Periorbital Allergisk Kontaktdermatitt-de Vanligste Allergenene i tsjekkia

Tar sikte

1) for å bestemme den faktiske frekvensen av sensibilisering for de vanligste kontaktallergene som finnes i oftalmiske produkter. 2) for å vurdere klinisk relevans av resultatene og oppdage kilder til sensibilisering.

Metoder

totalt antall 1881 pasienter (gjennomsnittsalder 46,5 år, 357 menn, 1524 kvinner) med periorbital dermatitt gjennomgikk patch testet mellom årene 2001 og 2016 og ble retrospektivt inkludert i vår studie.

Resultater

Konklusjon

de viktigste allergenene i oftalmologiske produkter i vår studie var neomycinsulfat etterfulgt av benzalkoniumklorid.med hvert tilfelle av periorbital dermatitt bør patchprøver vurderes, ikke bare med kommersielle testallergener, men også med pasientens faktiske oftalmiske preparater.

Nøkkelord

Periorbital dermatitt, Patch tester, kontakt allergener

Introduksjon

Periorbital dermatitt er ganske vanlig problem i dermatologi og også i oftalmologi. Det kan være enten av allergisk eller ikke-allergisk opprinnelse. Ikke-allergiske sykdommer inkluderer irriterende kontaktdermatitt, atopisk dermatitt (Figur 1) og seborrheisk dermatitt. Periorbital allergisk kontaktdermatitt kan være forårsaket av kosmetiske produkter, neglelakk, hårfarger, visse luftbårne kontaktallergener (planter, epoxyde og andre harpikser) eller ved oftalmologiske preparater . Det kliniske utseendet av allergisk kontaktdermatitt i periorbitalområdet inkluderer rødhet, ofte med øyelokk hevelse (Figur 2), i akutt fase noen ganger med oser danner skorper, i subakutt og kronisk fase med mindre prominet rødhet og hevelse, men med mer fremtredende skalering. Differensieringen av allergisk fra ikke-allergisk dermatitt samt identifisering av årsaken til allergien må gjøres ved såkalte patchprøver. Identifisering av ophtalmologic legemidler som årsak til periorbital dermatitt kan være noen ganger svært vanskelig siden pasienter ofte alternativ bruk av mange forskjellige ophtalmologic produkter. Videre er det ingen standardisert oftalmisk patch test serie, og det er ingen rene forbindelser for patch testing . Mellom årene 2001 og 2016 har vi gjennomført en retrospektiv studie blant pasienter med periorbital dermatitt som ble testet på Dermatovenereology clinic Of St. Anne S Faculty Hospital I Brno, tsjekkia, med sikte på å bestemme den faktiske frekvensen av sensibilisering for de vanligste kontaktallergene som finnes i oftalmiske produkter.

Materiale og Metoder

mellom årene 2001 og 2016 1881 pasienter (gjennomsnittsalder 46.5 år) med periorbital dermatitt ble registrert i vår studie. Av disse var 357 menn (gjennomsnittsalder 43,9 år) og 1524 kvinner (gjennomsnittsalder 47,0 år). Alle pasientene ble patch testet, og kliniske og anamnestiske data ble registrert før testing. En patch test (epicutaneous) er en diagnostisk metode som brukes til å identifisere årsaken til allergisk kontaktdermatitt (en forsinket type allergi). Prinsippet med patch tester er å utsette et lite område av huden (vanligvis på baksiden) til det mistenkte allergenet i en standardisert mengde, konsentrasjon og kjøretøy. Plasten kan være et lite stykke filterplaster, plastkammer, aluminiumkammer eller til og med en gel som tidligere er impregnert med et allergen (såkalte SANNE tester). Allergenet settes på plasteret og plasseres deretter på pasientens øvre rygghud, hvor plastre holdes på plass med strimler av tape, og forblir uforstyrret vanligvis i 48 timer(Figur 3). Patcher fjernes deretter, og i tilfelle allergi er en eksematisk reaksjon (papiller, papulovesikler) synlig i det testede området. Reaksjonsgrad er merket med + tegn. Vurderingen foretas neste dag (72 timer etter påføring), neste dag (etter 96 timer), og i noen tilfeller (f.eks. testing av kortikosteroider) selv en uke etter påføring. Denne gjentatte lesingen er nødvendig, fordi i tilfelle av ekte allergi øker reaksjonen over påfølgende dager, mens i tilfelle irriterende (ikke-allergisk) reaksjon, reduseres det vanligvis (den sterkeste reaksjonen som oppstår på dagen testene fjernes, da reaksjonen begynner å falme bort). Patch tester metodikk har blitt standardisert Av International Contact Dermatitis Research Group (ICDRG) og vi strengt følge disse reglene når patch testing våre pasienter. Med våre patchtester har vi brukt kontaktallergener Av Chemotechnique Company og Lohmann & Rauscher Curatest strips. Patch tester er kontraindisert i tilfeller av akutt dermatitt, eller når noen utslett er til stede i testområdet, og når testområdet huden er sterkt solbrun. Giftige eller giftige stoffer eller stoffer med ekstremt høy eller lav pH må ikke testes. Testene er problematiske hos pasienter som får samtidig immunsuppressiv behandling (kan gi falske negative resultater avhengig av dosen av immunsuppressive midler). Den Såkalte Europeiske baseline-serien (Tabell 1) av kontaktallergener ble testet hos alle våre pasienter sammen med ytterligere mistenkte kontaktallergener, avhengig av pasientens historie. I ettertid ble hyppigheten av sensibilisering overfor de vanligste kontaktallergene som finnes i oftalmiske produkter (thimerosal, benzalkoniumklorid, neomycin og paraben-mix) vurdert.

