i motsetning til intravaskulær hemolyse, er dette den type hemolyse vanligvis sett når IgG antistoffer (i stedet For IgM) frakk inkompatible Rbc. Siden IgG ikke generelt er bra for å aktivere komplementsystemet, ødelegger disse antistoffene ikke umiddelbart målrbcene. I stedet fjernes Rbc fra sirkulasjonen når de passerer gjennom milten (eller leveren, i mindre grad), der det er mange makrofager med reseptorer som gjenkjenner IgG-belagte Rbc («Fc-reseptorer»). Den resulterende hemolysen er vanligvis mindre dramatisk og rask enn den som er sett i intravaskulær hemolyse, og de kliniske konsekvensene er vanligvis betydelig mindre alvorlige (selv om det ikke alltid er sant!). RBC-antistoffer som vanligvis er forbundet med denne typen hemolyse, inkluderer De I Rh-systemet, Kell-systemet, Duffy-systemet og MNS-systemet (anti-S og-s mer enn anti-M eller-N). Kidd system antistoffer er unike ved at de kan forårsake enten intravaskulær eller ekstravaskulær hemolyse. Mest hemolyse sett i forsinkede hemolytiske transfusjonsreaksjoner er av ekstravaskulær variasjon (igjen, med unntak av reaksjoner forbundet med Kidd-systemet).