OMIM Entry – # 158000 – MONILETHRIX; MNLIX

TEKST

et nummertegn (#) brukes med denne oppføringen på grunn av bevis for at monilethrix er forårsaket av heterozygot mutasjon I hår cortex keratin gener KRTHB1 (KRT81; 602153), KRTHB6 (KRT86; 601928), OG KRTHB3 (KRT83; 602765).

Personer med monilethrix har normalt hår ved fødselen, men i løpet av de første månedene av livet utvikler skjøre, sprø hår som har en tendens til å sprekke og produsere varierende grad av dystrofisk alopecia. I de mildeste former, bare occipital områder av hodebunnen er involvert; men i alvorlige former øyenbrynene, øyevipper, og sekundære seksuelle hår kan også være involvert. Follikulær hyperkeratose med predileksjon for hodebunnen, nakken og ekstensorflatene på overarmen og lårene er også et karakteristisk funn hos disse pasientene. Lys mikroskopisk undersøkelse er diagnostisk og avslører elliptiske noder av normal tykkelse og intermitterende innsnevringer (internoder) hvor håret lett bryter. Det kan være spontan forbedring med tiden, spesielt under pubertet og graviditet, men tilstanden løser aldri helt (sammendrag Av Zlotogorski et al., 2006). en autosomal recessiv form av moniletrixlignende medfødt hypotrichose (se 607903) skyldes mutasjon I dsg4-genet (607892). Det kliniske bildet av autosomal recessiv moniletrix er mer alvorlig enn den dominerende formen, med mer omfattende alopecia i hodebunnen, kroppen og lemmer, og et papulært utslett som involverer ekstremiteter og periumbilisk region (Zlotogorski et al., 2006). begrepet monilethrix kommer fra det latinske ordet for halskjede og det greske for hår (Schweizer, 2006).

Salamon og Schnyder (1962) gjennomgikk de kliniske funnene i 4 Tidligere rapporterte Sveitsiske familier segregerende autosomal dominant moniletrix.

Hypotrichose kan være den presenterende manifestasjonen. Graden av hypotrichose er variabel fra pasient til pasient og fra tid til annen i samme individ. Perifollikulær hyperkeratose er en konsekvent funksjon. Mikroskopisk er håret beaded. Beading er resultatet av en periodisk innsnevring av akselen med noder separert med ca 0,7 mm (Ito et al ., 1984). Ekspresjon av monilethrix er variabel; i milde tilfeller kan dystrofisk hår være begrenset til nakkestøtten, men mer alvorlig berørte individer har nær totalt hårtap. I noen tilfeller vedvarer hårtap gjennom hele livet; i andre, gjenvekst av tilsynelatende normalt hår kan oppstå i ungdomsårene eller, midlertidig, i svangerskapet. Healy et al. (1995) anmeldt fenomenet beading i denne lidelsen. Det hadde blitt vist at periodiciteten ikke er daglig og at den ikke er synkron i uavhengige follikler. I milde tilfeller er det nødvendig med nøye inspeksjon for å bekrefte tilstedeværelsen av noen få typiske beaded hår. Follikulær keratose og, i noen familier (Heydt, 1963), er spikerfeil forbundet. Elektronmikroskopiske studier av berørte håraksler viste defekter i mikrofibrillarstrukturen i cortex av hårakselen og amorfe klumper av cysteinrikt materiale i både nodal og internodal regioner. Derfor ble gener for de strukturelle proteinene i hårakselen ansett som kandidater for årsaksdefekter i moniletrix. De viktigste strukturelle proteinene i håret er de relativt cysteinrike ‘harde’ keratinene, som også finnes i spiker.

Vinter et al. (2000) rapporterte en 3-generasjons fransk familie med autosomal dominant arv av monilethrix. Probanden viste diffus hypotrichose og onychodystrofi fra 2 måneders alder. Mikroskopisk undersøkelse av håret viste typisk beaded eller kort dystrophic hår. Hun hadde også keratosis pilaris. I en alder av 11 år hadde hun fortsatt hypotrichose med delvis gjenvekst. Hennes berørte far hadde moderat hypotrichose med mindre beaded hår. Mest berørte familiemedlemmer hadde hypotrichosis etter shedding av første hår, og deretter utviklet individuelt varierende hårvekst. Genetisk analyse identifiserte en heterozygot mutasjon I KRT86-genet (601928.0006).

