Arroganse er et produkt av smal syn og uvitenhet.
Jerome Groopman, Hvordan Leger Tenker
post-Finasterid syndrom (PFS) har blitt hevdet å forekomme hos menn som har tatt oral finasterid å behandle enten hårtap eller benign prostatahyperplasi. Rapporterte symptomer hevdet å fortsette til tross for å slutte finasterid inkluderer: tap av libido, erektil dysfunksjon, reduksjon i penisstørrelse, peniskurvatur eller redusert følelse, gynekomasti, muskelatrofi, kognitiv svekkelse, alvorlig tørr hud og depresjon. Tilstanden angivelig kan ha en livsendrende innvirkning på lider og deres familier, slik som tap av jobb og break-up av romantiske forhold eller ekteskap, samtidig være knyttet til selvmord.
foreløpig er tilstanden ikke anerkjent av det vitenskapelige samfunn, selv om personer som lider av syndromet har svært karakteristiske og relativt homogene symptomer.mens forekomsten av vedvarende seksuelle, mentale og fysiske bivirkninger som fortsetter til tross for å slutte med finasterid er ukjent, er det sannsynlig at over 1000 menn over hele verden opplever effektene. Dette estimatet er basert på antall registrerte brukere av det respektive internettforumet www.propeciahelp.com.
Post-Finasterid Syndrom Stiftelsen (www.pfsfoundation.org) ER en ideell organisasjon dedikert til å hjelpe til med å finansiere forskning på karakterisering, underliggende biologiske mekanismer og behandlinger av PFS samtidig som den forbedrer offentlig bevissthet om tilstanden.BEGREPET PFS har oppstått fra rapporter primært fra ikke-dermatologer, nevroendokrinologisk forskning og overveielser, kasusrapporter og ukontrollerte studier. Disse har nylig blitt gransket av en gruppe håreksperter. Deres undersøkelser av syndromets plausibilitet var basert på en omfattende gjennomgang av den respektive medisinske litteraturen. Forfatterne fant at vedvarende seksuelle bivirkninger kun ble dokumentert i lavkvalitetsstudier med sterk bias utvalg, mens en signifikant nocebo effekt er dokumentert blant pasienter informert om mulige bivirkninger av finasterid. SIDEN PFS har fått uforholdsmessig oppmerksomhet, spesielt av det ikke-medisinske samfunnet, og det er tatt rettslige skritt mot produsenten Av Propecia (Merck), som forsterker den vanlige troen på tilstandens ekthet, konkluderte forfatterne med at potensielle studier for å fastslå den sanne forekomsten og frekvensen av problemet er obligatoriske, og at dermatologer må inkluderes i videre undersøkelser og rådgivende styret I Post-Finasteride Syndrome Foundation, da de representerer de viktigste primære forskrivere av finasterid for behandling av hårtap.Andre viktige opinionsledere bestrider FULLSTENDIG PFS troverdighet, samtidig som DE utfordrer og offentlig latterliggjør dens forfattere. Fornektelsen av usikkerhet, tilbøyeligheten til å erstatte sikkerhet for usikkerhet, er et bemerkelsesverdig menneskelig psykologisk trekk. Det er både adaptivt og maladaptivt, og derfor guider og risikerer å misforstå. Å ta usikkerhet i betraktning kan forbedre en leges terapeutiske effektivitet fordi det demonstrerer hans ærlighet, hans vilje til å være mer engasjert med sine pasienter og medleger, og hans forpliktelse til virkeligheten av situasjonen i stedet for å gripe til unnvikelse.
