Abstract
forekomsten Av Candida infeksjoner er økende over hele verden. Den alvorlige karakteren av disse infeksjonene forsterkes av økende nivåer av legemiddelresistens. Vi rapporterer at visse honning har betydelig antifungal aktivitet mot kliniske isolater Av Candida-arter. Viktig, den minste hemmende konsentrasjonen av disse honeys ville være oppnåelig i en klinisk setting.
Innledning
Honning har blitt brukt som medisin i tusenvis av år, og har vist seg å være et effektivt antimikrobielt middel 1. Denne antimikrobielle aktiviteten stammer hovedsakelig fra produksjon av hydrogenperoksid fra glukose og oksygen av glukoseoksidase, et bi-avledet enzym 2. Honning fra visse arter Av leptospermum flora innfødt Til Australia og New Zealand inneholder flere fytokjemiske komponenter som ytterligere forbedrer sin antibakterielle aktivitet 3. Den nøyaktige naturen til disse komponentene er ennå ikke identifisert.Selv om flere in vitro-studier har vist de antibakterielle egenskapene til honning 3-5, har få undersøkt virkningen mot sopp. Forekomsten av soppinfeksjoner øker i både samfunnet og sykehusmiljøer, Med Candida Spp. blant de ledende organismer. Candida albicans forårsaker orale infeksjoner, over 50% av candidemi tilfeller 6-9 og mer enn 90% av vaginal candidiasis 10, 11. Nylig har det vært økte rapporter om Ikke-c. albicans Candida-arter i kliniske studier. Candida glabrata har blitt den dominerende ikke-C. albicans Candida arter involvert i blodet og vaginale infeksjoner 9, 12-14, Mens Candida dubliniensis er ofte innblandet i orofaryngeal candidiasis 15. Infeksjon med Ikke-c. albicans Candida-arter har viktige kliniske implikasjoner, da mange er resistente mot konvensjonell triazolbasert antifungal behandling. Andre konvensjonelle antifungal terapier er enten giftige eller av begrenset effekt, og det er et økende behov for nye potente antifungale midler. Målet med den nåværende studien var å bestemme effekten av ulike honning mot kliniske isolater Av c. albicans, C. glabrata Og c. dubliniensis.
Materialer og metoder
Kliniske isolater Av c. albicans, C. glabrata og C. dubliniensis ble testet mot fire forskjellige honning: en ubehandlet Jarrah-honning med hydrogenperoksidaktivitet (total antibakteriell aktivitet (som beskrevet i 16) tilsvarer 30,2% fenol 17); Medihoney® Antibakteriell Honningbarriere, en proprietær blanding Av leptospermum og hydrogenperoksidhonninger (fytokjemisk aktivitet ≥18% fenolekvivalent); Comvita® sårpleie 18+, en ren leptospermum-honning (fytokjemisk Aktivitet ≥18% Fenolekvivalent); og en kunstig honning, som brukes til å simulere de høye sukkernivåene som finnes i honning (7,5 g sukrose, 37,5 g maltose, 167,5 g glukose og 202,5 g fruktose i 85 ml sterilt vann).den minste hemmende konsentrasjonen (MIC) av hver honning ble bestemt basert på NCCLS-mikrodilusjonsmetoden 18. Femti prosent (w/v) lagerløsninger av honning I rpmi-1640 medium (med glutamin og Uten bikarbonat (Sigma)) ble tilberedt umiddelbart før hver analyse og filter sterilisert gjennom 0,2 µ porefiltre (Millipore). Lagerløsninger ble ytterligere fortynnet MED rpmi-1640 medium i 96-brønns mikrotiterplater for å gi endelige honningkonsentrasjoner som økte i trinn på 1% (w / v). Suspensjoner Av Candida-isolater ble fremstilt i steril 0,85% saltvann og transmisjon ved 530 nm ble justert til 80-88%. Suspensjoner ble fortynnet I rpmi-1640 medium, og 25 µ ble tilsatt til hver brønn på mikrotiterplaten umiddelbart etter tilberedning av honningoppløsningen, noe som resulterte i et endelig inokulum på 0,5-2,5×103 cfu/ml. Etter inkubasjon ved 35oC for 24 h ble MIC registrert som den laveste konsentrasjonen av honning som forhindret synlig vekst. Hvert Candida-isolat ble testet i to eksemplarer og analysene ble gjentatt på en egen dag. Mann-Whitney u-testen ble brukt til å evaluere statistisk signifikante grupper. Korrelasjoner ble utført ved Hjelp Av Spearman rank-order test.
