Diskusjon
resultatene fra denne prospektive multisenter og uavhengig studie som evaluerer YTELSEN TIL ALPHA-HUAg-testen i En endemisk region For h. capsulatum, viser at testen har en meget høy spesifisitet (97%), det er lett å utføre på stedet uten behov for sofistikert laboratorieutstyr og derfor raskere enn andre metoder. Det mangler imidlertid total følsomhet (67%) sammenlignet med de sentraliserte sistnevnte generasjoner Av HUAg. Imidlertid viser sannsynlighetsforhold oppnådd fra våre data AT HIV-pasienter med OG PDH er 27 ganger mer sannsynlig å presentere en positiv ALFA-HUAg.En høyere sensitivitet (79,3%), men lavere spesifisitet (75,7%) for ALFA-HUAg ble rapportert i en retrospektiv studie med en blandet immunsupprimert populasjon og brukt som standard for referanseurinprøver vurdert som positive Ved MiraVista-HUAg test og friske kontroller. En Annen Studie i Brasil rapporterte en sensitivitet på 100% og en spesifisitet på 92,9% FOR ALFA-HUAg i 8/78 påviste PDH-tilfeller blant AIDS-pasienter. Sensitiviteten og spesifisiteten til ALFA-HUAg funnet i denne studien er høyere enn i en tidligere rapport (sensitivitet 22,7% og spesifisitet 30%) fra en undergruppe av pasienter med kulturbeviste eller positive histopatologiske tilfeller av histoplasmose og friske kontroller. VI fant også en høyere sensitivitet og spesifisitet AV ALFA-HUAg enn I En Studie Utført Av MiraVista (sensitivitet 44% og spesifisitet 84%) ved bruk av 50 positive urinprøver med deres analyse, 25 uriner fra friske frivillige og 25 fra pasienter med kassert histoplasmose som referansestandard. En annen studie, ved hjelp av et nyere sett FRA IMMY (IMMY h. capsulatum GM EIA), kommersielt tilgjengelig, men til vår kunnskap ikke FDA godkjent, brukt som standard for referanseuriner bestemt som positiv Av MiraVista-HUAg og rapporterte en lignende følsomhet og spesifisitet (64.5% og 99.8%) til denne studien og rapporterte også en forbedring av følsomheten (80,7%) ved å senke diagnostisk cut-off. VI erkjenner at VED å bruke IMMY h. capsulatum GM EIA vi kunne ha observert en høyere følsomhet Av HUAg, men vi valgte å teste ALFA Histoplasma EIA siden DET ER FDA-godkjent og derfor sannsynlig å bli godkjent i Våre og andre regioner.
sammenlignet med studier som bruker Forskjellige HUAg-sett for DIAGNOSE AV PDH, er følsomheten i vår lavere. Nylig viste en multisenterrapport en følsomhet på 92.4% av 38 AIDS-pasienter med PDH bruker den nyeste Generasjonen HUAg Fra MiraVista og en spesifisitet på 99% estimert fra friske personer og ikke-soppinfiserte pasienturinprøver. Centers For Disease Control and Prevention i USA utviklet en urin antigen assay som ble validert i EN AIDS-populasjon i Colombia som omfattet 28/106 pasienter med kultur-bevist histoplasmose og viste en følsomhet på 84% og en spesifisitet på 94% ved hjelp av prøver fra friske frivillige eller diagnostisert med andre smittsomme sykdommer.
Uavhengig Av HUAg-settet som brukes, er resultatene våre vanskelige å sammenligne med tidligere studerte, hovedsakelig på grunn av studiedesign. Nevnte studier bruker sunn fagets urin som kontroll, spesifiserer ikke hvorfor sykdommen ble mistenkt og ofte blander immunsupprimert populasjon og gir nesten ingen klinisk informasjon. Vi tror imidlertid at DEN lave følsomheten TIL ALPHA-HUAg funnet i denne studien i stor grad forklares av selve settet, den særegne studiedesignen og bruken av en annen referansestandard for å estimere diagnostisk nøyaktighet. Andre faktorer kan imidlertid ha bidratt, da Det er det store mangfoldet Av h. capsulatum-stammene i vår region, og dermed den forskjellige ytelsen til testen utenfor Nord-Amerika. Denne muligheten har tidligere blitt kontaktet under et utbrudd av histoplasmose på grunn av en Latin-Amerika clade en klasse 6 stamme i en koloni av frukt flaggermus som testet negativt Til MiraVista antigen, men videre oppdaget eksperimentelt i mus infisert av samme stamme. De samme forfatterne bekreftet tidligere Bruken Av MiraVista-antigenet hos pasienter fra Panama infisert av samme Latin-Amerika clade a class 6-stamme. YTELSEN TIL ALFA-HAUg er imidlertid mindre studert i denne regionen; selv om rapporten fra Brasil informerte 100% følsomhet, ble det ikke gitt noen informasjon om infeksjonsstammene. I tillegg, mens vi sammenlignet de kliniske karakteristikkene til pasienter MED IMMY-HUAg falske negative resultater med de som ble ansett som sanne positive, fant vi et høyere CD4-tall, lavere levertransaminaser og melkesyre dehydrogenase; dette kan være relatert til lavere soppbelastning, og på en eller annen måte mindre vevinvasjon. TVERT imot, IMMY-HUAg falske negative tilfeller, presentert oftere med andre OIs eller AIDS-relatert malignitet (6/28, fire av dem i KULTUR-bevist PDH) som kan ha forstyrret HUAg-ytelsen, men ikke tidligere rapportert.
