gang daglig i tillegg til fenofibrat 200 mg; 26 pasienter fikk simvastatin 20 mg en gang daglig pluss fenofibrat 200 mg; 11 pasienter fikk simvastatin 20 mg en gang daglig pluss fenofibrat 300 mg; og tre pasienter fikk simvastatin 30 mg en gang daglig pluss fenofibrat 200 mg. Pasientene ble allokert til behandlingsgrupper på grunnlag av deres relative respons på behandlingen. De som utgjorde de progressivt høyere middel – /dosegruppene var individer med høyere kardiovaskulær risiko i henhold til totalkolesterol og IKKE-hdl-C-verdier (HIGH density lipoprotein cholesterol).
Resultater: dobbeltmedisinregimet gitt i 12 måneder til fire forskjellige grupper, i henhold til de forskjellige kombinerte dosene av simvastatin og fenofibrat, resulterte i en reduksjon i totalkolesterol på 18% (p ≤ 0,05) til 39% (p ≤ 0.05), I LDL-C på 21% (ikke signifikant) til 39% (p ≤ 0,05) og i triglyserider på 35% (p@9 0,05) til 56% (p ≤ 0,01) og EN økning I HDL-C på 8% (p ≤ 0,05) til 30% (ikke signifikant). Kardiovaskulær risiko ratio (total kolesterol/HDL-C) ved slutten av studien ble redusert med 33-60%, mens ikke-HDL-C redusert med 25-38%. Ingen alvorlige bivirkninger ble rapportert av pasientene. Verken leverbiokjemi eller kreatinkinase serumkonsentrasjon ble signifikant endret. Seponering av behandlingen, om nødvendig, ved forekomst av klinisk subjektive eller objektive bevis på bivirkninger, ble sikret.
Konklusjon: resultatene bekreftet effekten av kombinasjonen av fenofibrat og simvastatin. Den kombinerte terapeutiske tilnærmingen er vist å være sikker for behandling av primær blandet hyperlipidemi, i hvert fall hos pasienter med normal lever-og nyrefunksjon.Koronar hjertesykdom (Chd) er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet I Vestlige land. Bevis fra epidemiologiske studier har etablert et direkte forhold mellom økte totale plasmakolesterolnivåer (TC) og utvikling av aterosklerose. En lignende sammenheng er rapportert for økte konsentrasjoner AV ldl-fraksjonen (low-density lipoprotein). En sterk invers sammenheng har også blitt funnet mellom high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C) konsentrasjoner og risikoen FOR CHD. Selv om det fortsatt diskuteres om økte triglyserider (TG) er en uavhengig risikofaktor, er høye konsentrasjoner vanligvis forbundet med lave HDL-nivåer, og denne lipoproteinforstyrrelsen, nylig kalt lav HDL-syndrom, kan være deres antatte kobling med koronar risiko. Epidemiologiske studier som Procam-studien (Prospective Cardiovascular M@nster) har også vist at hypertriglyseridemi når det er forbundet med høyt LDL-kolesterol (LDL-C) øker RISIKOEN for CHD signifikant.
Primær blandet hyperlipidemi (PMH) er assosiert med forhøyede nivåer AV BÅDE LDL-C og very low-density lipoprotein (VLDL)-triglyserid. En mild TIL alvorlig HDL – c-mangel (HDL < 40 mg / dL) er ofte til stede. Forbedret SYNTESE AV VLDL, redusert clearance AV LDL og kanskje en multifaktoriell status der miljøfaktorer interagerer med dårlig definerte følsomhetsgener, antas å være den underliggende patologiske mekanismen som induserer denne hyppige dyslipidemien. Pasienter med PMH på monoterapi med fenofibrat eller MED EN HMG-CoA reduktasehemmer (statin) kan ofte oppnå bare en delvis forbedring av deres plasmalipider og lipoproteiner. Det er generelt anerkjent at kombinasjonsbehandling kan normalisere plasmalipider bedre enn et enkeltmedisinregime, i hvert fall hos pasienter med PMH. Kombinasjonen av fenofibrat og simvastatin er rapportert å være svært effektiv for å senke BÅDE TG OG LDL-C, samtidig som HDL-C øker, men erfaring med bruk av de to legemidlene administrert sammen er fortsatt begrenset, da en økt risiko for myopati (frekvens 3-5%) er rapportert. Av og til har denne terapeutiske tilnærmingen vært forbundet med alvorlige komplikasjoner, inkludert rabdomyolyse og nyresvikt. Statin / fibratindusert myopati synes å være spesielt hyppig i nærvær av følgende kliniske egenskaper: alder > 70 år, en viss grad av nedsatt nyre-og leverfunksjon, svekket klinisk tilstand og høye doser statin i kombinasjon med fibrat.
Kombinasjonsbehandling med et fibrinsyrederivat som fenofibrat og EN HMG-CoA-reduktasehemmer som simvastatin har ikke blitt grundig undersøkt hos pasienter med PMH, og klinisk erfaring med langvarig, kombinert doseringsadministrasjon av denne kombinasjonsbehandlingen mangler fortsatt. Denne studien hadde som mål å evaluere effekten, sikkerheten og tolerabiliteten på lang sikt (12 måneder) av gradvis økende kombinerte doser fenofibrat (200-300 mg en gang daglig) og simvastatin (10, 20 og 30 mg en gang daglig) hos 45 pasienter med PMH, med høy kardiovaskulær risiko i Henhold Til Retningslinjer For Adult Treatment Panel III.