Medlemmer av ras-superfamilien av proteiner fungerer som regulerte BNP / GTP-brytere som sykler mellom aktive GTP-komplekserte OG inaktive BNP-komplekserte tilstander. Guaninnukleotidutvekslingsfaktorer (GEFs) stimulerer dannelsen AV GTP-bundet tilstand, Mens GTPase-aktiverende proteiner (Hull) katalyserer dannelsen AV BNP-bundet tilstand. Vi beskriver tre studier som evaluerer virkningsmekanismen Av GEFs for ras (SOS1 Og RasGRF/CDC25) eller Ras-relaterte Rho (Dbl og Vav) proteiner. Vekstfaktormediert aktivering av Ras antas å være mediert ved aktivering Av Ras GEFs (CDC25/GRF og SOS1/2). Selv om mekanismene For ras GEF-regulering er uklare, tyder nyere studier på at translokasjon AV SOS1 til plasmamembranen, hvor Ras er lokalisert, kan være ansvarlig for ras-aktivering. Vår observasjon at tilsetningen Av ras-plasmamembranmålsekvensen til de katalytiske domenene TIL CDC25 og SOS1 i stor grad forbedret deres transformasjons-og transaktiveringsaktiviteter (henholdsvis 10-50 ganger og 5-10 ganger) antyder at membrantranslokasjon alene er tilstrekkelig til å forsterke gef-aktivering av Ras. Vi har fastslått at to ras-relaterte proteiner, betegnet R-Ras og R-Ras2 / TC21, kan utløse den ondartede transformasjonen AV NIH 3T3-celler via aktivering av Ras-signaltransduksjonsveien. Videre, som Ras og R-Ras, observerte VI AT Tc21 GTPase-aktivitet ble stimulert av Ras-Hull. Vi observerte imidlertid at BÅDE SOS1 og CDC25 var aktivatorer av normal tc21, men ikke R-Ras, transformerende aktiviteter. DERFOR kan TC21, men Ikke R-Ras, aktiveres av de samme ekstracellulære signalhendelsene som aktiverer ras-proteiner. Dbl – familieproteiner antas å fungere Som GEFs og aktivatorer av den Ras-relaterte Rho-familien av proteiner. Imidlertid har en Dbl-familie onkogen, betegnet Vav, blitt rapportert Å VÆRE EN GEF for Ras-proteiner. Derfor var vi interessert i å avgjøre om Dbl-familiens onkogener forårsaker transformasjon ved å utløse konstitutiv aktivering Av Rho-eller Ras-proteiner. Våre resultater tyder på At dbl onkogener forårsaker transformasjon via En Ras-uavhengig aktivering AV KARTKINASER og Rho-familieproteiner.