i denne studien fant vi en høy prevalens av påvist-PDH (29,5%), ved hjelp av vår mistenkte case definisjon og en omfattende klinisk og laboratorievurdering, dette gjenspeiles av høye positive prediktive verdier av vår test i vår studie. Dette bør vurderes når man tolker resultatene, siden nytten av testen kan variere avhengig av sykdomsutbredelsen og den mistenkte indeksen til legen som ber om testen.
vi analyserte de enkelte komponentene i vår referansestandard, merk benmarg, viste en høyere følsomhet enn IMMY-HUAg, mens blodkulturer og histopatologisk undersøkelse var lik. Benmargkulturer er en verdifull prøve for diagnose AV PDH og andre lignende sykdommer( spredt tuberkulose eller spredt MAC), men dessverre—selv om komplikasjoner er sjeldne og smerte klassifisert som lav til moderat—oppfatter leger og pasienter det som en smertefull, invasiv prosedyre. Vi kan ha observert en høyere følsomhet fordi vi inkluderte mange pasienter med hematologiske abnormiteter, hvor situasjonen anses å være mer nyttig.vi ser blant styrkene i denne studien at vi fokuserte på en enkelt immunsupprimert populasjon siden de fleste studiene blandet transplantasjonsmottakere og immunkompetente pasienter. I tillegg var våre tilfeller FOR det meste PDH siden flertallet resulterte positivt fra blod-og benmargskulturer, mens tidligere studier inkluderte mer lokalisert sykdom som pulmonal kjærlighet i hvilke tilfeller følsomheten Til HUAg reduseres. I tillegg gikk vi fra en klinisk definisjon av mistenkte PDH-tilfeller som gjenspeiler den daglige kliniske resonnementet som utløser den diagnostiske tilnærmingen og tillot oss å evaluere ALPHA-HUAg i et virkelighetsscenario. Til slutt tror vi at DEN høye spesifisiteten TIL ALFA-HUAg observert i denne studien er den mest verdifulle informasjonen, siden i motsetning til mange tidligere evalueringer, ble beregnet spesifisitet FRA PDH-negativ i stedet for sunne kontroller. DETTE utfordret ALPHA-HUAg å skille PDH fra andre likner OI og selv co-infeksjoner; disse kliniske scenariene er svært hyppige og utfordrende ved BEHANDLING AV HIV-pasienter. I denne forbindelse anser vi at flertallet av fem pasienter med kassert PDH presentere en positiv HUAg var faktisk falske positive fordi vi fant en alternativ diagnose i tre av dem og rettet behandling føre til klinisk oppløsning. Av notatet ble to av disse tilfellene diagnostisert med kulturbevist spredt kryptokokker. Selv om kryssreaksjoner med andre soppinfeksjoner er rapportert for HUAg, Er Cryptococcus neoformans infeksjon ikke rapportert blant dem. Dette garanterer videre studier siden Begge OIs er hyppige BLANT HIV-pasientene, og målrettet antifungal konsolideringsbehandling er nødvendig for å unngå behandlingsfeil. Under den diagnostiske tilnærmingen til denne studien fant vi 66 pasienter med Annen OIs og AIDS-definerende malignitet, i ni tilfeller med samtidig infeksjon eller samtidig eksisterende PASIENTER med påvist PDH. Det bør derfor gjøres oppmerksom på at selv om Ikke-kulturteknikk as HUAg er ikke-invasiv og gir raskere resultater, bør den kulturbaserte tilnærmingen og vevsprøvetaking for den histopatologiske undersøkelsen ikke erstattes i HIV-populasjonen.Vår studie har noen begrensninger: til tross for en aggressiv diagnostisk undersøkelse, kan vi ha savnet noen tilfeller på grunn av sykdommens biologi og mangel på følsomhet hos dagens soppkulturer. I tillegg utførte vi ikke molekylær sonde testing som anbefalt for positive kulturer for å skille Fra Sepedomium spp og Chrysosporium spp, sopp med lignende macroconidia Til H. capsulatum. Imidlertid forårsaker disse saprofytiske soppene sjelden spredt infeksjon hos mennesker, og de fleste rapportene er fra respiratoriske prøver eller betraktet som forurensninger. Til slutt, selv om det ble foreslått som en del av den diagnostiske tilnærmingen, utførte Vi Ikke Histoplasma antistofftesting, siden Det ikke var lett tilgjengelig, og vi forventet lav følsomhet i HIV-befolkningen. I tillegg klarte vi ikke å vurdere historien om mat som forårsaker farging av urinen, koffeininntaket og forbruket av acetaminophen og acetylsalisylsyre; dette er relevant siden produsenten citerer disse stoffene som fremkaller en «ukjent» effekt på testens ytelse. TIL slutt vurderte vi ikke behandlingstiden for resultater, SIDEN ALPHA-HUAg-testingen ble utført i det sentrale laboratoriet og behandlet i batcher. Vår erfaring med bruk av testen på stedet var imidlertid positiv; det var lett å standardisere, krevde bare en kort tekniker trening og behandlingstid resultat for en hel batch var ca fire timer. Dermed tror vi det kan utføres i de fleste av andre og tredje nivå sykehus i Latin-Amerika.SOM konklusjon ER ALPHA-HUAg en nyttig test for DIAGNOSTISERING AV PDH – hos pasienter med høy grad av mistanke i endemiske regioner for h. capsulatum – og kan favorisere tidlig målrettet antifungal behandling, og dermed forbedre prognosen for DISSE svake HIV-pasientene. Den kulturbaserte tilnærmingen bør likevel følges samtidig, siden koinfeksjoner forekommer hyppig, og et negativt resultat av ALFA-HUAg forkaster IKKE PDH hos Pasienter fra endemiske regioner for h. capsulatum.