JOP. Journal Of The Pancreas

Posted on

Nøkkelord

cetuximab; Medikamentell Behandling; Epidermal Vekstfaktor; ERLOTINIB; Pankreatiske Neoplasmer; panitumumab; Proteinkinasehemmere; Reseptor, Epidermal Vekstfaktor

Forkortelser

ADL: dagliglivets aktiviteter; BSA: kroppsoverflate; CTC: vanlige toksisitetskriterier; CTCAE: vanlige terminologikriterier for bivirkninger; CTG: Kliniske Studier Gruppe; HR: hazard ratio; NCI: national cancer institute, usa National Institute Of Health; NCIC: National Cancer Institute Of Canada; SPF: solbrenthet beskyttelsesfaktor

Interessekonflikter

forfatterne har ingen potensielle interessekonflikter

INTRODUKSJON

med ca 37 680 nye tilfeller og 34 290 dødsfall estimert i 2008 representerer pankreasadenokarsinom den fjerde ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall i Usa . På diagnosetidspunktet var 80% av pasientene tilstede med lokalavansert, inoperabel eller metastatisk sykdom, noe som representerer et signifikant terapeutisk dilemma . Kirurgi er den eneste kurative behandlingen for kreft i bukspyttkjertelen, men selv da er langsiktig overlevelse mindre enn 20%, noe som tyder på behov for adjuvant behandling(kjemoterapi eller / og strålebehandling). Gemcitabin, en nukleosidanalog, har vist beskjeden fordel i total overlevelse og symptomkontroll , mens tillegg av et andre cytotoksisk middel (5-FU, CISPLATIN, oksaliplatin) viste en signifikant fordel når det gjelder responsrater og progresjonsfri overlevelse, men ga ikke en signifikant fordel for total overlevelse .nylig har fase III National Cancer Institute Of Canada Clinical Trials Group (NCIC-CTG) studien vist en statistisk signifikant overlevelsesfordel av kombinasjonen av gemcitabin pluss EPIDERMAL vekstfaktorreseptor (EGFR) inhibitor erlotinib sammenlignet med gemcitabin alene . Den kombinerte behandlingsarmen viste en 18% reduksjon i risiko for død eller en samlet 22% forbedring i overlevelse enn gemcitabin alene, og den var statistisk overlegen i 1-års overlevelse (23,8% vs. 19,4%; P=0,028) og I median overlevelse (6,4 vs. 6,0 måneder). Basert på disse dataene har US Food And Drug Administration (FDA) gitt godkjenning for at erlotinib skal administreres i kombinasjon med gemcitabin for behandling av avansert kreft i bukspyttkjertelen.erlotinib er en svært spesifikk epidermal vekstfaktorreseptor (HER1/EGFR) tyrosinkinasehemmer . Det hemmer ATP-binding TIL her1 / EGFR tyrosinkinase i normale celler og tumorceller. Flere humane maligniteter er forbundet med avvikende ekspresjon av epidermal vekstfaktorreseptor. Sistnevnte har vært relatert til kjemoresistens og dårlig prognose . Tyrosinkinase HER1 / EGFR er et potensielt mål for terapeutisk intervensjon i eggstokkreft, hode, nakke, lunge, bryst, blære og andre plateepitelkreft.

den vanligste bivirkningen hos pasienter som får erlotinib er hudutslett, som omtalt nedenfor, og diare. Andre rapporterte bivirkninger inkluderte interstitiell lungesykdom, spesielt etter behandling med gemcitabin og erlotinib, muligens på grunn av legemiddelinteraksjon .

