Frivillig inntak av legemidler med selvmordstanker er hyppigere hos pasienter med epilepsi eller psykiatriske lidelser enn i den generelle befolkningen.1 på denne måten kan legemidler som er foreskrevet for disse tilstandene, forårsake forgiftning.Lamotrigin, et bredspektret antiepileptisk legemiddel (AED), er godkjent for behandling av epilepsi (både i monoterapi og i polyterapi) og også bipolar lidelse, på grunn av sin virkning som stemningsstabilisator.1 Det er mye brukt på grunn av sin gode toleranse.1 gitt den høye toksisitetsindeksen sammenlignet med andre Aed-Er,må vi imidlertid være kjent med den farmakologiske profilen og andre mulige bivirkninger.
vi presenterer saken om en 38 år gammel mann med personlig historie med arteriell hypertensjon og migrene. I det foregående og et halvt år hadde pasienten opplevd plutselige episoder av bevissthetstap uten prodrom eller unormale bevegelser. En hjernemagnetisk resonansavbildning og langvarig video-EEG viste ingen patologiske funn, til tross for de kliniske hendelsene som ble observert. Imidlertid fikk han behandling med lamotrigin ved 150 mg / 12 timer, med begrenset behandlingsoverholdelse. Han presenterte ingen historie om bruk eller misbruk av narkotika.disse episodene førte til medisinsk permisjon fra jobb, og gitt det økende antall hendelser og muligheten for å måtte stoppe arbeidet permanent, forsøkte pasienten selvmord ved å ta lamotrigin(total dose på ca. 1000 mg). Familien hans fant ham på gulvet, nesten bevisstløs, og han ble overført til sykehus.
ved ankomst, 8 timer etter siste gang han ble sett uten symptomer, presenterte han arterielle blodtrykksverdier på 148/70, takykardi ved 110bpm, oksygenmetning på 95%, aksillær temperatur på 36,2°C Og et blodsukkernivå på 182 mg / dL. Kantene på tungen ble bitt og pasienten presenterte kvalme og oppkast. Nevrologisk undersøkelse viste søvnighet, bradypsyki og delvis orientering; En Glasgow Coma Scale score på 13 poeng (øyeåpning: 3; verbal respons: 4; motorrespons: 6); reaktive, mildt miotiske elever; dysartri uten språkendringer og forståelig tale; evne til å følge instruksjoner; ingen visuelle feltendringer; og vertikal nystagmus i alle blikkposisjoner, med en horisontal komponent. Han presenterte ingen begrensninger når han utførte ytre øyebevegelser eller involvering av andre kraniale nerver, og viste bevart muskelbalanse og følsomhet i lemmer; ataksi som hovedsakelig påvirker øvre lemmer; generalisert hyperrefleksi med spontan og vedvarende bilateral ankelklonus og bilateralt Hoffman-tegn; bilateral flexor plantarrefleks; og ingen nakkestivhet eller andre tegn på meningeal involvering. Pasienten presenterte også mild undertrykkende hodepine av parietal overvekt. Den generelle undersøkelsen identifiserte ingen andre abnormiteter.Nødstudier viste metabolsk acidose, med laktat på 8,9 mmol / L; isolert leukocytose (21700 celler / mm3); normal nyre – og leverfunksjon; kalsium-og magnesiumioner innenfor normale nivåer; og normale urinalyseresultater, med negative resultater i urin toksikologitesten. En hjerne CT-skanning og baseline EEG-studie ga ingen patologiske resultater, og en lumbal punktering viste et åpningstrykk på 22, 5cmh2o og cerebrospinalvæske uten endringer.I Påvente av resultater for konsentrasjonen av lamotrigin i blodet (prøve ekstrahert 8-12 timer etter inntak), startet vi væskeerstatningsterapi for å fremme renal utskillelse i tilfelle forgiftning og opprettholdt klinisk og hemodynamisk overvåking inntil legemidlet ble eliminert. Telemetri viste ingen endringer i hjerteledning eller repolarisering, og en isolert episode av feber (37.8°C) uten smittefokus. Pasienten ble gradvis forbedret, forblir asymptomatisk etter 48 timer. Resultater for blod lamotrigin konsentrasjon var 17,2 mg / L, fører oss til å diagnostisere metabolsk encefalopati sekundært til lamotrigin rus.Lamotrigin Er et fenyltriazinderivat som virker ved å hemme spenningsstyrte kalsium-og natriumkanaler. Det reduserer også neuronal glutamatfrigivelse, noe som påvirker den serotonerge banen, og hemmer serotoninopptak.1
