Fef25-75% Verdier Hos Pasienter Med Normal Lungefunksjon Kan Forutsi Utviklingen Av Kronisk Obstruktiv Lungesykdom

Introduksjon

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) Er en forebyggbar og behandlingsbar kronisk luftveissykdom;1 den økonomiske byrden av terminal KOLS er imidlertid enorm, med KOLS som en ledende dødsårsak over hele verden. Nøyaktig prediksjon og tidlig påvisning av KOLS kan oppmuntre pasienter til å slutte å røyke og tillate passende tidsbestemte behandlinger.2 til Slutt kan evnen til å forutsi KOLS forhindre ombygging av luftveiene, forbedre prognosen og redusere den medisinske og økonomiske byrden.3,4 Mange forskere har forsøkt å identifisere tidlige prediktorer for KOLS-utvikling. Lungefunksjonstesten (pft) er en sikker og praktisk prosedyre som er mye utført for å oppdage KOL. Nylig har en reduksjon i forsert ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1)5 eller diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO)6 I PFT blitt foreslått som en markør for å forutsi KOLS utvikling (FEV1/forsert vital kapasitet <0,7). I klinikken møter vi ofte pasienter som røyker, har respiratoriske symptomer og har normale PFT-resultater. Vi antydet at blant noen pasienter med normal lungefunksjon, inkludert normale fev1-og DLCO-verdier, kan tvungen mid-ekspiratorisk strømning (FEF25-75%) være en tidlig prediktiv markør for UTVIKLING av KOLS blant høyrisikopersoner.

FEF25-75% ER det mest følsomme mål på luftstrømmen i perifere luftveier hvor primær luftstrøm obstruksjon stammer,7 og det er redusert i tidlig bronkial svekkelse, som er forbundet med liten luftveissykdom.8-11 Luftveis remodeling, slim plugging, og immuncelleinfiltrasjon indusert av sigarettrøyking til slutt resultere i liten luftveissykdom, som er en kardinal trekk VED KOLS.12 Noen forskere har funnet ut at redusert FEF25-75% ofte observeres hos PASIENTER med KOL.13 Vi kan derfor anta AT FEF25-75% kan være en tidligere markør FOR KOLS enn andre markører, SOM FEV1, DLCO og FVC. Ingen prospektiv studie har imidlertid undersøkt FEF25-75% som prediktor for KOLS.

i denne observasjonelle kohortstudien tok vi Derfor sikte på å avgjøre om FEF25-75% – verdien målt ved baseline kan forutsi KOLS-utvikling over 10 år.

Materialer og Metoder

Pasienter og Studieflyt

fra 1. juli 2007 til 31. juni 2009 identifiserte vi 6624 pasienter som gjennomgikk PFT ved Gangnam Severance Hospital. Vi ekskluderte 4458 pasienter med unormale PFT-resultater, definert som MINST ett AV følgende tre kriterier: FEV1 / FVC, FVC og FEV1 . Ytterligere 1859 pasienter ble ekskludert av følgende grunner: INGEN REGISTRERINGER av PFT utført mer enn 1 år etter baseline (n=1297), under 40 år (n=156), restriktiv lungesykdomshistorie (n=137), og tidligere astma (n=125) og KOLS (n=144). Til slutt gjennomgikk vi de elektroniske medisinske journalene til de resterende 307 pasientene med normale PFT-resultater ved baseline og grupperte dem i HENHOLD TIL FEF25-75% – verdiene (Figur 1).

Figur 1 Flytskjema for denne studien.

Parametere

vi samlet klinisk informasjon om kjønn, alder, kroppsmasseindeks (BMI), røykehistorie og følgende komorbiditeter: arteriell hypertensjon, diabetes mellitus, koronar hjertesykdom (CHD), gammel cerebrovaskulær ulykke (CVA), alkoholikere, refluks.øsofagitt (re), mavesår (pud), gastroøsofageal reflukssykdom (gerd), depresjon og tidligere lungetuberkulose. Disse komorbiditeter ble sjekket gjennom elektroniske medisinske journaler. BMI ble beregnet ved å dele vekten i kilo med kvadratet av høyde i meter (kg/m2) når den første spirometrien ble utført. Røykestatus ble klassifisert som aldri røykt, sporadisk røyker (<20 pakningsår) eller langtidsrøyker (≥20 pakningsår), i henhold til en tidligere studie.14 vi beregnet pakkeår ved å multiplisere antall pakker sigaretter røkt per dag med antall år personen røykt. Denne retrospektive studien ble godkjent AV Institutional Review Board (IRB) Av Gangnam Severance Hospital (nummer: 2019-0556-001). Kravet om informert samtykke ble frafalt på grunn av studiens retrospektive karakter.