Hudutslett er den vanligste bivirkningen ved administrering av erlotinib hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, noe som noen ganger fører til seponering av denne potensielt fordelaktige behandlingen. Videre er behandling av denne spesielle pasientgruppen hovedsakelig palliativ og bevaring av livskvaliteten bør være hovedprioriteten til behandlende lege. Hudutslett hemmer ofte betydelig livskvaliteten og trenger derfor insisterende ledelse. I dette manuskriptet gjennomgår vi eksisterende data vedrørende patogenesen av erlotinibindusert hudutslett, og vi gir retningslinjer for håndtering av erlotinibindusert HUDUTSLETT

Forekomst

Hudutslett er dokumentert som en av de vanligste bivirkningene hos pasienter som får ERLOTINIB og ANDRE EGFR-hemmere som forekommer hos minst 79% av pasientene som behandles med erlotinib . Faktisk er det høy forekomst av utslett hos pasienter behandlet MED EGFR-hemmere, fra 50 til 100% . Grad 3-4 utslett (forfatterne brukte Common Terminology Criteria v2.0 (CTC) klassifisering Av National Cancer Institute (NCI), US National Institute of Health: https://ctep.cancer.gov/forms/CTCv20_4-30-992.pdf) ble dokumentert hos 9% av pasientene behandlet med erlotinib som krevde dosereduksjon hos 6% og seponering hos 1% av pasientene . Lignende resultater (5%) forekom i studien med kreft i bukspyttkjertelen, med dosereduksjon hos 2% pasienter og seponering hos 1% .

Patogenesen av Erlotinib-Indusert Hudutslett

Patogenesen bak erlotinib-assosiert utslett forblir ufullstendig forstått, men interferens med follikulær og interfollikulær epidermal vekstsignalvei anses å spille en viktig rolle. Utslettet utvikler seg så tidlig som tre dager etter behandlingsstart med erlotinib, med median debut de åtte dagene . Det ligner akne og har makroskopisk blitt beskrevet som godt avgrenset erytematøs papulopustulær med lesjoner som spenner fra pin-head til lentil størrelse. Crusting og kløe har også blitt notert, noen ganger lik seborrheisk dermatitt eller Pityrosporum follikulitt. Selv om utslett er ofte referert til som «acneiform», er det ikke akne og bør ikke behandles som akne. Vanligvis berørte områder inkluderer ansikt, nakke og øvre thorax . På et mikroskopisk nivå, lymfatisk perifolliculitis eller purulent overfladisk follikulitt sekundært til follikulær ruptur har blitt visualisert Av Busam et al. .

interferens med follikulær og interfollikulær epidermal-vekst signalvei anses å spille en viktig rolle. Utslettet utvikler seg så tidlig som tre dager etter behandlingsstart med erlotinib, med median debut de åtte dagene . Det ligner akne og har makroskopisk blitt beskrevet som godt avgrenset erytematøs papulopustulær med lesjoner som spenner fra pin-head til lentil størrelse. Crusting og kløe har også blitt notert, noen ganger lik seborrheisk dermatitt eller Pityrosporum follikulitt. Selv om utslett er ofte referert til som «acneiform», er det ikke akne og bør ikke behandles som akne. Vanligvis berørte områder inkluderer ansikt, nakke og øvre thorax . På et mikroskopisk nivå, lymfatisk perifolliculitis eller purulent overfladisk follikulitt sekundært til follikulær ruptur har blitt visualisert Av Busam et al. .I tillegg til å stimulere epidermal vekst, hemme differensiering, SPILLER EGFR også en kritisk rolle i å beskytte MOT UV-indusert skade, hemme betennelse og akselerere sårheling. EGFR er kjent for å bli uttrykt i epidermale keratinocytter, sebaceous og eccrine kjertler, og hårsekken epitel, og det største uttrykket forekommer i prolifererende og utifferentierte keratinocytter, som er plassert i basal og suprabasal lag av epidermis og ytre rot kappe av hårsekken. Legemiddelinducert hemming av EGFR antas å endre keratinocyttproliferasjon, differensiering, migrasjon og tilknytning, og dette kan bidra til å forklare papulopustulær reaksjon og xerose.