Van Steensel et al. (2015) rapporterte en nederlandsk bror og søster (pasienter 3 og 4) og En Belgisk gutt (pasient 5) som hadde moniletrix og mutasjoner I KRT81 genet (se MOLEKYLÆR GENETIKK). Den 27 år gamle broren hadde skjøre hår og alopecia, og klaget over ‘grov hud’ på overarmene og bena siden barndommen. Dermoskopisk undersøkelse viste tydelig beading av håraksler, som ble bekreftet av lysmikroskopi. Han hadde follikulær hyperkeratose i nakke, overarmer, albuer og øvre lår. Hans yngre søster hadde en mildere fenotype involverer occipital skallet med beading av hennes gjenværende hår, samt svak follikulær hyperkeratose på albuene. Deres foreldre hadde angivelig normalt hår, men var ikke tilgjengelig for undersøkelse, og deres mormor ble sagt å ha hatt ganske kort hår. Den 2 år Gamle Belgiske gutten, hvis mor og hennes tvillingsøster også ble rammet, hadde occipital alopecia med kort og sprøtt gjenværende hår, og han viste også follikulær hyperkeratose. Dermoskopisk undersøkelse av gutten og hans mor avslørte beading i samsvar med diagnosen monilethrix.

Spence et al. (1979) publisert et sammendrag av koblingsdata fra 30 testede medlemmer av 1 familie. De fleste kjente tilfeller er Av Europeisk opprinnelse, Men En Indisk stamtavle (Bajaj et al. 1978) Og En Arabisk stamtavle (Schaap et al. 1982) har blitt beskrevet. Sistnevnte stamtavle inneholdt et sibship med begge foreldrene berørt. Av de 8 berørte sibs, noen kan godt være homozygoter, men ‘ diskriminering av 2 distinkte fenotypiske groups…is ikke opplagt.’

Renwick og Izatt (1988) analyserte 2 urelaterte Skotske slektninger. Den eneste positive lod-poengsummen var MED IGHG-locus (0,42 ved theta = 0,15). Spence et al. (1979) fant svakt positive lod-score MED PI (107400), som er nært knyttet TIL IGHG (147100) på 14q.

som cytokeratiner (se 139350) har hårkeratiner sure og grunnleggende former. (Parede keratiner danner heterodimerer, som igjen kondenserer for å danne mellomliggende filamenter.) Minst ett surt menneskehår keratin (601077) kart til type i keratin genet klynge på 17q12-q21 og minst ett grunnleggende hår keratin (148040) kart til den tilsvarende type II klynge på 12q13 (Rogers et al ., 1995).

I 2 familier med autosomal dominant moniletrix, Healy et al. (1995) utelukket kobling til type i keratin gene cluster på 17q, men viste at lidelsen er nært knyttet til type II keratin cluster på 12q, hvor gener for grunnleggende trichocyte keratiner er funnet. Kombinert maksimal lod-score for kobling TIL D12S96 var 12,27 ved theta = 0,0. Forfatterne bemerket at dette var den første kartleggingen av en primær menneskelig hårforstyrrelse og det første beviset som impliserte en defekt av ‘harde’ keratiner av hår og spiker i sykdom. En familie studert Av Healy et al. (1995) Var En Skotsk familie rapportert flere ganger siden 1910 (Cranston Low, 1910; Tomkinson, 1932; Alexander Og Grant (1958). Den andre familien var tilsynelatende urelatert og Av Irsk opprinnelse. Follikulære keratoser var tilstede på nakkestøtten og i noen tilfeller på lemmer. I tillegg hadde 5 tilfeller dystrofiske negler, inkludert koilonychia, lamellar splitting og brittleness. Ved hjelp av mikrosatellitt markører flankerer keratin genet klynger på 17q12-q21 og 12q11-q13, Stevens et al. (1996) demonstrert kobling i en monilethrix stamtavle til kromosom 12-regionen som inneholder type II keratinklyngen. I 2 nye familier, Birch-Machin et al. (1997) også kartlagt monilethrix til type II keratin genet klyngen ved 12q13. I en av familiene ble sykdommen uttrykt i 4 av 12 tilfeller bare som en follikulær keratose i nakke, albuer og knær, uten klinisk eller historisk bevis på håravvik; nonpenetrance i en obligatorisk bærer ble også observert i den slekt.