Resultater

Frekvens av kontakt sensibilisering til utvalgte allergener, som er til stede i oftalmiske produkter er vist i Tabell 2. Den høyeste frekvensen av sensibilisering ble funnet med thimerosal (9,7% av pasientene), men blant disse pasientene var bare 1 tilfelle av allergi forårsaket ved bruk av et oftalmisk produkt med thimerosal. Den nest høyeste frekvensen ble registrert med neomycinsulfat (2.6%), hvor 22 sensibiliserte pasienter tidligere hadde brukt et oftalmisk produkt som inneholdt neomycinsulfat. Den tredje høyeste allergiske sensibiliseringen var fra benzalkoniumklorid (1,3%), og blant pasienter som var allergiske mot benzalkoniumklorid, hadde 3 pasienter tidligere brukt oftalmiske produkter som inneholdt allergenet(Figur 4). Den minst vanlige var sensibilisering overfor parabener (0,6%), der ingen av pasientene hadde brukt et oftalmisk produkt som inneholdt parabener (Figur 5 og figur 6).Tabell 2: Frekvens av sensibilisering for de valgte allergenene som brukes i oftalmologiske produkter. View Table 2

Diskusjon

Thimerosal (Merthiolat eller Tiomersalat) eller natriumetylkvikksølvsalicylat er en organisk kvikksølvforbindelse som brukes som konserveringsmiddel og desinfeksjonsmiddel i kontaktlinser, og øyeløsninger, vaksiner og tatoveringsblekk. Thimerosal består av to radikaler: et organisk mercurial og et tiosalicylat. Selv om begge komponentene kan forårsake allergiske reaksjoner, virker andelen etylkvikksølv i timerosal generelt som den allergiske determinanten . Thimerosal overfølsomhet betyr ikke nødvendigvis en allergi mot kvikksølv . Rapporter om kryssreaksjoner mellom timerosal og andre kvikksølvkomponenter er sjeldne . Når det gjelder forekomsten av timerosale allergier, er det en betydelig geografisk variabilitet. I USA er forekomsten av timerosal allergi så høy som 15%, mens tilsvarende priser i Sverige og Danmark er ca 3 til 4% . Slike forskjeller skyldes variasjoner i tilgjengeligheten og bruken av thimerosalholdige produkter i hvert land. Den kliniske relevansen av timerosale reaksjoner er ofte kontroversiell. En studie utført Av North American Contact Dermatitis Group (NACDG) fant at prevalens og klinisk relevans av timerosale reaksjoner varierte fra 10,9% til 16,8%, hos de 4087 individene som ble vurdert . Den høye forekomsten av timerosale reaksjoner i befolkningen resulterte I At American Contact Dermatitis Society identifiserte stoffet for å bli «allergen of the year» i 2002. Men I samme år publiserte Belsito en artikkel som erklærte thimerosal å være «årets ikke-allergen», på grunn av mangel på klinisk relevans av slike reaksjoner og anbefalte utelukkelsen fra Det Amerikanske hudtestbatteriet . En gruppe Fra Santa Casa I Belo Horizonte fant at 14,7% av de 1,406 pasientene som ble testet mellom 2003 og 2010 hadde positiv thimerosal. Rapporten drøftet likevel ikke den kliniske relevansen av reaksjonene . Jørgensen, et al. bekreftet allergi mot thimerosal i en gruppe pasienter med periorbital dermatitt i 10.2% av pasientene, men uten kommentar om relevans . Landeck, et al. gjennomført en retrospektiv analyse av data fra pasientens patch testet I Tyskland, Østerrike og Sveits (IVDK Nettverk) mellom januar 2001 og desember 2010 og funnet