Erlotinib hemmer epidermal vekstfaktoravhengig celleproliferasjon ved nanomolar konsentrasjon og blokkerer også cellesyklusproliferasjon . Disse endringene ledsages in vitro ved frigjøring av inflammatoriske cellekemoattraktanter som rekrutterer leukocytter som fører til keratinocyttapoptose og senere ømhet, papulopustuler og periungual betennelse. Disse endringene kan også favorisere bakteriell overvekst, og dermed forverre betennelse. Musemodeller tyder på at utslett er forbigående og forsvinner ved langvarig behandling, kanskje som følge AV egfr-reseptorblokkering. Mitra og Simcock har vist at erlotinib indusert hudutslett spart hud i tidligere utstrålt felt. Faktisk Lacouture et al. har forklart at strålebehandling fører til ødeleggelse av sunne hårsekk og talgkirtler. DERFOR PÅVIRKER IKKE EGFR-hemmere tidligere bestrålede områder. I kontrast kan akutt stråling føre til betennelse i målområdet på grunn av at prolifererende stamcelleavledede hudceller er radiofølsomme. Endelig, Harari et al. har antydet at erlotinib kan fungere som en radiosensibilisator: papulopustulær utbrudd oppstod på et nylig bestrålt sted etter oppstart av erlotinibbehandling. Mengden stråling som er nødvendig for å indusere utslett er ikke klart. Til slutt ser det ut til at tidsrammen mellom bestråling og administrering av erlotinib er avgjørende for utvikling av utslett i bestrålede områder.

Manifestasjon Av Utslett

i pivotale studier ble alvorlighetsgraden av utslett gradert i HENHOLD TIL NCI-CTC versjon 2.0 – kriteriene (https://ctep.cancer.gov/forms/CTCv20_4 – 30-992.pdf) før 2006, og deretter i henhold TIL NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 kriterier (https://ctep.cancer.gov/forms/ CTCAEv3.pdf) (Figur 1, Tabell 1). Dette kriteriet er imidlertid utformet primært som et overvåkingsverktøy, og bruken av det for å velge tiltak og forutsi effektiviteten er ikke klart. I tillegg ER EGFR-hemmerassosierte utslett generelt

bukspyttkjertel-erlotinib-indusert

Figur 1. Erlotinib induserte grad 2 hudutslett hos apankreatisk kreftpasient. Hudutslettet ble gradert i Henhold Til National Cancer Institute: CommonTerminology Criteria For Adverse Events (NCICTCAE)versjon 3.0 .

Tabell

begrenset til ansiktet og overkroppen, og kan være av høy alvorlighetsgrad på slike anatomiske steder. Videre forekommer misfarging, grop og ridging forbundet med grad 1 spikerendringer som respons PÅ EGFR-hemmerbehandling. For å overvinne disse begrensningene er det foreslått et enklere, MER EGFR-hemmerfokusert graderingssystem (Tabell 2).

Tabell

Klinisk Signifikans

det har blitt foreslått at utslett kan brukes som en objektiv respons på terapi og muligens være assosiert med langvarig overlevelse. Studier med FLERE FORSKJELLIGE EGFR-midler viser korrelasjon mellom utslett og klinisk effektivitet. Hudutslett ser ut til å være en surrogatmarkør for klinisk nytte .

I NCIC-CTG-studien utviklet flertallet av pasientene (81%) grad 2 utslett. Pasienter som fikk erlotinib og fikk utslett viste median overlevelse 7,1 måneder (grad 1) eller 11,1 måneder (grad 2) i motsetning til 3.3 måneder hos pasienter som ikke fikk utslett mens de tok erlotinib. Utvikling av utslett var knyttet til total og progresjonsfri overlevelse, og disse korrelasjonene økte med grad (grad 1 vs. ingen utslett: hazard ratio (HR) 0,47, P< 0,001; grad 2 eller mer vs. ingen utslett: HR 0,29; P <0,001). Utslett var imidlertid også tilstede hos 18% av placebo som tok pasienter med median overlevelse 8,2 måneder. Placebotaking pasienter som ikke utviklet utslett hadde median overlevelse 4,7 måneder. I den kombinerte behandlingsarmen (gemcitabin pluss erlotinib) utviklet 81% av pasientene utslett, sammenlignet med 30% av pasientene i kontrollgruppen.