Pft

Baseline spirometri tester ble utført i kohortperioden ved Bruk Av vmax229 og Vmax22 spirometre (SensorMedics Corp., Italia). Prosedyrene ble utført etter American Thoracic Society og European Respiratory Society kriterier, 2005,15 med alle pasienter sittende og iført neseklemmer. Prosedyren ble gjentatt tre ganger, noe som er en akseptabel og reproduserbar metode for innsats. Når en egnet spirometri-test ble utført, BLE fev1-og FVC-verdiene bestemt til å være de mest signifikante verdiene PÅ FEV-kurvene, og de to verdiene kunne bestemmes på forskjellige kurver. Verdier ved Baseline FEV1, FEV1 / FVC, FVC og FEF25-75% ble oppnådd for studien. Alle referanseverdiene var basert På Global Lung Function Initiative 2012.16

Kols Utvikling

Pasientene gjennomgikk Oppfølgings-PFTs med intervaller mellom 6 måneder og 1 år. Selv om De ikke var på en standardplan, gjennomgikk de fleste pasientene I denne studien PFTs ofte. Årsaker til oppfølging PFTs varierte blant pasientene og var som følger: rutinemessig oppfølging, respiratoriske symptomer, unormal lesjon i brystbilder, pasientens forespørsel og legens anbefaling. Hvis et obstruktivt mønster ble vist I PFT, ble det utført en bronkodilatortest for å evaluere reversibiliteten av bronkial obstruksjon.

vi gjennomgikk alle PFT-resultater, som ble gjennomført før 13. juli 2019. Vi definerte utviklingen av KOLS når POST-bronkodilatasjon FEV1 / FVC var mindre enn 0,7.

Statistisk Analyse

alle analyser ble utført med R Statistisk Pakke (versjon 4.0.2; Institutt For Statistikk Og Matematikk, Wien, Østerrike). Verdiene er uttrykt som betyr ± standardavvik for kontinuerlige variabler og som tall og prosenter for kategoriske variabler. FEF25-75% z-score ble behandlet som både en kontinuerlig og kategorisk avhengig variabel i analysene. Vi brukte t-tester for kontinuerlige variabler og chi-square tester for kategoriske variabler for å evaluere forholdet mellom utfallet og uavhengige variabler. Univariate og multivariate cox proporsjonale risikomodeller ble brukt til å analysere faktorer forbundet med KOLS utvikling. I den univariate analysen var uavhengige variabler med p-verdi <0,05 statistisk signifikante og ble inkludert i den multivariate modellen. Cox proporsjonal risikoanalyse ble brukt for å identifisere forskjeller i den kumulative utviklingen AV KOLS ( % ) mellom de normale fef25-75% og lav FEF25-75% gruppene.

Resultater

Kliniske Karakteristika Ved Baseline Hos Inkluderte Pasienter i Henhold Til Gruppene og Den Optimale Grenseverdien For Lav FEF25-75%

For å klassifisere pasienter med normale PFT-resultater i lav OG normal fef25-75% grupper, estimerte vi først den optimale grenseverdien AV FEF25-75% z-score for å forutsi KOLS-utvikling ved Hjelp Av Youden-indeksmetoden.17 den optimale grenseverdien for FEF25-75% z-score var -0,8435(sensitivitet 0,7037 og spesifisitet 0,7905). Blant 307 pasienter var 216 (70,4%) og 91 (29.6%) pasientene ble inkludert i henholdsvis normal FEF25-75% og lav FEF25-75% (Tabell 1). Baseline kliniske karakteristika, INKLUDERT BMI, forekomst av komorbiditet, tidligere lungetuberkulose og røykestatus var ikke signifikant forskjellig mellom de to gruppene. Menn var imidlertid mer dominerende i gruppen med lav FEF25-75% enn i gruppen med normal FEF25-75% (73,6% vs 36,1%, P <0,001). I tillegg var gjennomsnittlig pasientalder lavere i gruppen med lav FEF25-75% enn i GRUPPEN med normal FEF25-75% (58,9±10,1 vs 62,5±10,5, P=0,006). Med hensyn til komorbiditeter var depresjon mer utbredt i gruppen med lav FEF25-75% enn i gruppen med normal FEF25-75% (12,1% vs 1,9%, P<0,001) (Tabell 1).

