BIVIRKNINGER
PI: Intravenøs: De vanligste bivirkningeneobservert med en hastighet ≥ 5% hos personer med intravenøs behandling ikliniske studier var hodepine, hoste, reaksjon på injeksjonsstedet, kvalme, faryngitt og urtikaria.
PI: Subkutan: De vanligste adversereaksjonene som ble observert med en hastighet ≥ 5% av pasientene med subkutan behandling i de kliniske studiene var reaksjoner på infusjonsstedet, hodepine, influensa, tretthet, artralgi og pyreksi.
ITP: de vanligste bivirkningene observert ata rate ≥ 5% hos forsøkspersoner i de kliniske studiene var hodepine, oppkast,feber, kvalme, ryggsmerter og utslett.
CIDP: de vanligste bivirkningene observert med en rate på 5% hos forsøkspersoner i den kliniske studien var hodepine, feber,frysninger, hypertensjon, utslett, kvalme og asteni.
Kliniske Studier Erfaring
fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsrater observert i de kliniske studiene av ett legemiddel ikke sammenlignes direkte med rater i andre kliniske studier av et annet legemiddel og kan ikke gjenspeile ratene observert i klinisk praksis.
PI: Intravenøs Administrasjon
den mest alvorlige bivirkningen observert i kliniske studieremner som fikk GAMUNEX-C IV for PI var en forverring av autoimmun renert celleplasi hos ett individ.
i fire forskjellige kliniske studier FOR Å studere PI, av 157 emner behandlet MED GAMUNEX-C, seponerte 4 personer på grunn av følgendebivirkelige hendelser: Coombs negativ hypokrom anemi, autoimmun ren rød cellaplasi, artralgi/hyperhidrose/tretthet/myalgi/kvalme og migrene.
i en studie med 87 forsøkspersoner ble 9 forsøkspersoner i hver behandlingsgruppe forbehandlet med ikke-steroide medisiner før infusjon, slik som difenhydramin og acetaminofen.Tabell 2 viser alle bivirkninger som forekommer hos større enn 10% av forsøkspersonene, uavhengig av årsakssammenheng.
Tabell 2: Bivirkninger Som Forekommer i > 10% avemner Uavhengig Av Årsakssammenheng
| Bivirkning | gamunex®-c nr. av fag: 87 Nei. av forsøkspersoner med AE (prosent av alle forsøkspersoner) | GAMIMUNE® N, 10% Nei. av fag: 85 Nei. of subjects with AE (percentage of all subjects) |
| Cough increased | 47 (54%) | 46 (54%) |
| Rhinitis | 44 (51%) | 45 (53%) |
| Pharyngitis | 36 (41%) | 39 (46%) |
| Headache | 22 (25%) | 28 (33%) |
| Fever | 24 (28%) | 27 (32%) |
| Diarrhea | 24 (28%) | 27 (32%) |
| Asthma | 25 (29%) | 17 (20%) |
| Nausea | 17 (20%) | 22 (26%) |
| Ear Smerte | 16 (18%) | 12 (14%) |
| Asteni | 9 (10%) | 13 (15%) |
tabell 3 viser bivirkningene rapportert av minst 5% av pasientene under 9-måneders behandling.
Tabell 3: Bivirkninger Som Forekommer i ≥ 5% avemner
| Bivirkninger | gamunex®-c nr. av fag: 87 Nei. av forsøkspersoner med bivirkning (prosentandel av alle forsøkspersoner) | GAMIMUNE® N, 10% Nei. av fag: 85 Nei. of subjects with adverse reaction (percentage of all subjects) |
| Headache | 7 (8%) | 8 (9%) |
| Cough increased | 6 (7%) | 4 (5%) |
| Injection site reaction | 4 (5%) | 7 (8%) |
| Nausea | 4 (5%) | 4 (5%) |
| Pharyngitis | 4 (5%) | 3 (4%) |
| Urticaria | 4 (5%) | 1 (1%) |
Table 4 lists the frequency of adverse reactions, whichwere reported by at least 5% of subjects, and their relationship to infusionsadministered.
