Aktivering av fosforylasekinase krever fosforylering av β-underenheten ved proteinkinase a og binding Av Ca2+ Til δ-underenheten.
enzymet reguleres av to prosesser: ved reversibel fosforylering og ved allosterisk regulering.
i den tidligere spiller proteinkinase A (PKA) en avgjørende rolle. Dette overfører en fosfatgruppe til β-underenheten av den innledningsvis svakt aktive fosforylasekinasen. Som et resultat øker aktivitetsnivået for kinasen. PKA selv aktiveres fra en inaktiv form av en annen messenger, cAMP. En årsak til cAMP utgivelsen er tilstedeværelsen av hormoner som adrenalin og glukagon.
fosforylasekinasen kan imidlertid også aktiveres i en delvis aktiv form med et økt Ca2 + – nivå. Kalsiumsensoren er calmodulin, som tilsvarer den δ underenheten av enzymet.
dersom både fosforylasekinasens β-underenhet er til stede i fosforylert form og kalmodulinet har bundet kalsiumioner i δ-underenheten, er enzymet fullt aktivt.