resultatene er vanskelige å analysere, siden gemcitabin selv er kjent for å indusere hudutslett. Utslettet syntes å korrelere med komplett respons, delvis respons og stabil sykdom (grad 2 eller mer utslett vs. ingen utslett HR 0,47, P <0,001) . Pasienter på erlotinib og gemcitabin viste en eskalerende medial overlevelse på 10,8 måneder (grad 2 hudutslett), 5,7 måneder (grad 1) og 5,4 måneder (ingen utslett). Perez-Soler et al. har rapportert at utslett ble opplevd av alle pasienter med objektiv respons på erlotinib og hos 95% av 22 pasienter med stabil sykdom i motsetning til 54% av 28 pasienter med progressiv sykdom . Endelig har hudutslett også blitt beskrevet under behandling med ANDRE egfr-hemmere som cetuximab og panitumumab og har vært knyttet til bedre overlevelse.

det har blitt foreslått at utslettet klinisk forbedres ved fortsatt behandling. Utvikling av alvorlig utslett kan likevel være en avgjørende årsak til seponering av behandlingen av pasienter på erlotinib utenfor kliniske studier. Hvis utslettutvikling faktisk er en surrogatmarkør for behandlingssuksess, stopper pasienter som avslutter behandlingen potensielt en livsforlengende behandling. Derfor er det avgjørende å utnytte alle tilgjengelige midler i behandlingen av erlotinib-indusert hudutslett, for å hindre pasienter i å stoppe det.Et viktig spørsmål er om å øke dosen av erlotinib kan indusere utslett eller øke alvorlighetsgraden av utslett hos de pasientene som ikke utvikler utslett ved den første foreskrevne dosen. Dosen av erlotinib som monoterapi og i kombinasjonsstudier med ikke-småcellet lungekreft er 150 mg per dag. I DEN pivotale NCIC-studien ble 23 pasienter behandlet med en startdose på 150 mg erlotinib, hvorav 11 krevde protocolprescribed dosereduksjoner for toksisitet, noe som tyder på at dette kan være for høy startdose . Farmakokinetikken til erlotinib har vist signifikant variasjon i tidligere studier med clearance og areal under kurven som varierer opptil syv ganger. Det er mulig at opptrapping av dosen av erlotinib utover 100 mg hos pasienter som ikke opplever toksisitet kan være nyttig.

Egfr Polymorfisme

et spørsmål oppstår at hvorfor noen pasienter utvikler utslett og andre ikke følger erlotinib. De mulige forklaringene kan omfatte, men ikke begrenset til individuelle forskjeller i legemiddeleksponering, immunsystemets integritet eller egfr-polymorfismer. Som tidligere beskrevet at utslettet vanligvis utvikler seg innen 2 uker etter behandlingsstart , kan utslettet brukes som biomarkør i fremtidige studier, ettersom pasientene etter innføringsperioden kan stratifiseres etter om utslettet oppstod og randomiseres til ulike behandlinger eller doser av erlotinib.Siden data tyder på at utvikling av utslett hos pasienter som utvikler utslett etter erlotinib tyder på effekt, er det viktig å utvikle effektive strategier for å håndtere utslett mens behandling med erlotinib fortsetter. Optimal behandling av utslett hos pasienter på erlotinib forblir noe kontroversielt, men en proaktiv tilnærming bør iverksettes for å tillate pasienter å fortsette å motta behandling uten doseavbrudd eller seponering av legemidlet. Det er også viktig å informere pasienter om de positive sidene ved å utvikle utslett på erlotinib som en del av den kliniske håndteringen av denne bivirkningen.

Generelle Retningslinjer

Hudpleie. Alle pasienter bør oppfordres til å bruke en tykk alkoholfri mykgjørende for å forhindre og lindre tørr hud .