Table 4: Adverse Experience Frequency
| Adverse Experience | GAMUNEX®-C No. of infusions: 825 Number (percentage of all infusions) | GAMIMUNE® N, 10% No. of infusions: 865 Number (percentage of all infusions) | |
| Cough increased | All | 154 (18.7%) | 148 (17.1%) |
| Drug related | 14 (1.7%) | 11 (1.3%) | |
| Pharyngitis | All | 96 (11.6%) | 99 (11.4%) |
| Drug related | 7 (0.8%) | 9 (1.0%) | |
| Headache | All | 57 (6.9%) | 69 (8.0%) |
| Drug related | 7 (0.8%) | 11 (1.3%) | |
| Fever | All | 41 (5.0%) | 65 (7.5%) |
| Drug related | 1 (0.1%) | 9 (1.0%) | |
| Kvalme | Alle | 31 (3,8%) | 43 (5,0%) | Legemiddelrelatert | 4 (0,5%) | 4 (0,5%) |
| urtikaria | alle | 5 (0,6%) | 8 (0,9%) | legemiddelrelatert | 4 (0,5%) | 5 (0,6%) |
gjennomsnittlig antall bivirkninger per infusjon som oppstod under eller på samme dag som en infusjon var 0,21 i både gamimune® n og 10% behandlingsgrupper.
i alle tre studiene med primære humoral immundefekter var maksimal infusjonshastighet 0,08 mL / kg / min (8 mg / kg/min).Infusjonshastigheten ble redusert for 11 av 222 eksponerte pasienter (7 GAMUNEX-C, 4GAMIMUNE N, 10%) ved 17 anledninger. I de fleste tilfeller var mild til moderat elveblest / urtikaria, kløe, smerte eller reaksjon på infusjonsstedet, angst eller hodepine hovedårsaken. Det var ett tilfelle av alvorlige kulderystelser. DET var ingen anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner PÅ GAMUNEX-C ELLER GAMIMUNE N, 10% inkliniske studier.
i den iv effekt-og sikkerhetsstudien ble serumprøver trukket for å overvåke virussikkerheten ved baseline og en uke etter den første infusjonen (for parvovirus B19), åtte uker etter første og femte infusjon, og 16 uker etter den FØRSTE og femte infusjonen av IGI (for hepatitt C) og når som helst for tidlig seponering av studien. Virale markører for hepatitt c, hepatitt B, HIV-1 Og parvovirus B19 ble overvåket ved nukleinsyretesting (NAT, Polymerasekjedereaksjon (PCR)) og serologisk testing.
PI: Subkutan Administrasjon (FARMAKOKINETISKE Og Sikkerhetsstudier)
Bivirkninger ble delt inn i 2 typer: 1) Lokale Reaksjoner På Infusjonsstedet, og 2) bivirkninger På ikke-infusjonsstedet. Tabell 5 listerde bivirkningene som oppstod i ≥ 2% av infusjonene under SC-fasen av to farmakokinetiske crossover-og sikkerhetsstudier, en hos voksne og ungdom og den andre hos barn og ungdom. (SE CLINICALPHARMACOLOGY)
Tabell 5: Most Frequent Adverse Experience ( ≥ 2%of infusions) by Infusion Irrespective of Causality in the SC Phase
| Adverse Experience | Number (Rate*) | |
| Adult, Adolescent | Child, Adolescent | |
| Local Infusion Site Reactions | 427 (0.59) | 71 (0.59) |
| Mild | 389 (0.54) | 66 (0.55) |
| Moderate | 29 (0.04) | 4 (0.03) |
| Severe | 9 (0.01) | 1 ( < 0.01) |
| Non-infusion Site Adverse Events | ||
| Headache | 37 (0.05) | 2 (0.02) |
| Sinusitis | 11 (0.02) | 0 (0.00) |
| Abdominal Pain | 1 ( < 0.01) | 2 (0.02) |
| Pyrexia | 1 ( < 0.01) | 2 (0.02) |
| * for hver studie beregnes frekvensen av totalt antallav hendelser dividert med antall infusjoner mottatt (725 for voksen ogungdomsforsøk og 121 for barn og ungdomsforsøk) | ||
tabell 6 lister opp bivirkninger som forekommer hos ≥ 5% av forsøkspersonene og hyppigheten av bivirkninger per infusjon. Alle lokale reaksjoner på infusjonsstedet ble a priori vurdert som legemiddelrelaterte.