frekvens av kontakt sensibilisering til thimerosal å være 5,8% . Wijnmaalen, et al. utført en retrospektiv studie på 90 pasienter med mistanke om allergi mot oftalmisk medisinering, og de oppdaget en kontaktallergi mot thimerosal hos 7% av pasientene . Frekvensen av kontakt sensibilisering til thimerosal i en kohorte på 4,055 pasienter med kronisk eksem testet mellom årene 2001 og 2016 i vår avdeling ble funnet å være så høy som 9.89%. I denne studien fant vi frekvensen av kontakt sensibilisering til thimerosal hos pasienter med periorbital dermatitt å være 9,7%, men med svært lav klinisk relevans (bare en pasient av 182). Bruken av timerosale okulære preparater kan også føre til konjunktivitt, som kan oppstå samtidig med øyelokkeksem, samt hornhinneinfiltrasjon, epithelial punktkeratitt og hornhinnenes pseudodendritter . Selv om thimerosal er tilstede i hepatitt, tetanus og meningoencefalitt vaksiner, er signifikante bivirkninger på disse stoffene sjeldne. Bare 10% av timerosesensitive pasienter rapporterer bivirkninger av disse vaksinene. Imidlertid er disse reaksjonene vanligvis lette til moderate, og er ofte begrenset til økt smerte rundt injeksjonsstedet .

Neomycin Er et antibakterielt som brukes mye i aktuelle kremer, salver, lotioner, øyepreparater og øredråper . Det finnes også ofte i kombinerte preparater med andre antibakterielle midler og kortikosteroider. Disse reseptbelagte og reseptfrie preparatene brukes til å behandle en rekke hud -, øye-og ytre øreforstyrrelser som har blitt smittet og betent. Det brukes også som konserveringsmiddel i enkelte vaksiner. Allergisk kontaktdermatitt fra neomycin ble først beskrevet i 1952 . Jørgensen, et al. bestemt frekvensen av neomycin allergi i den generelle befolkningen til å være 1,1% . I 10 Europeiske sentre varierte sensibiliseringsratene fra 1.1 do 3.8% . Amerikansk Kontaktdermatittgruppe avslørte sensibilisering opp til 11,6% . Neomycin er derfor det femte vanligste allergenet I Nord-Amerika, hovedsakelig fordi dette antibiotika er allment tilgjengelig i ulike over-the-counter preparater i USA. Det kan være kryssfølsomhet med andre antibakterielle midler i aminoglykosidgruppen som er kjemisk beslektet, inkludert framycetin, gentamicin, kanamycin, streptomycin, tobramycin, spektinomycin, paromomycin . I tsjekkia var den generelle frekvensen av sensibilisering til neomycinsulfat 1,2% i 2014 og 1,7% i 2016 blant patchprøvde pasienter (data fra den dermatoallergologiske delen av Czech Dermatovenerological Society). Jørgensen, et al. dokumentert allergi mot neomycinsulfat i en gruppe pasienter med periorbital dermatitt i 3,8% . Landeck, et al. gjennomført en retrospektiv analyse av data fra pasientens patch testet I Tyskland, Østerrike og Sveits (IVDK Nettverk) mellom januar 2001 og desember 2010 og bestemt hyppigheten av kontakt sensibilisering til neomycin å være 5,9% . Wijnmaalen, et al. gjennomført en retrospektiv studie av 90 pasienter med mistanke om allergi mot oftalmisk medisinering, og de oppdaget en kontaktallergi mot neomycinsulfat hos 8% av pasientene . I vår studie har vi funnet svært lik frekvens av kontakt sensibilisering til neomycinsulfat (2.6%) med ganske signifikant klinisk relevans (20 av 48 pasienter).