Tabell 1 Baseline Karakteristika for Inkluderte Pasienter I HENHOLD TIL FEF25-75% z-score

baseline lungefunksjon i henhold til gruppene

ved sammenligning av baseline pft-resultater mellom normale og lave grupper, var fev1, fev1/fvc og fvc-verdier I Lav Fef25-75% – GRUPPEN alle signifikant lavere enn de i den normale fef25-75% gruppen (tabell 2). Alle PFT-resultater var imidlertid innenfor normalområdet ved baseline.

Tabell 2 Resultater Av Lungefunksjonstesten I henhold til fef25-75% z-score

signifikante prediktive faktorer for utviklingen av kols

i løpet av 10-års oppfølging utviklet 54 pasienter (17,6%) kols Blant 307 Pasienter. Forekomsten AV KOLS i gruppen med lav FEF25-75% var signifikant høyere enn i gruppen med normal FEF25-75% (38 pasienter, 41,8% mot 16 pasienter, 7,4%; P<0,001). Vi identifiserte signifikante faktorer for UTVIKLINGEN av KOLS ved Hjelp Av cox proporsjonal hazard analyse. I den univariate analysen var alder, depresjon, røykestatus, FEV1, FEV1/FVC og FEF25-75% z-skår signifikante faktorer for KOLS-utvikling (Tabell 3). Vi valgte signifikante faktorer i den univariate analysen og inkluderte dem i den multivariate analysen. Variansinflasjonsfaktoren FOR FEV1 z-score var imidlertid 6,390 i den multivariate analysemodellen, og den ble ikke analysert på grunn av multikollinearitet med andre variabler. Den multivariate analysen viste at de signifikante faktorene for kols–utvikling var alder (HR, 1,088; 95% konfidensintervall , 1,050–1,128), røykestatus (sporadisk røyker HR, 4,586; 95% KI, 1,913-10,993 og langtidsrøyker HR, 2,179; 95% KI, 1,115–4,258), FEV1/FVC z-score (HR, 0,452; 95% ki, 0,219–0,936) og fef25-75% z-score (hr, 0,453; 95% ki, 0,267–0,766). Depresjon var imidlertid ikke en signifikant faktor for UTVIKLINGEN AV KOLS i den multivariate analysen (HR, 1,550; 95% KI, 0,674–3,566) (Tabell 3).

Tabell 3 Viktige Faktorer for UTVIKLING av KOLS

den lave fef25-75% gruppen var også en signifikant risikofaktor for utvikling av kols i den multivariate analysen (hr, 3,308; 95% ki, 1,650–6,632). I Kaplan-Meier-kurven var den kumulative utviklingen av KOLS signifikant høyere i gruppen med lav FEF25-75% enn i gruppen med normal FEF25-75% (Figur 2; P <0,001).

Figur 2 Forskjeller i kumulativ utvikling AV KOLS (%) mellom normal fef25-75% og lav fef25-75% grupper.

Sammenligning AV PFT-Parametere for Å Forutsi KOLS-Utvikling

vi oppnådde og sammenlignet mottakerens driftskarakteristikk (ROC) kurve for hver pft-parameter for å forutsi KOLS-utvikling (Figur 3). Arealet under ROC-kurven var det høyeste for FEF25-75% z–score (0,779; 95% KI, 0,715-0,843) og FEV1/FVC z–score (0,783; 95% KI, 0,716-0,851), etterfulgt AV FEV1 z–score (0,649; 95% KI, 0,578-0,720) og FVC z–score (0,557; 95% ki, 0,480-0,634).