Tabell 6: Hyppigstbivirkninger ( ≥ 5% av pasientene) etter Emne og Infusjon i SCPhase
| Bivirkning | Voksen, Ungdom | barn, ungdom | ||
| nei. Av Fag n=32 (%) |
Nei. Av Bivirkninger (Rate*) | Nei. Av Fag n=11 (%) |
Nei. of Adverse Reactions (Rate*) | |
| Local Infusion Site Reaction | 24 (75%) | 427 (0.59) | 11 (100%) | 71 (0.59) |
| Non-infusion Site Adverse Reaction | ||||
| Headache | 4 (13%) | 21 (0.03) | 1 (9.1%) | 1 ( < 0.01) |
| Influenza | 0 (0%) | 0 (0%) | 1 (9.1%) | 1 ( < 0.01) |
| Arthralgia | 2 (6.3%) | 4 (0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| Fatigue | 2 (6.3%) | 3 ( < 0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| Pyrexia | 2 (6.3%) | 2 ( < 0.01) | 0 (0%) | * for hvert forsøk beregnes frekvensen av det totale antallav hendelser dividert med antall mottatte infusjoner (725 for den voksne ogungdomsforsøk og 121 for barn og ungdomsforsøk) |
det var ingen alvorlige bakterielle infeksjoner i scphase av pk og sikkerhetsstudier.
Lokale Reaksjoner på Infusjonsstedet
Lokale reaksjoner på infusjonsstedet med SC GAMUNEX-C bestod av erytem, smerte og hevelse. Ett barn seponeres på grunn av infusjonssidesmerte. De fleste lokale reaksjoner på infusjonsstedet forsvant innen 3 dager. Antall pasienter som opplevde en reaksjon på infusjonsstedet, og antall reaksjoner på infusjonsstedet gikk ned over tid da pasientene fikk fortsatte ukentlige Scinfusjoner. Ved BEGYNNELSEN AV SC-fasen (uke 1) i voksen-og ungdomsstudien ble det rapportert om en frekvens på ca.1 reaksjon på infusjonsstedet per infusjon, mens ved slutten av studien (uke 24) ble denne frekvensen redusert til 0,5 reaksjoner på infusjonsstedet per infusjon, en reduksjon på 50%. I barn-og ungdomsstudien ble frekvensen av lokale reaksjoner på infusjonsstedet redusert fra uke 1 for alle aldersgrupper ved slutten av studien.
ITP
i to forskjellige kliniske studier FOR å studere ITP, av 76 emner behandlet MED GAMUNEX-C, seponerte 2 personer på grunn av følgendebivirkninger: Elveblest Og Hodepine / Feber / Oppkast.
Ett individ, en 10 år gammel gutt, døde plutselig av myokarditt 50 dager etter hans andre infusjon AV GAMUNEX-C. dødsfallet var dømt til å være relatert TIL GAMUNEX-C.
Ingen pre-medisinering med kortikosteroider var tillatt av protokollen. Tolv ITP-pasienter behandlet i hver behandlingsgruppe ble behandlet med medisinering før infusjon. Generelt ble difenhydramin og / oracetaminophen brukt. Mer enn 90% av de observerte legemiddelrelaterte bivirkningene var av mild til moderat alvorlighetsgrad og av forbigående art.
infusjonshastigheten ble redusert for 4 av de 97 eksponerte emnene (1 GAMUNEX-C, 3 GAMIMUNE N, 10%) ved 4 anledninger. Mild til moderathodepine, kvalme og feber var de rapporterte årsakene.
