2 Hzb Formasjon
HzB består av oksidert denaturert Hb. De er ofte ikke gjenkjent på rutinemessig farget blod filmer, fordi de enten ikke er farget eller beis på samme måte som de resterende intakt Hb. Hvis de er av tilstrekkelig størrelse (1 til 2 µ), kan de virke som bleke inneslutninger i Rbc eller som nippellignende fremspring fra Overflaten av Rbc. HzB kan visualiseres som mørke, refraktile inneslutninger i nye metylenblå» våte » preparater og som lyseblå inneslutninger med retikulocytt flekker (Harvey, 2001).følgende sekvens av oksidantutløste biokjemiske hendelser som fører Til hzb-dannelse foreslås (Allen Og Jandl, 1961; Chiu og Lubin, 1989; Hebbel og Eaton, 1989; Low, 1989; Mawatari og Murakami, 2004): (1) ferrohemer oksyderes til ferrihemer (MetHb). (2) Reaktive sh-grupper Av Metb oksyderes (cystein 93 i den humane hb β-kjeden) og blandede disulfidbindinger dannes etter interaksjon MED GSSG (også generert som respons på oksidativt stress). Denne glutathionyleringen Av Metb kan være beskyttende, fordi disse globin sh-gruppene kan regenereres via glutaredoksin, og muligens tioredoksin, systemer(Klatt og Lamas, 2000). (3) som ytterligere oksidasjon fortsetter, blir normalt» begravde » sh-grupper Av Metb oksidert og forårsaker ytterligere glutathionyleringsreaksjoner og antagelig disulfidbindingsdannelse mellom globinkjeder. Disse reaksjonene er sannsynligvis ikke reversible (Mawatari Og Murakami, 2004). (4) Konformasjonsendringer i globinkjeder resulterer i dissosiasjon av tetramer til dimerer og monomerer og hemikromdannelse (hemikrom har både jernjernets femte og sjette koordinatposisjoner okkupert av en ligand levert av globinkjeden). (5) Hemikromer binder seg til band 3 og i mindre grad andre membrankomponenter, som danner klynger av kopolymerer. (6) nedbør og akkumulering av denaturerte globinmolekyler resulterer I hzb-dannelse. Utfelling forsterkes av dissosiasjonen av ferriheme (hemin) – delene fra hemichromene fordi de resulterende frie globinkjedene er ustabile.
Hemolytiske anemier assosiert Med hzb-dannelse hos husdyr har resultert fra en rekke forbindelser. Kostholdsårsaker inkluderer forbruk av løk av storfe (Lincoln et al., 1992), sheep (Kirk Og Bulgin, 1979; Knight et al., 2000; Verhoeff et al., 1985), hester (Pierce et al., 1972), katter (Kobayashi, 1981), og hunder (Harvey og Rackear, 1985; Ogawa et al., 1986), forbruk av hvitløk av hunder og hester (Lee et al., 2000; Jørgen et al., 2005; Jørgen et al., 2005), og forbruk av kale og Andre Brassica-arter av drøvtyggere (Greenhalgh et al., 1969; Smith, 1980; Suttle et al., 1987). Dipropyl og diallyl di-, tri-og tetrasulfider og muligens andre organosulfurforbindelser avledet fra planter I Allium-slekten (løk, hvitløk og gressløk) forårsaker oksidativ skade På Rbc. ROS dannes under redoks gjenvinning av disse forbindelsene eller deres metabolitter i nærvær AV GSH og OxyHb(Munday et al., 2003). GSHS rolle som kilde til elektroner i denne redoks syklusen kan forklare hvorfor hunder med høye rbc GSH-konsentrasjoner er mer utsatt for løkindusert rbc-skade enn hunder med normale rbc GSH-konsentrasjoner (Yamoto Og Maede, 1992). Når Det gjelder Brassica-arter, rapporteres den hemolytiske faktoren å være dimetyldisulfid, produsert av virkningen av rumenmikrober På S-metylcysteinsulfoksid inneholdt i plantene (Smith, 1980).HzB hemolytisk anemi forekommer I Florida i storfe beite på frodige rug (Secale cereale) beite i vinter (Simpson og Anderson, 1980) og i selen-mangelfull storfe beite På St. Augustine gress beite i sommer (Morris et al ., 1984). Arten av oksidanter involvert er ukjent. Methemoglobinemi, hzb-dannelse, alvorlig intravaskulær hemolyse og død har fulgt forbruket av røde lønnsløv av hester (Alward et al., 2006; George et al., 1982; Tennant et al. 1981) og alpacas (Dewitt et al., 2004). Wilted eller tørket blader er giftige, men nyhøstede blader er ikke. Gallinsyre og andre forbindelser har blitt identifisert i bladene som er i stand til å indusere oksidativ skade (Boyer et al., 2002).
