Generell Informasjon
Entereg Er en oral, perifert virkende, MU-opioidreseptor(PAMOR) antagonist. Etter oral administrasjon, alvimopanantagoniserer de perifere effektene av opioider på gastrointestinalmotilitet og sekresjon ved å binde seg til mu-opioidreseptorer i gastrointestinaltrakten.
Entereg er spesielt indisert for å akselerere tiden for å redusere gastrointestinal restitusjon etter delvis stor eller reseksjon av tynntarmen med primær anastomose.
Entereg leveres som en tablett beregnet for oraladministrasjon. Den anbefalte startdosen av legemidlet er 12 mg administrert 30 minutter til 5 timer før kirurgi etterfulgt av 12 mg to ganger daglig som begynner dagen etter operasjonen i maksimalt 7 dager eller til utslipp. Pasienter bør ikke motta mer enn 15doser Av Entereg.
Kliniske Resultater
FDA-Godkjenning
FDA-godkjenning Av Entereg er basert på resultatene fra fivemulticenter, randomiserte, dobbeltblinde, parallelle grupper, placebokontrollerte studier: fire I USA og en ex-USA. Trials inkluderte over 2000 voksne forsøkspersoner som gjennomgikk delvis stor eller reseksjon av tynntarmen med primær anastomose eller totalabdominal hysterektomi under generell anestesi. Forsøkspersonene ble tildelt orale doser Entereg 12 mg eller placebo. Startdosen ble administrert minst 30 minutter og opptil 5 timer før planlagt operasjonsstart for de fleste pasienter, og påfølgende doser ble administrert to ganger daglig fra den første postoperative dagen og fortsatte til utskrivning på sykehus eller maksimalt 7 dager. Det var ingenbegrensninger på hvilken type generell anestesi som ble brukt, men intrathecalor epidural opioider eller anestetika var forbudt. Alle pasienter i DE AMERIKANSKE studiene var planlagt å få intravenøs pasientkontrollert opioidanalgesi, mens i den ikke-AMERIKANSKE studien var pasientene planlagt å få opioider enten ved intravenøs pasientkontrollert opioidanalgesi eller bolus parenteraladministrasjon. Det var ingen restriksjoner på type eller varighetav opioidbruk. Personer som fikk mer enn 3 doser av et opioid (uansett rute) i løpet av de 7 dagene før operasjonen ble utelukket. Det primære endepunktet var tid for å oppnå bedring av postoperativ ileus, definert som et sammensatt mål på både øvre og nedre gastrointestinal restitusjon. Dette var basert på tokomponenter: GI2-toleranse for fast mat og første bollebevegelse.
Studie En – i Entereg-armen var gjennomsnittlig antall timer TIL GI2 92,0 timer versus 111,8 timer i placeboarmen (Hazard Ratio 1,533; 95% KI). Studie To-Meantall timer TIL GI2 var 105,9 I Entereg-armen og 132,0 i placebo-armen (Hazard ratio 1,625; 95% KI). StudyThree-i Entereg arm gjennomsnittlig antall timer Til GI2was 116.4 vers 130,3 timer i placeboarmen (Hazard Ratio 1,365; 95% KI). Studie Fire-gjennomsnittlig antall timer TIL GI2 i Entereg-armen var 106,7 versus 119,9 timer i placebo-armen (Hazard ratio 1,400; 95% KI). Studiefem-i Entereg-armen var gjennomsnittlig antall timer Til Gi2 98,8 versus 109,5 timer i placebogruppen (Hazard Ratio 1,299;95% KI). I tillegg, på tvers av studier 1-4, fikk forsøkspersoner som fikk entereg sin utløpsordre skrevet omtrent 13 til 21 timer tidligere sammenlignet med forsøkspersoner som fikk placebo. Insidensen av anastomotisk lekkasje var lav og sammenlignbar hos pasienter som fikk Enten Entereg eller placebo (henholdsvis 0,8% og 1,1%). Entereg reverserte ikke opioidanalgesi målt ved visuell analog scalepain intensity score og / eller mengde postoperative opioider administrert i alle 5 studiene.
Tarmreseksjon
Effekten Av Entereg etter total abdominal hysterektomi er ikke fastslått. Derfor er følgende data kun for thebowel reseksjon populasjon. Totalt 1.877 faggjennomgikk tarmreseksjon. I den ikke-AMERIKANSKE studien (Studie 5) var gjennomsnittlig daglig postoperativt opioidforbruk omtrent 50% lavere og bruken av ikke-opioide analgetika vesentlig høyere, sammenlignet MED AMERIKANSKE studier (Studie 1-4) for begge behandlingsgrupper. I løpet av de første 48 timene postoperativt var bruken av ikke-opioide analgetika 69% sammenlignet med 4% for henholdsvis ikke-AMERIKANSKE andus-studier. I hver av de 5 studiene Økte Enteregakselerert tid til bedring av gastrointestinal funksjon, målt ved det sammensatte endepunktet GI2, og tid til utskrivning, sammenlignet med placebo.
