1. INTRODUKSJON
begrepet Nye Psykoaktive Stoffer (Nps) refererer til «stoffer av misbruk, i ren form eller i et preparat, som ikke er kontrollert av 1961 Single Convention on Narcotic Drugs eller 1971 Convention» som definert AV UNODC . Forskjellig fra de «tradisjonelle» misbruksmidlene (f. eks. opiater, kokain, cannabis, amfetamin), hvis farmakotoksikologiske aspekter har vært kjent i lang tid takket være et bredt spekter av internasjonale studier på DET TIDSPUNKTET NPS markedsføres, er svært dårlig informasjon om deres virkningsmekanisme, misbruk ansvar og toksisitet tilgjengelig . DERFOR er DET som vanligvis skjer AT nps farmakokinetikk, farmakodynamikk, toksisitet og misbruk potensial er direkte testet av forbrukerne og kun rapportert i web fora. Av de ovennevnte grunnene kan eventuelle nye NPS som kommer til lyset utgjøre et alvorlig folkehelseproblem, som det har vært for ulovlige fentanylanaloger . I den spesielle situasjonen ble farlig effekt i utgangspunktet undervurdert på grunn av at brukerne ikke var klar over det konsumerte produktet (ofte solgt i stedet for heroin), vanskeligheter med analytisk å identifisere uplanlagte forbindelser (hvis rene standarder ikke var lett tilgjengelige) og i riktig undersøkelse av rusmidler (bare klassifisert som heroinrelaterte dødsfall).GENERELT sett syntetiseres NPS i stedet for ulovlige kjemiske eller strukturelle analoger for å unngå nasjonale og internasjonale forbudslover. Den «varighet på gaten og web markeder og deres kommersielle prisen hovedsakelig avhenge av «forbrukere tilfredshet» i form av balansen mellom antall og lengde på positive subjektive effekter vs eventuelle bivirkninger. Mens disse to sistnevnte begrepene kan rapporteres i fora, er akutte forgiftninger som krever sykehusinnleggelse og dødsfall ikke umiddelbart tilgjengelige, og OFTE ER nps-brukere ikke klar over DE mest truende konsekvensene AV NPS . For eksempel, til tross for flere forgiftningssaker og dødsfall publisert i den internasjonale litteraturen, er de» kommersielt vellykkede » syntetiske katinonene fortsatt utbredt i det ulovlige markedet og er de første mest konsumerte NP-ENE som et tilfredsstillende alternativ til kokain, ecstasy og amfetamin .
når det Gjelder nevrofarmakologi AV NPS, har de fleste studiene blitt utført in vitro og på dyremodeller og kun på de mest representative og brukte molekylene i DEN FORSKJELLIGE nps-klassen. Derfor er virkningsmekanismene til de nyere forbindelsene for tiden bare antatt, og når deres virkningsmekanismer er belyst, slik som helsepåvirkningen på befolkningen, blir studerte forbindelser erstattet av nyere som går inn i det ulovlige markedet.
in vitro-studier Og dyrestudier på primære syntetiske katinoner, (f. eks. mefedron, 4-metylmetkatinon, 3,4-metylendioxypyrovaleron) har vist at de viser sin virkning gjennom nedsatt monoaminplasmembrantransportører for serotonin (5-hydro-xytryptamin, 5-HT) dopamin (DA) og norepinefrin (NE), øker konsentrasjonen betydelig og virker som psykomotoriske stimulanser .