Resultater
Resultater av følsomheten Til C. albicans, C. glabrata og C. dubliniensis til ulike honning er vist i Tabell 1. Jarrah honey var signifikant mer aktiv mot De tre Candida-artene (P < 0.00001). Soppdrepende aktiviteter av floral honning var betydelig større enn kunstig honning mot c. albicans og c. glabrata (P < 0.002), men For C. dubliniensis, Bare Jarrah honning var betydelig mer aktiv (P < 0.00001). C. dubliniensis var mer utsatt for den osmotiske effekten av alle honning, og til soppdrepende effekten Av Jarrah honning, viser betydelig lavere MICs enn de andre artene (P < 0.00001). C. glabrata, som er medfødt mindre utsatt for mange konvensjonelle antifungals 19, var minst utsatt for honeys testet (P < 0.00001).
Følsomhet Av Candida arter til forskjellige honning typesa
. | Candida species (n) . | ||
---|---|---|---|
. | C. albicans (18) . | C. glabrata (10) . | C. dubliniensis (10) . |
Jarrah | 18.5±2.7** | 29.9±2.8** | 15.4±2.8** |
Medihoney® Antibacterial Honey Barrier | 38.2±2.9** | 43.1±4.2* | 34.6±2.5 |
Comvita® Wound Care 18 + | 39.9±1.7** | 42.6±2.8** | 33.4±2.5 |
Artificial honey | 42.6±1.8 | 44.7±2.7 | 34.3±2.4 |
. | Candida species (n) . | ||
---|---|---|---|
. | C. albicans (18) . | C. glabrata (10) . | C. dubliniensis (10) . |
Jarrah | 18.5±2.7** | 29.9±2.8** | 15.4±2.8** |
Medihoney® Antibacterial Honey Barrier | 38.2±2.9** | 43.1±4.2* | 34.6±2.5 |
Comvita® Wound Care 18 + | 39.9±1.7** | 42.6±2.8** | 33.4±2.5 |
Artificial honey | 42.6±1.8 | 44.7±2.7 | 34.3±2.4 |
aValues show mean minimum inhibitory concentration (% (w/v) honey)±standard deviation.
P < 0.002;
P < 0.00001. P values assessed in comparison to artificial honey.
Følsomhet Av Candida arter til forskjellige honning typesa
. | Candida arter (n) . | ||
---|---|---|---|
. | C. albicans (18). | C. glabrata (10). | C. dubliniensis (10). |
Jarrah | 18,5±2.7** | 29,9±2.8** | 15,4±2.8** |
medihoney® antibakteriell honningbarriere | 38.2±2.9** | 43.1±4.2* | 34.6±2.5 |
Comvita® Wound Care 18 + | 39.9±1.7** | 42.6±2.8** | 33.4±2.5 |
Artificial honey | 42.6±1.8 | 44.7±2.7 | 34.3±2.4 |
. | Candida species (n) . | ||
---|---|---|---|
. | C. albicans (18) . | C. glabrata (10) . | C. dubliniensis (10) . |
Jarrah | 18.5±2.7** | 29.9±2.8** | 15.4±2.8** |
Medihoney® Antibacterial Honey Barrier | 38.2±2.9** | 43.1±4.2* | 34.6±2.5 |
Comvita® Wound Care 18 + | 39.9±1.7** | 42.6±2.8** | 33.4±2.5 |
Artificial honey | 42.6±1.8 | 44.7±2.7 | 34.3±2.4 |
aValues vis gjennomsnittlig minimum hemmende konsentrasjon (% (w / v) honning)±standardavvik.
p< 0,002;
p < 0,00001. P-verdier vurdert i forhold til kunstig honning.
legemiddelresistensprofiler var tilgjengelige for 20 av isolatene. Tolv av disse var enten resistente eller følsomme-doseavhengige for itrakonazol og / eller flukonazol. Alle disse isolatene ble hemmet av honning, uten statistisk sammenheng mellom antifungal følsomhet og følsomhet overfor honning(P > 0,05).Begrensede observasjoner har funnet at honning har en hemmende effekt mot c. albicans i vitro20-22, men ingen av disse studiene brukte standardiserte honning-eller analysemetoder. Bare en publisert studie har brukt honning med kjent fenol-ekvivalent aktivitet for å undersøke antifungal aktivitet 23. I denne studien ble effekten av beite honning sammenlignet Med leptospermum honning mot dermatofyt sopp. I samsvar med resultatene av den nåværende studien ble hydrogenperoksid-type honning funnet å ha en større antifungal effekt.Den nåværende studien fant ingen statistisk sammenheng mellom antifungal følsomhet og følsomhet overfor honning. Dette er spesielt viktig med tanke på den økende resistens mot azolmedikamenter blant Candida-isolater 8, 24, 25, og funnet at azolbasert profylakse øker risikoen for infeksjon med ikke-C. albicansCandida arter, som kan være mindre mottakelig for vanlige medikamentdoser 6, 24.
