i løpet av det siste tiåret har konseptet MED EN IGFBP-familie blitt godt akseptert, basert på strukturelle likheter og på funksjonelle evner til å binde IGFs med høy slektskap. Eksistensen av andre potensielle IGFBPs ble igjen åpen. Oppdagelsen av proteiner Med N-terminale domener som bærer slående strukturelle likheter Med N-terminus Av IGFBPs, og med redusert, men påviselig, affinitet For IGFs, reiste spørsmålet om disse proteinene var » nye » IGFBPs (22, 23, 217). Det n-terminale domenet hadde vært unikt forbundet Med IGFBPs og har lenge vært ansett for å være kritisk FOR IGF-binding. Ingen annen funksjon er bekreftet for dette domenet til dags dato. Tilstedeværelsen av DETTE VIKTIGE IGFBP-domenet i n-enden av andre proteiner må derfor betraktes som signifikant. Selv om disse andre proteinene ser ut til å være i stand TIL å binde IGF, antyder deres relativt lave affinitet og det faktum at deres store biologiske handlinger sannsynligvis ikke direkte involverer IGF-peptidene at de sannsynligvis ikke bør klassifiseres i IGFBP-familien som foreløpig foreslått (22, 23). Bevaringen av dette enkeltdomenet, så kritisk for HØYAFFINITETSBINDING AV IGF av de seks IGFBPs, i ALLE IGFBP-rPs, taler også til sin biologiske betydning. Historisk, og kanskje funksjonelt, har dette ført til betegnelsen av EN «IGFBP superfamily». Klassifiseringen og nomenklaturen for IGFBP-superfamilien er selvsagt vilkårlig; det som til slutt er relevant er den underliggende biologien, hvorav mye fortsatt gjenstår å dechifreres. Nomenklaturen for IGFBP – relaterte proteiner ble avledet fra en konsensus av forskere som arbeider i IGFBP-feltet (52). Åpenbart, en mer generell enighet om nomenklatur, som involverer alle grupper som arbeider på HVER IGFBP-rP, har ennå ikke nådd. Videre forståelse av de biologiske funksjonene til hvert protein skal bidra til å løse nomenklaturdilemmaet. For tiden, redesignating DISSE proteinene IGFBP-rPs forenkler flere navn som allerede er knyttet til HVER IGFBP relatert protein, og forsterker konseptet av et forhold Til IGFBPs. Utover Det n-terminale domenet er det mangel på strukturell likhet MELLOM IGFBP-rPs og IGFBPs. C-terminaldomenene deler likheter med andre interne domener som finnes i mange andre proteiner. For eksempel viser likheten TIL IGFBP C-terminalen til thyroglobulin type-I-domenet At IGFBPs også er strukturelt relatert til mange andre proteiner som bærer det samme domenet (87). Interessant er funksjonene til De forskjellige c-terminale domenene i medlemmer av IGFBP-superfamilien interaksjoner med celleoverflaten eller ECM, noe som tyder på at Selv Om De deler små sekvenslikheter, Kan C-terminaldomenene være funksjonelt relaterte. Den evolusjonære bevaringen Av Det n-terminale domenet og funksjonelle studier støtter forestillingen Om At IGFBPs og IGFBP-rPs sammen danner EN IGFBP superfamily. En superfamilie avgrenser mellom nært beslektede (klassifisert som en familie) og fjernt relaterte proteiner. IGFBP superfamilien er derfor sammensatt av fjernt beslektede familier. Den modulære natur bestanddelene I IGFBP superfamily, spesielt deres bevaring av en svært konservert N-terminal domene, synes best forklart av prosessen med exon shuffling av en domen koding dette domenet. I løpet av evolusjonen utviklet noen medlemmer seg til IGF-bindemidler med høy affinitet OG ANDRE TIL IGF-bindemidler med LAV affinitet, og derved overdrev IGFBP-superfamilien evnen til å påvirke cellevekst ved BÅDE IGF-avhengige og IGF-uavhengige midler(Fig. 10). Et siste ord, Fra Stephen Jay Gould (218): «men klassifikasjoner er ikke passive bestillingsenheter i en verden objektivt delt inn i åpenbare kategorier. Taksonomier er menneskelige beslutninger pålagt naturen-teorier om årsakene til naturens orden. Krøniken om historiske endringer i klassifisering gir vårt beste innblikk i konseptuelle revolusjoner