Tabell 7 viser eventuelle bivirkninger, uavhengig av årsak, rapportert av minst 5% av forsøkspersonene i løpet av 3-måneders effekt-og sikkerhetsstudien.
Tabell 7: Bivirkninger Som Forekommer i ≥ 5% avemner Uavhengig Av Årsakssammenheng
| Bivirkning | gamunex®-C Nr. av emner: 48 Nei. av forsøkspersoner med AE (prosent av alle forsøkspersoner) | GAMIMUNE® N, 10% Nei. av emner: 49 Nei. of subjects with AE (percentage of all subjects) |
| Headache | 28 (58%) | 30 (61%) |
| Ecchymosis, Purpura | 19 (40%) | 25 (51%) |
| Hemorrhage (All systems) | 14 (29%) | 16 (33%) |
| Epistaxis | 11 (23%) | 12 (24%) |
| Petechiae | 10 (21%) | 15 (31%) |
| Fever | 10 (21%) | 7 (14%) |
| Vomiting | 10 (21%) | 10 (20%) |
| Nausea | 10 (21%) | 7 (14%) |
| Thrombocytopena | 7 (15%) | 8 (16%) |
| Accidental injury | 6 (13%) | 8 (16%) |
| Rhinitis | 6 (13%) | 6 (12%) |
| Pharyngitis | 5 (10%) | 5 (10%) |
| Rash | 5 (10%) | 6 (12%) |
| Pruritis | 4 (8%) | 1 (2%) |
| Asthenia | 3 (6%) | 5 (10%) |
| Abdominal Pain | 3 (6%) | 4 (8%) |
| Arthralgia | 3 (6%) | 6 (12%) |
| Back Pain | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Dizziness | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Flu Syndrome | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Neck Pain | 3 (6%) | 1 (2%) |
| Anemia | 3 (6%) | 0 (0%) |
| Dyspepsia | 3 (6%) | 0 (0%) |
Table 8 lists the adverse reactions reported by at least5% of subjects during the 3-month efficacy and safety study.
Table 8: Bivirkninger Som Forekommer i ≥ 5% avemner
| Bivirkning | GAMUNEX®-C Nr. av forsøkspersoner: 48 Tall (prosent av alle forsøkspersoner) | GAMIMUNE® N, 10% Nei. av fag: 49 Number (percentage of all subjects) |
| Headache | 24 (50%) | 24 (49%) |
| Vomiting | 6 (13%) | 8 (16%) |
| Fever | 5 (10%) | 5 (10%) |
| Nausea | 5 (10%) | 4 (8%) |
| Back Pain | 3 (6%) | 2 (4%) |
| Rash | 3 (6%) | 0 (0%) |
Serum samples were drawn to monitor the virus safety ofthe ITP subjects at baseline, nine days after the first infusion (forparvovirus B19), og 3 måneder etter den første infusjonen AV IGIVE og til enhver tidav tidlig seponering av studien. Virale markører for hepatitt c, hepatitt B, HIV-1 Og parvovirus B19 ble overvåket ved nukleinsyretesting (NAT, PCR) og serologisk testing. Det var ingen behandlingsrelaterte funn av virusoverføring for VERKEN GAMUNEX-C ELLER GAMIMUNE N, 10%.
CIDP
i cidp effekt-og sikkerhetsstudien ble 113 forsøkspersoner eksponert FOR GAMUNEX-C og 95 ble eksponert for Placebo. (Se Kliniske Studier)som et resultat av studiedesignet var legemiddeleksponeringen med GAMUNEX-C nesten to Ganger Den For Placebo, med 1096 GAMUNEX-C infusjoner versus 575 Placeboinfusjoner. Bivirkninger rapporteres derfor per infusjon (representertes som frekvens) for å korrigere for forskjeller i legemiddeleksponering mellom de 2 gruppene.De fleste startdoser ble administrert over 2 dager. Flertallet av vedlikeholdsdoser ble administrert over 1 dag. Infusjoner ble administrert imiddel over 2,7 timer.Tabell 9 viser antall forsøkspersoner per behandlingsgruppe i DEN kliniske cidp-studien, og årsaken til seponering på grunn av negative hendelser.