Beskyttelse mot sollys. Pasienter kan minimere omfanget eller intensiteten av utbruddet ved å unngå soling eller direkte, sterkt sollys, høy varme eller fuktighet under behandlingen . Bruk solkrem av solbeskyttelsesfaktor (SPF) 15 eller høyere.

Sminke relaterte problemer. Utslett kan dekkes med sminke. En dermatologgodkjent cover-up kan brukes selv om alle typer fundament kan være nyttig. Sminken bør fjernes med en hypoallergen (hudvennlig) flytende rengjøringsmiddel .

Lokal terapi. Det meste av lokal terapi involverte bruk av aktuelle antibiotika (clindamycin gel eller lotion) og aktuelle steroider. Anekdotiske rapporter om nytte av topiske antiinflammatoriske (akne) preparater har blitt reposted. Aktuelle antibiotika brukes vanligvis når pustler er tilstede eller i ferd med å utvikle seg. Bruk eller fordeler med aktuelle steroider er kontroversielt. Produsentene av cetuximab (Bristol-Myers Squibb, Co., New York, NY, USA; Imclone Systems, Inc., New York, NY, USA) fraråder bruk av aktuelle steroider på grunn av potensialet til å forårsake smittsomme komplikasjoner. Men andre institusjoner har brukt høypotente midler som clobetasol propionat i klasse 1 eller 2 utslett for å bekjempe betennelse og forhindre infeksjon . Også hydrokortison valerat aktuell steroid krem eller salve har blitt brukt i tidlig utslett med godt resultat. Patologi av utslett forårsaket AV EGFR-hemmere skiller seg fra akne vulgaris derfor medisiner for akne vulgaris som benzoylperoksid bør ikke brukes. I en institusjon ble aknevask, som benzoylperoksid ved sengetid, brukt og bidro til å kontrollere cetuximab – relatert utslett, men førte til tørr hud og en brennende følelse og var ikke så effektiv som steroidkremer og aktuelle antibiotika . Det finnes ingen slike data for erlotinib.

Systemisk terapi. Systemisk terapi slike steroider (for å redusere ubehag) og orale antibiotika har blitt brukt i grad 3 eller 4 utslett for å gjenoppleve symptomene eller behandle komplikasjonen av utslett. Hvis infeksjon er mistenkt fra utslett er mistenkt oral antibiotika som tetracykliner (minocycline) kan brukes til å behandle infeksjonen. Tetracyklin har svake antiinflammatoriske effekter og rimelig god aktivitet mot Staphylococcus aureus.

Behandling Av Utslett med Hensyn til Stadium

hvis pasienter utvikler utslett relatert til erlotinib, foreslås følgende tiltak, basert på reaksjonens alvorlighetsgrad (Tabell 3, Figur 2).

Tabell

bukspyttkjertel-administrasjonsalgoritme

Figur 2. Ledelse algoritme for erlotinibassociatedrash(tilpasset fra ).

Mild Toksisitet

erlotinibdosen bør ikke endres ved mild toksisitet. Bruk av lokal hydrokortison (1% eller 2,5% krem) eller clindamycin (1% gel) kan vurderes.

Moderat Toksisitet

erlotinibdosen bør endres basert på klinisk vurdering. Behandlingsalternativer kan omfatte:

• hydrokortison (2,5% krem);

• clindamycin (1% gel);

• pimecrolimus (1% krem);

• doxycyklin (100 mg, po to ganger daglig);

• minocyklin (100 mg, po to ganger daglig).

Alvorlig Toksisitet

erlotinibdosen bør reduseres. Samtidig intervensjon er den samme som ved moderat toksisitet, men tillegg av metylprednisolon dosepakning kan vurderes. Hvis utslettet ikke forsvinner innen 2-4 uker, til tross for behandling, anbefales det å avbryte behandlingen med erlotinib.