Benzalkoniumklorid tilhører kvartammoniumbaser. Det brukes som konserveringsmiddel for kosmetikk og omfattende også i farmasøytisk industri, for eksempel for bevaring av øyedråper og salver, samt i løsninger for å bevare kontaktlinser. I øyedråper varierer konsentrasjonen fra 0,004 til 0,025% . Som et mikrobicidalt middel er benzalkoniumklorid svært giftig på en tids – og doseavhengig måte . Men kontakt sensibilisering skal være relativt sjelden, for Eksempel Goosens rapporterer det å være 0.02%, men blant utvalgte pasienter (med periorbital dermatitt) synes frekvensen å være høyere – Wijnmaalen, et al. oppdaget en kontakt allergi mot benzalkoniumklorid i 4% av pasientene, Og Herbst, et al. fant en allergi mot dette konserveringsmiddelet hos 1,9% av pasientene . Landeck, et al. gjennomført en retrospektiv analyse av data fra pasientens patch testet I Tyskland, Østerrike og Sveits (IVDK Nettverk) mellom januar 2001 og desember 2010 og bekreftet en frekvens av kontakt sensibilisering til benzalkoniumklorid å være 1,6% . Hyppigheten av kontakt sensibilisering til benzalkoniumklorid ble bestemt til å være 1,2% i en kohorte på 2,400 pasienter med kronisk eksem testet mellom årene 2001 og 2009 i vår avdeling og 1,85% blant 4,055 pasienter med samme diagnose testet fra 2001 til 2016 også i vår avdeling. Også blant våre studiepasienter med periorbital dermatitt oversteg hyppigheten av kontaktsensibilisering 1% (1,32%) med en klinisk relevans som 3 av 25 pasienter.

Parabener er derivater av p-hydroksybenzosyre. Metyl-, etyl-, propyl-, butyl-, isobutyl-og isopropylester brukes både til bevaring av dermatologiske og kosmetiske produkter. Sensibilisering i tsjekkia har gått ned de siste årene med den faktiske frekvensen av sensibilisering å være 0.8% i 2016 (data fra dermatoallergological delen av Czech Dermatovenerological Society). Sensibiliseringspotensialet for parabener er relativt lavt, når man vurderer langsiktig bruk. I løpet av 1999-2000 i 11 Europeiske land var frekvensen av sensibilisering 0,5%, i løpet av 2004-2005 i Storbritannia blant 6 958 pasienter; sensibilisering var 0,8% . Blant våre pasienter med periorbital dermatitt var sensibilisering 0,6%, men uten klinisk relevans (ingen av pasientene hadde brukt et oftalmisk produkt som inneholdt parabener).

Konklusjon

studien har vist at sensibilisering til hjelpestoffene i oftalmologiske topiske preparater blant pasienter med periorbital dermatitt er ganske signifikant. Det hyppigst påviste allergenet var thimerosal, om enn med svært lav klinisk relevans, etterfulgt av neomycinsulfat (omvendt med markert signifikant klinisk relevans), benzalkoniumklorid (relativt lav klinisk relevans) og parabener (ingen klinisk relevans). Følgelig, med hensyn til klinisk relevans, er det viktigste allergenet i oftalmiske produkter neomycin, etterfulgt av benzalkoniumklorid.Patchtesting bør vurderes i alle tilfeller av periorbital dermatitt, og ikke bare med kommersielle testallergener, men også med pasientens faktiske oftalmiske preparater.

Forfatterbidrag

Neč Og Dastychová utførte oppdateringstester, neč beregnet sensitiviseringsfrekvens og skrev denne artikkelen, dastychová vurderte og sjekket artikkelen.

Erklæring Om Konkurrerende Interesser

forfatterne sier at det ikke er konkurrerende interesser.

Anerkjennelser

Teknisk assistanse ble gitt av Sykepleier Posp ③ilová Og labtekniker Licková Ved utarbeidelse av allergener og bruk av patch-tester.