Tabell 9: Årsaker Til Seponering på Grunn Av AdverseEvents
| Antall Forsøkspersoner | Antall Forsøkspersoner seponert på grunn av bivirkninger | bivirkning | |
| gamunex®-c | 113 | 3 (2.7%) | Urticaria, Dyspnea, Bronchopneumonia |
| Placebo | 95 | 2 (2.1%) | Cerebrovascular Accident, Deep Vein Thrombosis |
Table 10 shows adverse events reported by at least 5% ofsubjects in any treatment group irrespective of causality.
Table 10: Adverse Events Irrespective of Causality Occurringin ≥ 5% of Subjects
| MedDRA * Preferred Term | GAMUNEX®-C No. av fag: 113 |
Placebo Nei. av fag: 95 |
||||
| Nei. Av Forsøkspersoner (%) | Nei. av Bivirkninger | insidenstetthet† | Nei. Av Forsøkspersoner (%) | Nei. av Bivirkninger | insidenstetthet† | |
| Enhver Bivirkning | 85 (75) | 377 | 0,344 | 45 (47) | 120 | 0,209 |
| hodepine | 36 (32) | 57 | 0.052 | 8 (8) | 15 | 0.026 |
| Pyrexia (fever) | 15 (13) | 27 | 0.025 | 0 | 0 | 0 |
| Hypertension | 10 (9) | 20 | 0.018 | 4 (4) | 6 | 0.010 |
| Rash | 8 (7) | 13 | 0.012 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Arthralgia | 8 (7) | 11 | 0.010 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Asthenia | 9 (8) | 10 | 0.009 | 3 (3) | 4 | 0.007 |
| Chills | 9 (8) | 10 | 0.009 | 0 | 0 | 0 |
| Back pain | 9 (8) | 10 | 0.009 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Nausea | 7 (6) | 9 | 0.008 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Dizziness | 7 (6) | 3 | 0.006 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Influenza | 6 (5) | 6 | 0.005 | 2 (2) | 2 | 0.003 |
| * Rapportert i ≥ 5% av forsøkspersonene i enhver behandlingsgruppe uavhengig av årsakssammenheng. † Beregnet ut fra totalt antall bivirkninger dividert med antall mottatte infusjoner (1096 FOR GAMUNEX-C og 575 For Placebo). |
||||||
Tabell 11: Bivirkningerforekommer i ≥ 5% Av Forsøkspersonene
| meddra * foretrukket term | gamunex®-c nr. av fag: 113 | Placebo Nr. of subjects: 95 | ||||
| No. of Subjects (%) | No. of Adverse Events | Incidence density† | No. of Subjects (%) | No. of Adverse Events | Incidence density† | |
| Any Adverse Reaction | 62 (55) | 194 | 0.177 | 16 (17) | 25 | 0.043 |
| Headache | 31 (27) | 44 | 0.040 | 6 (6) | 7 | 0.012 |
| Pyrexia (fever) | 15 (13) | 26 | 0.024 | 0 | 0 | 0 |
| Chills | 8 (7) | 9 | 0.008 | 0 | 0 | 0 |
| Hypertension | 7 (6) | 16 | 0.015 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Rash | 6 (5) | 8 | 0.007 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Nausea | 6 (5) | 7 | 0.006 | 3 (3) | 3 | 0.005 | Asteni | 6 (5) | 0,005 | 0 | 0 |
| * Rapportert i ≥ 5% av forsøkspersonene i enhver behandlingsgruppe. † Beregnet ut fra totalt antall bivirkninger dividert med antall mottatte infeksjoner (1096 FOR GAMUNEX-C og 575 For Placebo). |
||||||
den mest alvorlige bivirkningen observert hos kliniske forsøkspersoner som fikk GAMUNEX-C for CIDP var lungeemboli (LE) i ett emne med TIDLIGERE LE.