Vinter et al. (1997) identifiserte en glu413-til-lys-mutasjon (E413K; 601928.0001) i type II hår cortex keratin genet de kalte HB6 i en 4-generasjon Britisk familie med monilethrix tidligere knyttet til 12q13, samt i 3 urelaterte isolerte monilethrix pasienter. I en 3-generasjons fransk familie med moniletrix av en mildere og variabel fenotype, oppdaget de en annen heterozygot punktmutasjon i SAMME glutaminsyrekodon AV HB6 (E413D; 601928.0002). Disse mutasjonene var det første direkte beviset for involvering av hårkeratiner i hårsykdom.

Vinter et al. (1998) uttalte at en undersøkelse av 5 monilethrix-familier og 4 enkeltpasienter undersøkt i laboratoriet viste at pasienter med den mest utbredte hb6-mutasjonen, E413K (601928.0001), alltid utviklet dystrofisk hypotrichose og follikulær hyperkeratose i oksipitalt område og nakke i nakken innen det første året etter fødselen. Disse forholdene fortsatte som regel i voksen alder, og en viktig forbedring av hårveksten representerte et uvanlig funn. I alle tilfeller kan moniliform hår lett bli diagnostisert ved lysmikroskopisk undersøkelse. I kontrast ble uttalt intrafamilial fenotypisk variasjon av sykdommen observert hos de stamtavlene hvor berørte medlemmer viste hb6 E413D-mutasjonen, HB1 E413K-mutasjonen (602153.0001) eller HB1 E402K-mutasjonen (602153.0002) ble observert.

Van Steensel et al. (2005) studerte 3 pasienter med moniletrix, identifiserte en mutasjon I KRTHB3 i 1 (E407K; 602765.0001), en mutasjon I KRTHB6 i en annen (E402K; 601928.0003), og ingen mutasjoner I KRTHB1, KRTHB3 eller KRTHB6 hos den tredje pasienten. Forfatterne bemerket at resten påvirket I KRTHB3, glu407, er ekvivalent med glu402 i KRTHB1-og KRTHB6-genene (se henholdsvis 602153.0002 og 601928.0003), som er et hotspot for mutasjoner som forårsaker moniletrix. i en consanguineous tyrkisk familie med monilethrix, inkludert 11 berørte medlemmer over 3 generasjoner, Celep et al. (2009) utførte koblingsanalyse og oppnådde en maksimal lod-score på bare 1,7 (theta = 0,0) ved markør D12S390, sammenlignet med forventet maksimum beregnet for simulerte genotyper på 4,6. Screening av ekson 7 AV KRTHB6-genet viste heterozygositet FOR e402k-mutasjonen (601928.0003) hos alle berørte familiemedlemmer. Forfatterne understreket vanskelighetene med å kartlegge en heterozygot lidelse i et land med høy grad av slektskap.

i en nederlandsk familie (pasienter 3 og 4) og En Belgisk familie (pasient 5)med monilethrix, van Steensel et al. (2015) analyserte KRT81 -, KRT83-og KRT86-genene, og identifiserte heterozygositet for den tidligere rapporterte e407k-mutasjonen I KRT83 (602765.0001) i berørte Medlemmer Av Den Belgiske familien, samt en annen missense-mutasjon I KRT83-genet i de berørte nederlandske sibs (E418K; 602765.0002). Forfatterne bemerket AT E418K-endringen I KRT83 tilsvarer tidligere rapporterte moniletrix-assosierte mutasjoner I krt86 (E413K; 601928.0001) og KRT81 (E413K; 602153.0001) gener, og konkluderte med AT e418k-varianten sannsynligvis var patogen. Van Steensel et al. (2015) analyserte også 3-generasjonene i en stor 4-generasjons Venezuelansk familie (pasienter 1 og 2) med moniletrix, og identifiserte mutasjoner i 2 av genene: EN l409p-substitusjon i KRT86-genet som segregerte fullstendig med sykdom, samt EN r408c-variant av uklar betydning i KRT81 som ble funnet hos 2 berørte individer så vel som hos 2 upåvirkede individer. I tillegg identifiserte forfatterne en de novo L410P-mutasjon I KRT86-genet i en berørt 5 år gammel fransk gutt (pasient 6).