mens flere studier har blitt utført på klassiske fenetylaminer (f. eks. amfetamin, metyledioksyderivater), har bare få fokusert på de nye (f. eks. MMA, 2C-I, 2c-T-2, 2C-T-7, TMA-2, 5-IT og 4-MA) og de er hovedsakelig in vitro, på dyremodeller eller toksisitetsrapporter . Oppdatert litteratur fremhever at nye fenetylaminer kan ha et omfattende spekter av effekter avhengig av substituenter knyttet til den aromatiske ringen, varierende fra entaktogen og psykostimulerende virkning til hallusinogene effekter. Deres virkning kan globalt tilskrives interferens med monoaminreopptaksbærere, men noen av dem viser agonisme med α 1-adrenerge reseptorer og virkning på sporaminassosiert reseptor (TAAR) .Den eksisterende litteraturen om nye psykoaktive tryptaminer viser at de fungerer som agonister ved flere reseptorer, 5HT2a-1a-2c, serotoninreseptorer og flere ionekanaler som også forstyrrer TAAR . De viser generelt hallusinogene egenskaper, snarere enn stimulerende eller entaktogene egenskaper. Virkningsmekanismen og effektene av denne klassen AV NPS er imidlertid fortsatt fragmentariske og hovedsakelig basert på in vitro-og dyrestudier og forbrukernes selvrapporterte erfaringer.de fleste studiene, inkludert nye psykoaktive piperaziner, har fokusert på 1-benzylpiperazin (BZP), og er hovedsakelig basert på dyrestudier og rapporter om toksisitet og dødsfall . Disse forbindelsene virker vanligvis som stimulanter gjennom monoamintransportører interaksjon, men i andre tilfeller kan de fungere som opioider, bindende til spesifikke opioidreseptorer .Informasjon er tilgjengelig på nevrofarmakologi av syntetiske cannabinoider (SCs), syntetisert på 80-tallet for å etterligne ligandene i endocannabinoidreseptorsystemet og studere dem . Et bredt spekter Av SCs har blitt produsert, som hver uttrykker en annen og ofte ukjent bindingsaffinitet for cannabinoidreseptorer CB1 OG CB2, og derfor en sterkt ulik styrke. SCs ser imidlertid ut til å virke som en direkte agonist mot CB-reseptorer, Mens Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) oppfører seg som en partiell agonist. Det er imidlertid lite informasjon tilgjengelig om deres effekter på andre signalveier som kan være ansvarlige for noen av effektene av disse stoffene .
klassen av nye syntetiske opioider inkluderer fentanyl og dets ulovlige analoger og ikke-fentanyl-avledede opioider . Disse molekylene viser sin virkning på opioidreseptorer med stor forskjell i bindingsaffinitet og potens, og bare få forbindelser som er inkludert i klassen, har blitt grundig studert. Arylcykloheksylaminer, vise sin virkning gjennom interferens med flere sentralnervesystemet (CNS) reseptorer, hovedsakelig hemming Av N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptor. Til tross for publisert informasjon om enkelte bestanddeler i denne klassen Som Ketamin og Fencyklidin, er andre forbindelser lett rapportert i litteraturen .det faktum at EN NPS raskt kan komme inn på markedet og like fort, gå ut av det på grunn av dårlige atferdsmessige og subjektive effekter, eller etter hyppige og viktige bivirkninger på befolkningen, som kan føre til mangel på deteksjon i biologiske væsker av forbrukere og ofte umuligheten å korrelere giftige hendelser og dødsfall til et bestemt stoff . Det er høyst sannsynlig at de farligste NPS kan være DE som raskt går ut av markedet, på grunn av alvorlige bivirkninger, selv før de blir beslaglagt.
den raske analytiske identifikasjonen av en nylig introdusert NPS påvirkes av utilgjengelighet av raske screeningtester for å oppdage det i nødavdelinger og ved fravær av analytiske prosedyrer og av sertifiserte referansematerialer (intern standard) for å utføre analysen . Noen GANGER, når EN NPS er identifisert Av Det Tidlige Varslingssystemet basert i USA og I Europa, og en ren standard er produsert og tilgjengelig for å utføre analysen, er stoffet allerede ute av menneskehandel. Videre, siden for mange nps er metabolitter ukjente, kan deteksjon AV nps-forbruk bli umulig, spesielt hvis stoffet er preget av rask og fullstendig metabolisme, eller hvis det er et bredt tidsintervall mellom forbruk og analytisk undersøkelse. Følgelig er det noen ganger mulig at de første tilfellene av rus og død av en viss NPS ikke engang oppdages.
når ET NPS-forbruk endelig er identifisert og eventuelle bivirkninger er avslørt og rapportert, er det nødvendigvis en tidsforsinkelse mellom identifikasjon og risikovurdering og inkludering i forbudet mot kontrollerte stoffer. Noen GANGER når NPS er inkludert i listen over forbudte stoffer, har molekylet allerede blitt erstattet av en analog.