I ALLE fall ER PFS åpenbart et problem som må håndteres. Studier av lav kvalitet verken bekrefter eller tilbakeviser tilstanden som en gyldig nosologisk enhet. Derfor ville DET bare være upassende å avvise PFS som nonsensisk, som det er å demonisere finasterid for behandling av mannlig mønster hårtap.Finasterid representerte et stort gjennombrudd i behandlingen av mannlig mønster hårtap, basert på en forståelse av den underliggende patofysiologien og observasjoner på den respektive genetiske defekten av 5-alfa reduktase. Kliniske studier har vist både en høy effekt av behandling og en meget gunstig sikkerhetsprofil, etablere stoffet som førstelinjebehandling av mannlig mønster hårtap. I den siste studien publisert i 2012 rapporterte Sato Og Takeda om effekt og sikkerhet av 1 mg oral finasterid for behandling av mannlig mønster hårtap i den hittil største befolkningsstudien av registrerte 3177 Japanske menn. Effekt ble evaluert ved global fotografisk vurdering, og sikkerhetsdata ble vurdert ved intervjuer og laboratorietester. Den samlede effekten på hårvekst ble sett 87,1%, hvor håret økte sterkt i 11,1%, moderat i 36,5% og litt i 39,5%. Responsraten bedret seg med økende behandlingsvarighet. Bivirkninger forekom hos 0,7% av mennene. Syv menn avsluttet behandlingen basert på risiko-nytte hensyn. Ingen spesifikke sikkerhetsproblemer forbundet med langvarig bruk ble observert. Forfatterne konkluderte med At I Japanske menn med mannlig mønster hårtap, opprettholder 1 mg oral finasterid som brukes til langvarig behandling progressiv hårgenvekst uten anerkjent bivirkning.til Slutt har dutasterid blitt foreslått for forbedring av effekt ved behandling av mannlig mønster hårtap på grunn av sin doble 5-alfa-reduktasehemming, derfor i stand til å redusere dihydrotestosteronnivåene i større grad enn finasterid. Respektive kliniske studier viste overlegenhet av 0,5 mg oral dutasterid versus 1 mg oral finasterid i behandlingen av mannlig mønster hårtap, og effekt hos menn med mannlig mønster hårtap gjenstridige til finasterid, mens de ble godt tolerert.
likevel er fornektelsen av en pasientklager, for ikke å nevne en gruppe berørte individer, selv om det er uforståelig, farlig på to kontoer: for det første benekter det feilbarheten til alle leger og for det andre deler det sinnet fra kroppen.Vedvarende nevrologiske effekter fra andre legemidler er godt kjent, for eksempel tardive dyskinesier relatert til bruk av fenotiaziner for behandling av kronisk skizofreni.
det er en mengde vitenskapelige bevis fra studier hos gnagere som finasterid kan redusere konsentrasjonen av flere nevroaktive steroider som er viktige for nevrogenese og neuronal overlevelse. En viktig neurosteroid er allopregnanolon (ALLO), en metabolitt av dihydroprogesteron. ALLO ER en potent ligand av den hemmende GABA-barbituratreseptoren. GABAA-reseptorer har variabel følsomhet FOR ALLO i innstillingene av neurosteroid tilbaketrekning, stress, sosial isolasjon og aldring. Mindre ALLO, som følge av finasterid-behandling, kan endre Gabaergisk overføring med implikasjoner for nevronprogenitorer og unge nevroner. Interessant kan mekanismene for irreversible tardive dyskinesier fra fenotiaziner være lik mekanismene som ligger til grunn for de vedvarende bivirkningene av finasterid: hos rotter behandlet med fenotiazinhaloperidol for å indusere orofaciale dyskinesier, forhindret samtidig administrering av progesteron denne bivirkningen, mens forbehandling av rotter med finasterid reverserte denne beskyttende effekten, noe som viste en viktig rolle for progesteronveien og dets metabolitter. Siden neurosteroider antas å ha anxiolytiske, antidepressive og minneforbedringsegenskaper og spille en rolle i nevrobeskyttelse, kan reduksjonen av neurosteroid biosyntese gjennom inhibering av enzymet 5-alfa reduktase som kreves for å syntetisere disse neurosteroider, bidra til de respektive psykiatriske bivirkningene.Følgelig viste en studie som undersøkte egenskapene til menn som rapporterer vedvarende seksuelle bivirkninger etter finasterid bruk for behandling av hårtap, deprimert humør og hjernefunksjonelle magnetiske resonansavbildningsfunn i samsvar med de som ble observert i depresjon, og ingen tegn på androgenmangel, redusert perifer androgenvirkning eller vedvarende perifer inhibering av steroid 5-alfa-reduktase enzymer. Selv om forskerne ekskluderte menn som var deprimerte før de startet finasterid, innrømmer de ikke å vite om det deprimerte humøret var årsakssammenheng med finasterid, selve hårtapet eller en nocebo-effekt.
For nå, Hvordan skal VI håndtere PFS? I alle fall, om det representerer en nocebo reaksjon eller en reell narkotika negativ effekt er irrelevant, mens den beste måten å lindre den emosjonelle nød knyttet til hårtap er å effektivt behandle tilstanden som forårsaker problemet.
det er derfor ikke tilstrekkelig å bare diskutere pfs plausibilitet, ikke alene for å bagatellisere dens betydning. Snarere er det behov for praktiske anbefalinger for å inkludere slike viktige spørsmål som:
-
pasientvalg og risiko
-
Passende pasientinformasjon
-
hvordan reagere ved legemiddelrelaterte bivirkninger
-
Ytterligere spørsmål: om fruktbarhet av malignitet
-
styring av pfs
-
alternativer, spesielt bruk av topisk finasterid.