Figur 3 Sammenligning AV AUC FOR ROC-kurver.

Diskusjon

i denne 10-årige oppfølgingsobservasjonsstudien viste vi at pasienter med nedsatt FEF25-75% var utsatt for å utvikle KOLS, til tross for at de viste normal lungefunksjon, inkludert normale fev1-og FVC-verdier. FEF25-75% var en uavhengig risikofaktor for KOLS selv etter justering for alder, røykehistorie og FEV1/FVC ved baseline. Så vidt vi vet, er dette den første studien som avslører en signifikant sammenheng MELLOM FEF25-75% og utviklingen av KOL. Liten luftveisobstruksjon er et grunnleggende trekk VED KOLS, OG FEF25-75% reflekterer liten luftveissykdom.18 tidligere forskningsstudier har imidlertid beskrevet AT FEF25-75% har høy variabilitet, og dermed er normalområdet stort.19 DERFOR HAR FEF25-75% Ikke blitt studert for medisinsk bruk. SELV OM FEF25-75% kan ha dårlig repeterbarhet basert på tidligere studier, kan den prediktive effekten AV FEF25-75% for KOLS-utvikling dekke et stort variabelt OMRÅDE PÅ FEF25-75%. I denne studien, for å redusere variabiliteten AV FEF25-75%, analyserte vi z-score ved å kalibrere alder, kjønn, høyde og rase av hver pasient. Forutsigbarheten OG HR FOR FEF25-75% for KOLS-utvikling var ekvivalent MED FEV1 / FVC, parameteren som ble brukt i den diagnostiske definisjonen av KOLS.

FEF25-75% måler luftveistrømningshastigheter på ET FVC-segment, som beskriver strømmen fra mellomstore til små luftveier. Nedskrivningen AV FEF25-75% indikerer nedskrivningen av mellomstore og små luftveier.20 Kompromittert FEF25-75% observeres ofte hos pasienter med bronkial hyperresponsivitet ved astma eller allergisk rhinitt.21 Barn med allergisk rhinitt / astma og redusert FEF25-75% har forhøyede verdier av fraksjonert utåndet nitrogenoksid.22 Svekkelse AV FEF25-75% er en markør for tidlig bronkial svekkelse i allergisk rhinitt og bronkiolitis obliterans.8,9 imidlertid er overlegenhet AV FEF25-75% over FEV1 / FVC ikke vist med hensyn til følsomhet.23 I KOL er FEF25-75% redusert hos røykere sammenlignet med friske personer.24 VIDERE er FEF25-75% redusert hos personer utsatt for brukt røyk11 eller de med luftfangst observert på brystcomputertomografi.25 FEF25-75% rolle Som prediktor for UTVIKLING AV KOLS er imidlertid ikke godt studert. I stedet har flere studier undersøkt parametrene knyttet TIL FEF25-75% og obstruktiv sykdom.20 selv om objektive kriterier for analyse mangler, brukes konkaviteten til strømningsvolumkurven ofte til å klassifisere det obstruktive mønsteret hos pasienter.20 nylig ble global concavity index (100*/reference FEF50%) og perifer concavity index (/reference FEF75%) rapportert å være relatert til obstruktiv sykdom.26 ytterligere forskning er nødvendig.KOLS ER en kronisk luftveissykdom forårsaket av langvarig eksponering for giftige partikler, inkludert komponenter i sigaretter. De små luftveiene som er utsatt for giftige materialer, viser kronisk merket remodeling med fortykket luftveisvegg.27 denne ombyggingen er forårsaket av sårheling som følge av skade av giftige materialer, inkludert sigarettrøyking, virus og bakterier. Airway remodeling inkluderer veggtykkelse av luftveiene, økt tetthet av inflammatoriske celler, fibrose og glatt muskel hyperplasi. Slimplugger, som er et viktig trekk ved KOL, fører også til liten luftveisdysfunksjon.12 Immuncelleinfiltrasjon indusert av røyking foregår fibrose av små luftveier og tap av lungevev.28 disse mekanismene ovenfor kan identifisere subkliniske KOLS-pasienter med liten luftveisdysfunksjon før nedsatt lungefunksjon og kan på forhånd avdekke nedsatt FEF25-75%.Vi fant at alderdom og røykestatus var signifikante prediktorer for UTVIKLINGEN AV KOLS i denne studien. Alder og røykehistorie er kjente kritiske faktorer for KOL.1 vi viste at kjente faktorer for UTVIKLING av KOLS er statistisk signifikante i vårt utvalg. FEV1 er en velkjent markør for luftveisobstruksjon og brukes til å måle alvorlighetsgraden av luftveisobstruksjon og kan forutsi dødelighet.29 i vår univariate analyse var FEV1 signifikant. Det viste imidlertid multikollinearitet med FEF25-75% OG FEV1 / FVC og ble derfor ikke inkludert i den multivariate analysemodellen. Vi spekulerte i at sammenlignet MED FEV1 er FEF25-75% en bedre prediktor for UTVIKLING AV KOLS i sammenligningen AV ROC hos pasienter med normal lungefunksjon. VI kan derfor anta AT FEF25-75% kan være en tidligere MARKØR FOR KOLS enn FEV1.