den presenterer en biotilgjengelighet på 98% og når maksimal konsentrasjon (Cmax) i 1-3 timer etter inntak.1 halveringstiden til lamotrigin er ca. 33 timer (22-36 timer), med betydelige variasjoner mellom individer3; halveringstiden kan reduseres med så mye som 25% hos kronisk behandlede pasienter ettersom legemidlet induserer sin egen metabolisme.1 under nedbrytningen gjennomgår det hepatisk inaktivering, med metabolitten endelig utskilt av nyrene. Anbefalt terapeutisk område for pasienter med epilepsi er 1-4mg / L. Bivirkninger er imidlertid sjeldne hos pasienter med konsentrasjoner
mg/L, og denne verdien er foreslått som øvre grense for det terapeutiske området, i henhold til respons.3
de viktigste bivirkningene påvirker sentralnervesystemet og kardiovaskulærsystemet, på grunn av stoffets virkning på kanalene som er ansvarlige for å initiere og forplante handlingspotensialet i nerver og muskler. Dens inhibering av serotoninopptak vil forklare risikoen for serotoninsyndrom. Andre reaksjoner inkluderer overfølsomhetssyndrom med uttalt hudpåvirkning. Disse bivirkningene er observert ved konsentrasjoner fra 15,5 mg / L, men uten klar korrelasjon mellom blodlamotriginkonsentrasjon og klinisk toksisitet. I tillegg ser det ut til at de observerte konsentrasjonene varierer hos pasienter som inntar samme mengde legemidlet3; noen pasienter kan ikke ha toksiske effekter til tross for overdoseringen.1
de hyppigste nevrologiske presentasjonene er nedsatt bevissthetsnivå og ataksi, etterfulgt av svimmelhet, forvirring, agitasjon, dysartri, nystagmus, hodepine, kramper og andre funn assosiert med serotonergt syndrom. Hjerteeffekter, som er mindre hyppige, inkluderer sinus takykardi OG qrs og QTc utvidelse, med påfølgende risiko for arytmi.1 Kvalme, oppkast og eksantem er også hyppige.
for vår pasient kan endret bevissthetsnivå og vedvarende spontan klonus betraktes som en del av et serotoninsyndrom, som oppfyller Hunter-kriteriene for denne diagnosen,4 i tillegg til laktacidose, svak feber uten tilsynelatende fokus og isolert leukocytose, som normaliserte de første 24 timene. Han presenterte også andre polymorfe nevrologiske symptomer, spesielt nystagmus, ataksi og dysartri. Når det gjelder hjerte manifestasjoner, presenterte han bare selvbegrenset sinus takykardi. Selv om det ikke ble observert, kan tungebiting og den begrensede reaktiviteten ved baseline ha vært forbundet med et anfall, noe som er i samsvar med den paroksysmale krampevirkningen av overdoser av visse AEDs.1,3
vår behandling var utelukkende symptomatisk på grunn av tiden som gikk. Imidlertid er gastrointestinal dekontaminering mulig når pasienter undersøkes tidlig, selv om tidligere beskyttelse av luftveiene er viktig på grunn av risikoen for redusert bevissthetsnivå og forekomst av anfall. Andre behandlinger som brukes er alkalisering med natriumbikarbonat, intravenøse lipidemulsjoner og til og med hemodialyse, selv om publisert erfaring er begrenset.1,3
til slutt eksemplifiserer vårt tilfelle den polymorfe presentasjonen av lamotriginforgiftning. På grunn av det brede spekteret av nevrologiske symptomer og tilknytning til serotoninsyndrom, anser vi det som et godt eksempel for å illustrere de negative effektene av et ofte brukt stoff som, i fravær av mistanke, kan være livstruende.