Til dags dato er det Ingen prediktive faktorer for risiko for UTVIKLING AV PFS og ingen kjent behandling for lidelsen.Basert på deres observasjoner at forbindelser som forstyrrer seksuelle hormoner, kan redusere seksuell aktivering og respons avhengig av håndpreferanse og seksuell orientering, for eksempel tamoxifen for behandling av brystkreft og bikalutamid for prostatakreft, Henholdsvis Motofei et al. foreslått at hånd preferanse og seksuell legning kan tilby mulige forutsi faktorer for finasterid bivirkninger i mannlig mønster skallethet, med høyrehendte homofile menn å være på en økt risiko. Begrunnelsen for denne antagelsen ville være at seksuelle hormoner, seksuell orientering, handedness og kognisjon kan alle være sammenhengende, antagelig på grunn av generelle lateraliserte prosesser i hjernen. Ved å ta en estimert frekvens på 87% -92% høyrehendighet i den generelle befolkningen i betraktning, vil dette attributtet virke uegnet til risikoprognostisering. Dess, spør i en persons seksuelle preferanse for terapeutiske beslutninger risikerer bebreidelse av seksuell diskriminering. Alternativt har en studie om forholdet mellom sifferet (ELLER 2d: 4D) forholdet til frekvensen av finasterid-relaterte mentale og seksuelle bivirkninger blitt foreslått å tjene som en surrogatmarkør, bør denne hypotesen seriøst være sant. 2d: 4D-forholdet representerer forholdet mellom lengdene av 2nd (indeks) og 4th (ring) finger målt fra midtpunktet av den nederste krøllen (hvor fingeren knytter seg til hånden) til fingertoppen. Denne 2D: 4D-forhold anses av noen å representere et grovt mål for prenatal androgeneksponering, med lavere 2d: 4D-forhold som peker på høyere prenatal androgeneksponering.Enda viktigere, det synes hensiktsmessig å fastslå en historie med depresjon eller seksuell dysfunksjon før behandling påbegynnes, siden eksisterende psykiske lidelser blant finasterid-brukere kan sette denne delmengden av pasienter i økt risiko for å utvikle følelsesmessige lidelser relatert til finasterid-terapi. Videre anbefales forsiktighet ved forskrivning av oral finasterid til mannlige til kvinnelige transseksuelle, siden depresjon, angst og selvmordstanker er spesielt vanlig hos pasienter med kjønnsdysfori.
de psykologiske effektene av hårtap kan være vanskelig å skille klinisk form eksisterende psykopatologi. Videre Maffei et al. fant utbredelsen av personlighetsforstyrrelser hos pasienter med mannlig mønster hårtap å være betydelig høyere enn i befolkningen generelt, med tre distinkte personlighetsprofiler:
-
Mistenkelig, med grandiøs følelse av selvbetydning, obsessiv og sosialt tilbaketrukket
-
Impulsiv, identitetsforstyrret og sosialt feiljustert
-
Dramatisk, følelsesmessig og avhengig.Spesielt har pasienter med personlighetsforstyrrelser en tendens til å oppleve mer nød fra hårtap enn ikke-forstyrrede pasienter, siden disse personene mangler en sikker følelse av selvtillit og effektive håndteringsevner, og derfor kan være spesielt utsatt for de negative effektene av mønsterhårtap. Til slutt har disse pasientene en tendens til å være vanskeligere å håndtere med hensyn til behandling av hårtap:
-
pasientoverholdelsesproblemer er et problem hos pasienter med paranoide, unnvikende eller passive aggressive (negativistiske) personlighetsforstyrrelser
-
Nocebo-reaksjoner er hyppigere hos pasienter med paranoide, passive aggressive (negativistiske) eller histrioniske personlighetsforstyrrelser
-
overvurderte ideer er typiske for pasienter med histrioniske eller narsissistiske personlighetsforstyrrelser.
pasientforståelse og involvering er sentralt for optimal behandlingsvalg og aktiv pasientrolle i behandlingen. Pasientopplæring er mer enn en enkel overføring av informasjon. Forståelse, følelser, tilfredshet, rapport og empati er blant de involverte faktorene. Dette maksimerer pasientenes nytte og sikkerhet.Pasienter blir ofte opptatt av bivirkninger når de er motvillige til å gjennomgå behandling, og noen leger overvurderer også bivirkninger. Videre har en signifikant nocebo-effekt blitt avslørt hos pasienter som ble informert om potensielle seksuelle bivirkninger før de tok finasterid versus pasienter som ikke ble informert. Selvfølgelig er det av største betydning å informere pasientene om potensielle bivirkninger, deres frekvenser og passende behandling. Likevel bør den virkelige bekymringen være den underliggende medisinske tilstanden, som ofte forskyves i pasientens sinn av frykt for behandlingen. Pasienter må vedta et bredere perspektiv, den lange utsikten, ikke en visjon innsnevret av frykt. Legens rolle er å hjelpe pasienten finne ut hva han virkelig ønsker og deretter bruke kraften av overtalelse å vise pasienten veien dit. Til slutt kan måten en lege uttrykker sine anbefalinger kraftig påvirke pasientens valg og påvirke behandlingsresultatet.