Pågående Studieforpliktelser
- Adolor har gått med På å gjennomføre En Studie Av Entereg for akselerasjon av gastrointestinal restitusjon hos pediatriske pasienter i alderen eldre enn 1 måned og opp til 16 år som gjennomgår tarmreseksjonkirurgi. Studien vil måle tiden til første tolererte feed, populasjonsfarmakokinetiske parametere, andelen postoperative dager med avføring passert mens de var på sykehus, lengden på sykehusopphold, behovet for postoperativ nasogastrisk tubeinnsetting for symptomer på postoperativ ileus og sikkerhet.
Protokoll Innsending: desember 2012
Studie Start: Juni 2013
Sluttrapport Innlevering: juni 2016 - Adolor har avtalt å gjennomføre en Studie Av Entereg forakselerasjon av gastrointestinal utvinning hos pediatriske pasienter i alderen 0 til 1 måned som gjennomgår tarmreseksjonskirurgi. Studien vil måle populasjonsfarmakokinetiske parametere, sikkerhet og tid til først tolerert mat mens du er på sykehuset.
Protokoll Innlevering: desember 2016
Studiestart: juni 2017
Endelig Rapport Innlevering: Juni 2019 - Adolor har gått med på en multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe klinisk studie Av Entereg forbehandling eller postoperativ ileus hos pasienter som gjennomgårradikal cystektomi.
Protokoll Innlevering: juni 2008
Trial Start: Mars 2009
Endelig Rapport Innlevering: juni 2012
Bivirkninger
Bivirkninger forbundet med bruk Av Enetereg kan omfatte,men er ikke begrenset til, følgende:
- Forstoppelse
- Hypokalemi
- Dyspepsi
- Anemi
- urinretensjon
- Ryggsmerter
Virkningsmekanisme
Entereg Er en oral, perifert virkende, mu-opioidreseptor (PAMOR) antagonist. Etter oral administrasjon, alvimopanantagoniserer de perifere effektene av opioider på gastrointestinalmotilitet og sekresjon ved å binde seg til mu-opioidreseptorer i gastrointestinaltrakten.
Litteratur Referanser
Foss JF, Fisher DM, Schmith Vd Farmakokinetikkav alvimopan og dets metabolitt hos friske frivillige og pasienter i postoperative ileus studier. Klinisk Farmakologi andterapeutikk 2008 Mai;83(5):770-6
Bü Mw, Seiler CM, Monson JR, Flamant Y,Thompson-Fawcett mw, Byrne MM, Mortensen ER, Altman JF, WilliamsonR Klinisk studie: alvimopan For behandling avpostoperativ ileus etter abdominal kirurgi: resultater av aninternasjonal randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert klinisk studie. Ernæringsmessig Farmakologi& Terapeutiske Midler 2008 Mar 28
Webster L, Jansen JP, Peppin J, Lasko B, Irving G,Morlion B, Snidow J, Pierce A, Mortensen E, Kleoudis C, CarterE Alvimopan, en perifert virkende mu-opioidreseptor(PAM-OR)-antagonist for behandling av opioidindusert boweldysfunksjon: resultater fra En Randomisert, dobbeltblind,placebokontrollert, dosefinnende studie hos personer som tok opioiderfor kroniske Ikke-Kreftsmerter. Pain 2007 Dec 28
Wolff BG, Viscusi ER, Delaney CP, Du W, TechnerL Mønstre av gastrointestinal utvinning etter bowelresection og total abdominal hysterektomi: samlede resultater fra theplacebo armene av alvimopan fase III nordamerikanske kliniske studier. Journal Of The American College Of Surgeons 2007Jul; 205 (1): 43-51
Fukuda H, Suenaga K, Tsuchida D, Mantyh CR, Pappas TN,Hicks GA, Dehaven-Hudkins DL, Takahashi T den selektive muopioidreseptorantagonisten alvimopan, forbedrer forsinket GI-transitof postoperativ ileus hos rotter. Hjerneforskning 2006 Aug2; 1102 (1):63-70
Delaney Cp, Weese JL, Hyman NH, Bauer J, Techner L,Gabriel K, Du W, Schmidt WK, Wallin BA; Alvimopan PostoperativeIleus Studiegruppe Fase III studie av alvimopan, en roman, perifert virkende, mu opioidantagonist, for postoperativ ileusetter større abdominal kirurgi. Sykdommer I Tykktarmen andectum 2005 Juni;48(6):1114-25; diskusjon 1125-6; forfatter svar1127-9
Paulson DM, Kennedy DT, Donovick RA, Snekker RL, Cherubini M, Techner L, Du W, Ma Y, Schmidt WK, Wallin B, JacksonD Alvimopan: en oral, perifert virkende mu-opioidreseptorantagonist for behandling av opioidindusert boweldysfunction-en 21-dagers randomisert klinisk studie. Denjournal Of Pain : official journal Of The American PainSociety 2005 Mar;6(3):184-92
Wolff BG, Michelassi F, Gerkin TM, Techner L, Gabriel K,Du W, Wallin BA; Alvimopan Postoperativ Ileus Study Groupvimopan, en roman, perifert virkende mu opioidantagonist:resultater av en multisenter, randomisert, dobbeltblind,placebokontrollert, fase III studie av større abdominal kirurgi ogpostoperativ ileus. Annaler Av Kirurgi 2004Oct; 240 (4):728-34
Tilleggsinformasjon
for ytterligere informasjon om Enetereg eller postoperativeileus, vennligst besøk Entereg nettsiden.