Postparturient hemoglobinuri med hzb-dannelse forekommer hos storfe i new Zealand beite primært på flerårig raigrass (Lolium perenne) (Martinovich Og Woodhouse, 1971). Postparturient storfe kan være mer utsatt for utvikling av anemi fordi økt matforbruk forbundet med amming kan øke eksponeringen for en uidentifisert diettoksidant. Begge hypocuprose (Gardner Et al. 1976) og hypofosfatemi (Jubb et al., 1990) har blitt vurdert å bidra til alvorlighetsgraden av anemi i disse storfeene. Et tilsynelatende annet syndrom av postparturient hemoglobinuri har også blitt rapportert hos hypofosfatemiske storfe I Nord-Amerika (MacWilliams et al., 1982). HzB har ikke blitt rapportert hos berørte dyr, og anemi ser ut til å utvikle seg fordi berørte dyr har redusert RBC ATP konsentrasjoner (Ogawa et al., 1987, 1989).Methemoglobinemi og hzb hemolytisk anemi oppstår akutt når store mengder kobber frigjøres fra leveren av drøvtyggere som har akkumulert store mengder lever kobber sekundært til økt diettinntak (Brewer, 1987; Kerr Og McGavin, 1991; Soli og Froslie, 1977). Sinktoksisitet har hovedsakelig resultert fra forbruk og oppbevaring av sinkholdige gjenstander i hundens mage. Kilder til sink inkluderer AMERIKANSKE pennies myntet etter 1982, metallisk maskinvare, leker og salve som inneholder sinkoksid (Bexfield et al., 2007; Breitschwerdt et al., 1986). Mekanismen (e) som sink produserer hemolytisk anemi er uklart, Men HzB har blitt anerkjent i noen kliniske tilfeller (Bexfield et al., 2007; Hammond et al., 2004; Harvey, 2001; Houston Og Myers, 1993; Luttgen et al., 1990). HzB anemi ble også rapportert hos en hund etter mulig naftalen inntak (Desnoyers og Hebert, 1995).Kliniske tilfeller Av hzb hemolytiske anemier har oppstått etter administrering av en rekke legemidler, inkludert metylenblått hos katter (Schechter et al., 1973) og hunder (Fingeroth og Smeak, 1988; Osuna et al., 1990), fenazopyridin i en katt (Harvey Og Kornick, 1976), acetaminophen hos katter (Finco et al., 1975; Gaunt et al., 1981; Hjelle Og Grauer, 1986) og hunder (Harvey et al., 1986; Houston Og Myers, 1993), metionin hos katter (Maede et al., 1987), menadion (vitamin K3) hos hunder (Fernandez et al., 1984), og fenotiazin hos hester (McSherry et al., 1966). Anvendelsen av benzokain til betent hundeskinn kan resultere i metemoglobinemi og Heinz kroppsdannelse (Harvey et al., 1979). Heinz kroppen hemolytisk anemi har blitt rapportert i en hund som hadde blitt sprayet med skunk musk (Zaks et al., 2005). En rekke ekstra oksidanter produserer hzb hemolytiske anemier eksperimentelt hos dyr (Fertman og Fertman, 1955).
Katter er generelt anerkjent som den arten som er mest utsatt for hzb-dannelse. Selv om artsforskjeller i metabolisme og utskillelse av ulike legemidler delvis kan utgjøre denne økte følsomheten, virker katt Hb generelt mer utsatt for oksidativ denaturering enn hbs av andre arter (Harvey Og Kaneko, 1976b). Tilstedeværelsen av 8 til 10 reaktive sh-grupper per Hb tetramer i cat Hb kan gjøre det mer utsatt for oksidasjon (Mauk Og Taketa, 1972); tilsynelatende har ingen andre arter mer enn 4 reaktive sh-grupper per tetramer (Snow, 1962).
HzB er sjelden gjenkjent I Rbc fra de fleste arter, men er ofte tilstede i katt Rbc på grunn av følsomheten til katt Hb for å danne HzB, kombinert med en dårlig evne til kattemilten til å fjerne HzB fra Rbc (Jain, 1986). Selv normale katter kan ha lavt Antall HzB (< 5%), og økte HzB-tall har blitt sett i kattunger matet fiskbaserte dietter (Hickman et al., 1990), i katter matet kommersielle myke fuktige dietter som inneholder propylenglykol (Christopher et al., 1989; Hickman et al., 1990), og i katter matet babymat som inneholder løk pulver (Robertson et al., 1998). Økt HzB-dannelse kan forekomme hos katter med gjentatt propofolbedøvelse (Andress et al., 1995; Matthews et al., 2004). Økte HzB-tall er også dokumentert hos katter med diabetes mellitus, hypertyreose og lymfom (Christopher, 1989). Diabetiske katter med ketoacidose har mer HzB og lavere hematokritter enn ikke-ketotiske diabetiske katter (Christopher et al., 1995). SELV om rbc-overlevelse har en tendens til å bli forkortet, er anemi enten fraværende eller mild i de foregående forholdene. De oksidative reaksjonene som er involvert i disse forholdene er ikke klart definert.