Selv om denne studien demonstrerer antifungal effekten av honning in vitro, er det noen praktiske hensyn for bruk in vivo. For det første er honning begrenset til topiske behandlinger, og kan ikke brukes til å behandle candidemi, den mest alvorlige formen for candidiasis. Imidlertid, som den ledende risikofaktoren for blodbaneinfeksjon er kolonisering eller infeksjon av eksterne steder, for eksempel innbyggende katetre, eller oral eller vaginal mucosae 19, kan honning brukes profylaktisk for å forhindre mer alvorlige infeksjoner. Hele honning plassert rett rundt katetre ble funnet å være minst like effektiv som povidonjod 26 eller mupirocin 27 for å forhindre infeksjon på utgangsstedet. For det andre, da honning er vannløselig, kan den fortynnes eller fjernes av kroppsvæsker, spesielt spytt i munnhulen. En pilotstudie av engelsk et al. 28 fant en signifikant reduksjon i gjennomsnittlig plakkpoeng og blødningssteder hos pasienter som fikk et tyggbart ‘honningskinn’; den samme teknikken kunne brukes til behandling av oral candidiasis. På andre kroppssteder vil vanlig bruk av 100% honning opprettholde en konsentrasjon godt over ønsket MIKROFON. Honning kan også bli innlemmet i en pessary for behandling av vaginal candidiasis. Et annet praktisk problem er tilstedeværelsen av katalase i kroppsvæsker som har potensial til å redusere hydrogenperoksidaktivitet. Men saksrapporter og kliniske studier tyder på at tilstrekkelig aktivitet beholdes for å tillate honning å være effektiv i klinisk setting 29, 30. Resultatene av den nåværende studien argumenterer for kontrollerte kliniske studier for å etablere honning som et aktuelt antisvampemiddel.
Takk
dette arbeidet ble støttet AV Rural Industries Research and Development Corporation Honeybee Committee grant nummer US-128. Kliniske isolater ble vennlig levert Av Westmead Hospital Institutt For Klinisk Patologi Og Medisinsk Forskning, Sydney, Australia; Og Mazandaran University Of Medical Sciences, Sari, Iran. Honningprøver ble vennlig levert Av Medihoney Pty. Ltd., Queensland, Australia; Comvita Medical Ltd. Det er også En del Av western Australian Birekeepers Association.
.
,
,
, vol.
(s.
–
) – >
,
,
. identifikasjon av inhibin, den antibakterielle faktoren i honning, som hydrogenperoksid og dens opprinnelse i et honningglukoseoksidasesystem
,
,
, vol.
(s.
–
)
.
,
,
, vol.
(s.
–
,
div > harding
.
,
,
, vol.
(s.
–
,
PC
.
,
,
, vol.
(s.
–
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
,
, et al. Internasjonal overvåking av blodbaneinfeksjoner på Grunn Av Candida-arter: frekvens av forekomst og in vitro følsomhet for flukonazol, ravuconazol og vorikonazol av isolater samlet fra 1997 til 1999 i SENTRY antimicrobial surveillance program ,
,
, vol.
(s.
–
du kan bruke denne funksjonen til å laste ned og laste ned filer på nytt for å få tilgang til innholdet ditt.
,
,
, vol.
(s.
–
, div >
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
, , ,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
) – >
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
div>
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
.
,
,
, vol.
(s.
–
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
Sullivan ,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
div>
.
,
,
, vol.
(s.
–
.
,
,
/div> .
,
,
, vol.
(s.
–
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
div>
.
,
,
, vol.
(s.
–
,
Opiah .
,
,
, vol.
(s.
–
,
Molan,
.
,
,
, vol.
(s.
–
div>
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
/ div>,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
.
.
,
,
(s.
–
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
– >
,
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
.
,
,
, vol.
(s.
–
,
JA
.
,
,
, vol.
(s.
–
)