Administrasjon og Dosering.
Flucytosin administreres vanligvis i munnen ved 100 mg / kg / dag i fire delte doser. Pasienter med et serumkreatininnivå på 1,7 mg / dL eller høyere krever vanligvis dosereduksjon. Som en tilnærming bør den totale daglige dosen reduseres til 75 mg / kg, med en kreatininclearance på 26 til 50 mL / min og til 37 mg / kg når kreatininclearance er 13 til 25 mL / min.59 Ideelt sett bør blodnivået måles hos azotemiske pasienter 2 timer etter siste dose og umiddelbart før neste dose. Målnivået i blodet har lenge vært antatt å være mellom 20 og 100 hryvnias/mL, selv om nylig farmakodynamisk arbeid tyder på at nivåer på 10 til 50 hryvnias/mL ville være tilstrekkelige.60,61 pasienter som krever hemodialyse kan gis en enkelt postdialysedose på 37,5 mg / kg. Ytterligere doser justeres etter blodnivå. Pålitelige biologiske,62 enzymatiske, 63 og fysiske64 metoder er tilgjengelige for analyse av flucytosin, selv i nærvær av amfotericin B.
Flucytosin gitt alene til pasienter med normal nyre -, hematologisk og gastrointestinal funksjon er forbundet med svært sjeldne bivirkninger, inkludert utslett, diare og hos ca. 5%, leverdysfunksjon. I nærvær av azotemi-som forårsaket av samtidig amfotericin B-kan leukopeni, trombocytopeni og enterokolitt forekomme og være dødelig. Disse komplikasjonene ser ut til å være langt hyppigere blant pasienter med flucytosin i blodet, og spesielt hvis de overstiger 100 til 125 µ/mL.59 Pasienter som får flucytosin og hvis nyrefunksjon endres, bør få serumkonsentrasjonene av flucytosin bestemt så ofte som to ganger per uke og leukocyttall, blodplatetall, alkalisk fosfatase og aminotransferasenivåer målt med tilsvarende frekvens. Pasienter der løs avføring eller kjedelig magesmerter plutselig utvikler seg eller som har laboratoriebevis i samsvar med flucytosintoksisitet, bør få sine flucytosinblodnivåer bestemt og overveielse gitt til å holde tilbake behandling med legemidlet til situasjonen er avklart. Pasienter med benmarg og gastrointestinal toksisitet fra flucytosin tolererer ofte stoffet ved redusert dose. Pasienter med utslett eller levertoksisitet har ikke blitt utfordret på nytt. Mindre vanlig er oppkast, tarmperforasjon, forvirring, hallusinasjoner, hodepine, sedasjon og eufori rapportert. Flucytosin er teratogent for rotter og er kontraindisert under graviditet.Konvertering av flucytosin til 5-fluorouracil i menneskekroppen skjer i tilstrekkelig grad til å være en mulig forklaring på toksisitet for benmarg og mage-tarmkanalen.65 det er sannsynlig at stoffet utskilles i tarmen hvor flucytosin blir deaminert av tarmbakterier og reabsorberes som 5-fluorouracil.66
Flucytosin har en gunstig effekt hos pasienter med kryptokokker, 67 candidiasis og kromoblastomykose. Det er ikke det valgte stoffet for noen infeksjon fordi (1) den kliniske effekten i de to første mykosene er dårligere enn amfotericin B, (2) primær stoffresistens er ikke uvanlig ved Candida-infeksjon, og (3) sekundær stoffresistens er vanlig i kryptokokker og kromoblastomykose.
Flucytosin Og amfotericin B er i det minste additive i deres effekter in vitro og hos mus eksperimentelt infisert med følsomme isolater Av Candida og Kryptokokker. Flucytosin tillot at en lavere dose amfotericin B ble brukt for å oppnå samme terapeutiske effekt, og amfotericin B forhindret fremveksten av sekundær legemiddelresistens. De samme fordelene er bekreftet i to store multisenterstudier av kryptokokkmeningitt utført i pre-HIV-epoken.68 den nåværende anbefalingen om at flucytosin skal legges til i LØPET av DE første 2 ukene AV iv amfotericin b-behandling for pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og kryptokokk meningitt69 var i utgangspunktet basert på disse dataene pluss en retrospektiv analyse.70 Deretter viste en fire-arm randomisert studie med 64 pasienter at kombinasjonen av amfotericin b deoksykolat, 0,7 mg/kg / dag, med flucytosin, 100 mg / kg / dag, ga raskere sterilisering av CSF enn amfotericin B alene eller i kombinasjon med flukonazol, men viste ingen bedring i dødelighet.71 Observasjonsdata fra en 208-pasientopplevelse fant også den laveste feilfrekvensen med denne kombinasjonen.72 Erfaring med candidiasis er fortsatt begrenset.73 Endelig er resultatene med Aspergillus motstridende, og kombinasjonen har aldri vist seg å være bedre enn en optimal dose amfotericin b alene.74,75
Flucytosin er vanskeligere å håndtere hos pasienter med redusert benmargsreserve. Leukopeni og diare er vanskelige å håndtere hos PASIENTER med AIDS, det samme er leukopeni og trombocytopeni hos pasienter etter benmargstransplantasjon eller pasienter med leukemi eller andre hematologiske maligniteter. Oral flucytosin kan ikke gis pålitelig hos pasienter som er forvirret eller oppkast. IV flucytosin er ikke lenger tilgjengelig i Usa, men brukes i samme dose som kapselformuleringen. Forekomsten av diare eller leukopeni er ikke lavere VED IV-administrering.
flucytosinresistens har forekommet, om enn mindre vanlig, under kombinasjonsbehandling. Bruk av kombinasjonen hos slike pasienter medfører risiko for toksisitet uten bevis for at flucytosin bidrar til den terapeutiske effekten. Når flucytosin brukes til å behandle en pasient som har fått det stoffet før, bør isolatet testes for følsomhet. I de fleste laboratorier anses EN MIC på 20 µ/mL eller mindre som mottakelig.