Tidlig diagnose og prediksjon AV KOLS er avgjørende for å forbedre prognosen HOS KOLS-pasienter.1 vi kan identifisere pasienter utsatt for UTVIKLING AV KOLS og gi tiltak for å forebygge KOLS. Videre bør vi anbefale pasienter med nedsatt FEF25-75% å slutte å røyke og utdanne dem om livsstilsproblemer, inkludert å unngå støv, passende vaksinasjoner, regelmessig mosjon og næringsstøtte, selv når de ikke har symptomer eller viser redusert lungefunksjon.27 Tidlig intervensjon, ledelse og tett oppfølging vil bidra til å forhindre progresjon av KOLS. Regelmessig oppfølging av pasienter kan oppdage KOLS i tidlig stadium, noe som fører til forbedret behandlingstiming, forebygging av luftveisombygging og forbedring av alvorlighetsgrad og prognose.

denne studien hadde noen begrensninger. Først ble denne studien utført på et enkelt institutt med et begrenset antall pasienter. I denne forbindelse kan den optimale grenseverdien AV FEF25-75% brukt i denne studien ikke generaliseres. Derfor er det behov for ytterligere store studier. Vi hadde imidlertid tilstrekkelige pasienter til å oppnå betydelige resultater av kjente risikofaktorer, inkludert alder og røykehistorie. For DET andre er FEF25-75% – verdien kjent for å ha betydelig variabilitet, og normalområdet ble vist å være ganske bredt i tidligere studier. Men tidligere studier rapporterte også AT FEF25-75% er relativt pålitelig når FVC og FEV1 er normale.29 vi inkluderte pasienter med normal FVC og FEV1, spesielt for å evaluere FEF25-75%. I tillegg, fordi alle verdier ble kalibrert som z-score, kunne VI redusere variabiliteten TIL FEF25-75%. For det tredje inkluderte vi pasienter som ble vurdert med to forskjellige typer spirometre, noe som resulterte i potensielle systematiske forskjeller mellom lungefunksjonsmålinger.30 til slutt varierte intervallet mellom PFTs. I Korea dekker den nasjonale helseforsikringen nesten Alle Koreanere, slik at pasientene kan bruke medisinske tjenester ofte og raskt. Dermed blir hyppige PFTs vanligvis utført. De fleste av våre studiepasienter gjennomgikk PFT med et intervall på 6 måneder til 1 år. Vi tror at dette varierte intervallet AV PFT ikke er et stort problem som vil svekke kraften i resultatene av denne studien.

Konklusjoner

denne retrospektive, observasjonelle kohortstudien viste at FEF25-75% – verdien hos pasienter med normal lungefunksjon kan være nyttig for å forutsi UTVIKLINGEN av KOLS. Vi bør derfor nøye overvåke pasienter som har lave FEF25-75% verdier som er følsomme for KOLS, selv om de kan ha normal lungefunksjon. Tidlige intervensjoner hos disse pasientene, inkludert røykeslutt, tidsbestemte vaksinasjoner, tilstrekkelig trening og miljøhensyn, kan bidra til å forbedre prognosen.