Fremtidige Perspektiver

Nåværende data tyder på at minst en grad 2 utslett er nødvendig for overlevelse fordel for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Fortsatt mange problemer forblir uløste, for eksempel effekten av gemcitabin på utslettutvikling, korrelasjonen AV EGFR-status eller tilstedeværelsen AV EGFR-mutasjoner med tilstedeværelsen av utslett. Det er spesielt interessant å undersøke om en økning av erlotinibdosen til utvikling av utslett vil føre til økt klinisk nytte. Spesifikasjon av inhibering med hensyn til andre tyrosinkinasereceptorer har ikke blitt fullstendig karakterisert ennå. Det er ennå ikke fullt ut forstått hvorfor pasienter som fikk placebo utviklet utslett og viste langvarig overlevelse. Videre studier bør vurdere hvilken type pasienter som kan utvikle utslett. Genotypen til pasienter som utvikler utslett og responderer på behandling kan spille en betydelig rolle i behandlingsprosessen.

KONKLUSJON

avslutningsvis bør erlotinib-indusert hudutslett behandles så intensivt som mulig for å fortsette en potensielt gunstig behandling. Videre studier er nødvendig for å identifisere hvilke pasienter som har økt sannsynlighet for å utvikle utslett og om økning av erlotinibdosen og derfor potensialet for utvikling av utslett vil gi en klinisk fordel.