Laboratorieavvik
I løpet av det kliniske programmet ble ALAT og Astelevasjoner identifisert hos noen pasienter.
- for ALAT var behandlingsrelaterte økninger over øvre normalgrense i IV PI-studien forbigående og observert blant 14/80 (18%) av forsøkspersonene I GAMUNEX-c-gruppen versus 5/88 (6%) av forsøkspersonene I GAMIMUNE N, 10% gruppen (p = 0,026).
- i SC PI-studien forekom behandlingsrelaterte laboratorieavvik under SC-fasen hos flere forsøkspersoner. Fire personer (4/32, 13%) hadde forhøyet Alkalisk Fosfatase og ett individ (1/32, 3%) hadde lav Alkalisk Fosfatase. Ett individ (1/32, 3%) hadde forhøyet ALAT og tre personer (3/32, 9%) hadde forhøyet ASAT. Ingen økninger var > 1,6 ganger øvre normalgrense.
- I ITP-studien som benyttet en høyere dose per infusjon, men maksimalt bare to infusjoner, ble det omvendte funnet for forhøyet ALAT observert hos 3/44 (7%) av forsøkspersonene I GAMUNEX-C-gruppen versus 8/43 (19%) av forsøkspersonene I GAMIMUNE N, 10% gruppen (p = 0,118).
- i cidp-studien hadde 15/113 (13%) av forsøkspersonene I GAMUNEX-C-gruppen og 7/95 (7%) I Placebogruppen (p=0,168) en behandlingsrelatert forbigående økning AV ALAT.
Forhøyede ALAT-Og ASAT-VERDIER var generelt milde (< 3 ganger øvre normalgrense), forbigående og var ikke forbundet med åpenbare symptomer på leverdysfunksjon.
GAMUNEX-C kan inneholde lave nivåer av Antiblodgruppe A og b-antistoffer primært Av IgG4-klassen. Direkte antiglobulintester (dat ordirect Coombs-tester), som utføres i noen sentre som en sikkerhetskontrollprior til transfusjoner av røde blodlegemer, kan bli positive midlertidig. Hemolytiske hendelser som ikke var forbundet med positive dat-funn ble observert inkliniske studier.
Erfaring etter Markedsføring
fordi bivirkninger rapporteres frivillig etter godkjenning fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å estimere frekvensene på en pålitelig måte eller etablere en årsakssammenheng til produkteksponering.
GAMUNEX-C Erfaring etter Markedsføring
Følgende bivirkninger er identifisert og rapportert under BRUK ETTER MARKEDSFØRING AV GAMUNEX-C:
Hematologisk: Hemolytisk anemi
Infeksjoner og Infestasjoner: Aseptisk meningitt
Følgende bivirkninger er identifisert og rapportert under den totale bruken etter markedsføring av IGIVPRODUKTER:(8)
- Respiratory: Apnea, Akutt Respiratorisk Distress Syndrom (ARDS), trali, cyanose, HYPOKSEMI, Lungeødem, Dyspnø, bronkospasme
- kardiovaskulær: Hjertestans, tromboembolisme, vaskulær kollaps, hypotensjon
- Nevrologisk: Koma, bevissthetstap, kramper/kramper, tremor
- Integumentary: Stevens-Johnsons syndrom, epidermolyse, erythema multiforme, bulløs dermatitt
- Hematologisk: Pancytopeni, leukopeni, hemolyse, positiv direkte antiglobulin (Coombs test)
- Generelt/Hele Kroppen: Pyreksi, rigor
- Muskelskjelett: Ryggsmerter
- gastrointestinal: Leverdysfunksjon, magesmerter
Les HELE fda-forskrivningsinformasjonen For Gamunex-C (Immunglobulininjeksjon (Human) 10% Kaprylat/Kromatografi Renset])