til Slutt må legens valg være i samsvar med pasientens livsfilosofi. Dette gjelder spesielt resept av oral finasterid for behandling av mannlig mønster hårtap, hvor et valg må gjøres for langsiktig systemisk medisinering med kjente (seksuelle bivirkninger, gynekomasti, depresjon) og ukjente risikoer (PFS, mannlig infertilitet, brystkreft) for behandling av en vesentlig kosmetisk tilstand.
i alle tilfeller av bivirkninger , bør oral finasterid behandling stoppes. Siden plasmahalveringstiden til dutasterid (3-5 uker) er signifikant lengre enn finasterid (aldersavhengig, fra 5 til 8 timer), med hensyn til mulige bivirkninger relatert til terapeutisk 5-alfa-reduktasehemming, anbefales det å starte pasienter på oral finasterid, og bare hvis resultatene ikke er tilfredsstillende ved 6 måneder og toleransen er god, å bytte fra finasterid til dutasterid. Til slutt, hos menn i alderen 40 år eller mer kan en bytte fra oral finasterid til aktuell minoxidil vurderes i påvente av aldersrelaterte hyppigere seksuelle funksjonsrelaterte problemer. Selv om finasterid har vist seg å også være effektiv i den aldrende mannlige, gjør det det med en mindre grad av effekt på bekostning av en høyere frekvens av seksuelle bivirkninger, mens klare behandlingsfordeler av aktuell minoxidil løsning er notert i den eldre aldersgruppen som har beholdt noe hår.
Tabell 1
Bivirkninger av 1 mg oral finasterid
Vanlige (frekvens mellom≥1/100 og 1/10)
Seksuell dysfunksjon (finasterid 3,8% vs. 2.1% i løpet av de første 12 månedene av behandlingen trakk 1% av mennene finasterid på grunn av seksuell dysfunksjon i løpet av de første 12 månedene av behandlingen, deretter ble frekvensen redusert til 0,6% i løpet av de neste 4 årene av behandlingen)
Redusert libido (finasterid 1,8% vs. placebo 1,3%)
Erektil dysfunksjon (finasterid 1, 3% vs. placebo 0, 7%)
Sporadisk (frekvens mellom (≥1/1000 og<1/100)
Unormal utløsning
Redusert ejakulasjonsvolum
Sjeldne (frekvens mellom ≥1/10,000 og <1/1000)
testikkelsmerter
ømhet i brystet
gynekomasti (kan vedvare i måneder til år etter avsluttet behandling med finasterid)
allergiske reaksjoner: Utslett, kløe, elveblest, hevelse i munn, ansikt, lepper eller tunge (angiedema)
Svært sjeldne (frekvens mellom (<1/10 000)
Depresjon
Mannlig brystkreft
Ukjent (frekvens kan ikke anslås ut fra eksisterende data)
Vedvarende redusert mannlig infertilitet (vanligvis i forbindelse med preeksistent subfertilitet)
reduksjon i sædkvalitet (det er rapporter om normalisering eller forbedring av sædkvalitet etter seponering av Pfs
Årsak-forholdet uløst
Høy Gleason grade tumor (7-10) i tilfelle av prostata karsinom hos menn>55 år behandlet med 5 mg oral finasterid daglig for benign prostatahyperplasi (finasterid 6,4% vs. placebo 5,1%)
pfs: postfinasteride syndrom
til slutt har det vært noen bekymringer utover pfs, angående mannlig infertilitet og kreftutvikling.