1. Herbst RA, Maibach HI (1997) Allergisk kontaktdermatitt fra oftalmikk: oppdatering 1997. Kontakt Dermatitt 37: 252-253.
2. Rietschel R, Fowler JF (2008) Fishers Kontakteksem. (6. edn), Hamilton, Bc Deckerinc, Canada.
3. van ‘ t Veen AJ, van Joost T (1994) Sensibilisering til thimerosal (merthiolat) er fortsatt til stede i dag. Kontakt Dermatitt 31: 293-298.
4. Rodrigues DF, Neves DR, Pinto JM, Alves MF, Fulgê Ac (2012) Resultater av Patchtestsfra santa casa de belo horizonte dermatology clinic, belo horizonte, brasil, fra 2003 til 2010. En Arm Dermatol 87: 800-803.
5. Moriearty P, Pereira C, Guimarã Na (1978) kontakteksem i salvador, Brasil. Kontakt Dermatitt 4: 185-189.
6. Belsito DV( 2002) Thimerosal: kontakt (ikke)allergen av året. Am J Kontakt Dermat 13: 1-2.
7. Herbst RA, Uter W, Pirker C, Geier J, Frosch pj (2004) Allergisk og ikke-allergisk periorbital dermatitt: patch testresultater av informasjonsnettverket Av Avdelingene For Dermatologi i en 5-års periode. Kontakt Dermatitt 51: 13-19.
8. Landeck L, John Sm, Geier J (2014) Aktuelle oftalmiske midler som allergener i periorbital dermatitt. Br J Oftalmol 98: 259-262.
9. Wijnmaalen AL, van Zuuren EJ, De Keizer RJ, Jager MJ (2009) Kutan allergi testing hos pasienter mistenkt for en allergisk reaksjon på øye medisiner. Oftalmisk Res 41: 225-229.
10. Mö H (1994) Alle disse positive tester til thimerosal. Kontakt Dermatitt 31: 209-213.
11. Stingeni L, Lapomarda V, Lisi P (1996) hvilken risiko for piroxicam photodermatitis i thimerosal-positive pasienter? Kontakt Dermatitt 34: 60-61.
12. Breithaupt A, Jacob SE (2008) Thimerosal and the relevance of patch-test reactions in children. Dermatitis 19: 275-277.
13. Sasseville D (2010) Neomycin. Dermatitis 21: 3-7.
14. Baer R, Ludwig JS (1952) Allergic eczematous sensitization to neomycin. Ann Allergy 10: 136-137.
15. Prystowsky SD, Nonomura JH, Smith RW, Allen AM (1979) Allergic hypersensitivity to neomycin. Relationship between patch test reactions and ‘use’ tests. Arch Dermatol 115: 713-715.
16. Uter W, Rä C, Aberer W, Ayala F, Balato A, et al. (2009) den Europeiske baseline-serien i 10 Europeiske Land, 2005/2006-resultater Fra Det Europeiske Overvåkningssystemet For Kontaktallergier (ESSCA). Kontakt Dermatitt 61: 31-38.
17. Zug KA, Warshaw EM, Fowler Jf Jr, Maibach HEI, Belsito DL, et al. (2009) Patch-Testresultater Fra Den Nordamerikanske Kontaktdermatittgruppen 2005-2006. Dermatitt 20: 149-160.
18. Baudouin C, Labbé A, Liang H, Pauly A, Brignole-Baudouin F (2010) Konserveringsmidler i øyedråper: det gode, det dårlige og det stygge. Prog Retin Øye Res 29: 312-334.
19. Goossens A, Claes L, Drieghe J, Put E (1997) Antimikrobielle Midler: konserveringsmidler, antiseptiske midler og desinfeksjonsmidler. Kontakt Dermatitt 39: 133-134.
20. Pecquet C, Bayrou O, Leynadier F (2002) Utbredelse av positive patch tester med konserveringsmidler. Kontakt Dermatitt 58: 73.
21. Dastychová E, Necas M (2010) Kontaktní precitlivelost na pomocné látky prípravku kosmetických en farmaceutických u ekzematiku. Ces-Slov Derm 85: 78-90.
22. Wilkinson JD, Shaw S, Andersen KE, Brandao FM, Bruynzeel DP, Et al. (2002) Overvåking av sensitivitet for konserveringsmidler i Europa. En 10-årig oversikt (1991-2000). Kontakt Dermatitt 46: 207-210.
23. Jong CT, Statham BN, Grønn CM, Konge CM, Gawkrodger DJ, ET al. (2007) kontaktfølsomhet overfor konserveringsmidler i storbritannia, 2004-2005: resultater fra multisenterstudie. Kontakt Dermatitt 57: 165-168.