  1. Jemal A, Siegel R, Avdeling E, Hao Y, Xu J, Murray T, Thun MJ. Kreftstatistikk, 2008. CA Kreft J Clin 2008; 58: 71-96.
  2. Saif MW. Bukspyttkjertelkreft: høydepunkter fra Det 42. årlige møtet I American Society Of Clinical Oncology, 2006. JOP. J Bukspyttkjertel (Online) 2006; 7: 337-48.
  3. Burris HA 3rd, Moore MJ, Andersen J, Grønn MR, Rothenberg ML, Modiano MR, Et al. Forbedringer i overlevelse og klinisk nytte med gemcitabin som førstelinjebehandling for pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft: en randomisert studie. J Clin Oncol 1997; 15:2403-13.
  4. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, Figer A, Hecht JR, Gallinger S, Et al. Erlotinib pluss gemcitabin sammenlignet med gemcitabin alene hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen: en fase III studie Av National Cancer Institute Of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol 2007; 25:1960-6. Rusch V, Mendelsohn J, Dmitrovsky E. den epidermale vekstfaktorreseptoren og dens ligander som terapeutiske mål i humane svulster. Cytokin Vekstfaktor Rev 1996; 7: 133-41.
  5. Davies DE, Chamberlin SG. Målretting av epidermal vekstfaktorreseptor for behandling av karsinomer. Biochem Pharmacol 1996; 51:1101-10.
  6. Baselga J, Mendelsohn J. den epidermale vekstfaktorreseptoren som et mål for terapi i brystkarsinom. Brystkreft Res Behandle 1994; 29: 127-38.
  7. Mitchell EP, Perez-Soler R, Van Cutsem E, Lacouture MEG. Klinisk presentasjon OG patofysiologi AV EGFRI dermatologiske toksisiteter. Onkologi (Williston Park) 2007; 21 (11 Suppl 5): 4-9.
  8. Gerdes S, Mrowietz U. Follikulært utslett under behandling med Erlotinib (Tarceva). J Dtsch Dermatol Ges 2006; 4: 855-7. Boeck S, Hausmann A, Reibke R, Schulz C, Heinemann V. Alvorlig lunge-og hudtoksisitet under behandling med gemcitabin og erlotinib ved metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Anticancer Narkotika 2007; 18: 1109-11.
  9. Gutzmer R, Werfel T, Kapp A, Elsner J. Kutane bivirkninger AV egf-reseptorinhibering og deres styring. Hautarzt 2006; 57: 509-13.
  10. Nasjonalt Kreftinstitutt, US National Institute Of Health. Vanlige Toksisitetskriterier v2. 0 (CTC). https://ctep.cancer.gov/reporting/ctc_archive.html (Publiseringsdato 30.April 1999. Besøkt 14. Januar 2008).
  11. Busam KJ, Capodieci P, Motzer R, Kiehn T, Phelan D, Halpern AC. Kutane bivirkninger hos kreftpasienter behandlet Med antiepidermal vekstfaktor reseptor antistoff C225. Br J Dermatol 2001; 144; 1169-76.
  12. Tan AR, Steinberg SM, Parr AL, Nguyen D, Yang Sx. Markører i epidermal vekstfaktorreseptorvei og hudtoksisitet under behandling med erlotinib. Ann Oncol 2008; 19:185-90.
  13. Pollack VA, Savage DM, Baker DA, Tsaparikos KE, Sloan DE, Moyer JD, et al. Hemming av epidermal vekstfaktorreseptorassosiert tyrosinfosforylering i humane karsinomer med CP-358 774: dynamikk av reseptorhemming in situ og antitumoreffekter hos athymiske mus. J Pharmacol Exp Ther 1999; 291: 739-48.
  14. Mitra SS, Simcock R. Erlotinib indusert hudutslett sparer huden i tidligere strålebehandlingsfelt. J Clin Oncol 2006; 24: e28-9.
  15. Lacouture ME, Hwang C, Marymont MH, Patel J. Temporal avhengighet av effekten av stråling på erlotinib-indusert hudutslett. J Clin Oncol 2007; 25: 2140.
  16. Harari PM, Huang S. Stråling kombinert MED EGFR signalhemmere: hode og nakke kreftfokus. Semin Radiat Oncol 2006; 13: 38-44.
  17. Nasjonalt Kreftinstitutt, US National Institute Of Health. Vanlige Terminologikriterier for Bivirkninger v3. 0 (CTCAE). https://ctep.cancer.gov/reporting/ ctc_v30.html (Publiseringsdato 9. August 2006; Tilgjengelig 14. januar 2008)
  18. Perez-Soler R. Utslett som surrogatmarkør for effekt av epidermale vekstfaktorreseptorhemmere i lungekreft. Clin Lungekreft 2006; 8 Suppl 1: S7-14.
  19. Tang PA, Tsao MS, Moore MJ. En gjennomgang av erlotinib og dets kliniske bruk. Ekspert Opin Pharmacother 2006; 7: 177-93.
  20. Saif MW, Kim R. Insidens og håndtering av kutan toksisitet forbundet med cetuximab. Ekspert Opin Narkotika Saf 2007; 6: 175-82.
  21. Saif MW, Cohenuram M. Panitumumabs Rolle i behandlingen av metastatisk kolorektal kreft. Clin Kolorektal Kreft 2006; 6: 118-24.
  22. Wacker B, Nagrani T, Weinberg J, Witt K, Clark G, Cagnoni PJ. Korrelasjon mellom utvikling av utslett og effekt hos pasienter behandlet med epidermal vekstfaktorreseptortyrosinkinasehemmeren erlotinib i to store fase III-studier. Clin Kreft Res 2007; 13: 3913-21.
  23. Lacouture MEG, Melosky BL. Kutane reaksjoner på anticancermidler rettet mot epidermal vekstfaktorreseptor: et dermatologi-onkologisk perspektiv. Hudterapi Lett 2007; 12: 1-5.
  24. Gridelli C, Maione P, Amoroso D, Baldari M, Bearz A, Bettoli V, et al. Klinisk betydning og behandling av hudutslett fra erlotinib hos pasienter med ikke – småcellet lungekreft: Resultater Fra Et Ekspertpanelmøte. Crit Rev Oncol Hematol 2007; 66: 155-62.
  25. Peré-Soler R, Saltz L. Kutane bivirkninger MED HER1 / EGFR-målrettede midler: er det en silver lining? J Clin Oncol 2005; 23:5235-46. Lynch Tj Jr, Kim ES, Eaby B, Garey J, West DP, Lacouture MEG. Epidermal vekstfaktor reseptorinhibitorassosiert kutan toksisitet: et utviklende paradigme i klinisk ledelse. Onkolog 2007; 12: 610-21.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.