i en dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie med 181 menn i alderen 19-41 år som ble randomisert til å få 1 mg finasterid eller placebo i 48 uker etterfulgt av en 60-ukers periode uten legemiddel, ble det ikke funnet signifikante effekter av 1 mg finasterid på sædkonsentrasjon, total sæd per ejakulat, sædmotilitet eller morfologi i analysen av sekvensielle sædprøver. Likevel har noen nyere observasjoner antydet at effekten av stoffet kan forsterkes hos subfertile pasienter. Derfor kan rådgivning være spesielt kritisk for menn som tar finasterid og planlegger en graviditet. Når fruktbarhet er et problem, kan man vurdere å utføre en sædkvalitet før og under behandling med oral finasterid. Til slutt har det vært kasusrapporter om infertile pasienter med azoospermi eller alvorlig oligospermi som viste signifikante forbedringer i sædkonsentrasjoner etter seponering av finasterid.Prostate Cancer And Prevention Trial (PCPT) var en landemerkestudie som forsøkte å evaluere morbiditet og dødelighet av prostatakreft ved bruk av oral finasterid. Forskerne randomiserte 18.882 menn 55 år eller eldre med en normal digital rektal undersøkelse og et prostata-spesifikt antigen (PSA) nivå på 3,0 ng / ml eller lavere til behandling med finasterid (5 mg / dag) eller placebo i 7 år. Prostatabiopsi ble utført hvis DET årlige PSA-nivået, justert for effekten av finasterid, oversteg 4,0 ng / ml, eller hvis den digitale rektale undersøkelsen var unormal. Prostatakreft ble påvist hos 803 av de 4368 mennene i finasteridgruppen som hadde data for den endelige analysen (18,4%) og 1147 av de 4692 mennene i placebogruppen som hadde slike data (24,4%), for en 24,8% reduksjon i prevalens over 7-årsperioden (95% konfidensintervall, 18,6% -30,6%; P < 0,001). Tumorer Av Gleason Grad 7 eller mer var vanligere i finasteridgruppen enn i placebogruppen. Seksuelle bivirkninger var vanligere hos menn behandlet med finasterid, mens urinsymptomer var vanligere hos menn som fikk placebo. For å forsøke å lindre bekymringen for økningen i en rekke høyverdige kreftformer oppdaget i den opprinnelige PCPT, ble den langsiktige allårsaksdødeligheten blant PCPT-deltakerne ytterligere undersøkt. Resultatene var betryggende med en samlet 15-års dødsrate på 22% i både finasteridgruppen og kontrollgruppen. Etterforskerne var ikke i stand til å rapportere prostata-kreft-spesifikk dødelighet.
SOM en generell regel, HOS alle menn 45 og over, BØR PSA-nivåer utføres før og etter oppstart av behandling med oral finasterid, og deretter på årlig basis. Nivået bør falle med ca. 50% ved oppstart av behandling. Ved økning >0,4 ng/ml/år anbefales henvisning til urolog for å sjekke prostata tilstand. Faktisk, for menn som velger vanlig prostata-kreft screening, reduserer bruken av oral finasterid signifikant risikoen for prostatakreft.Kasusrapporter har antydet at 5-alfa reduktasehemmere for behandling av benign prostatahyperplasi kan øke risikoen for gynekomasti og mannlig brystkreft, men epidemiologiske studier har vært begrenset. Den siste kohortstudien med nestede case-control analyser ved HJELP AV UK Clinical Practice Research Datalink viste at gynekomastirisiko var signifikant forhøyet for brukere av 5-alfa reduktasehemmere. Risikoen var høyere for dutasterid enn for finasterid. 5-alfa reduktasehemmere brukere hadde ikke økt risiko for brystkreft sammenlignet med ueksponerte menn.
for å avslutte, med hensyn til behandling AV PFS, må oppmerksomheten rettes mot behandling av depresjon og seksuelle symptomer. Siden det ikke er tegn på androgenmangel, vedvarende steroid 5-alfa-reduktasehemming eller androgen ufølsomhet, er symptomatiske finasterid-brukere usannsynlig å dra nytte av behandling med testosteron, dihydrotestosteron eller annen androgen.sannsynligvis er forebyggende tiltak mer nyttige, spesielt: avstå fra å foreskrive oral finasterid til pasienter med personlig historie med depresjon, seksuell dysfunksjon eller fruktbarhetsproblemer, og i alle tilfeller av bivirkninger, umiddelbart stoppe oral finasterid behandling. Symptomatisk pasienten får terapeutisk nytte allerede fra lufting bekymringer i et trygt miljø med en omsorgsfull lege. Legen bør være forsiktig med å være fordømmende, latterliggjøre eller skjule fordi dette raskt kan lukke kommunikasjonen og potensielt forverre situasjonen.
for tiden utforskes alternativer med økt pasientsikkerhet og sikkerhetsprofil, spesielt lokal applikasjon av 5-alfa reduktasehemmere. Lee et al. gjennomført et systematisk søk etter studier om aktuell finasterid behandlingseffekt, inkludert kasusrapporter, randomiserte kontrollerte studier, og prospektive studier. I alle syv artikler identifisert for gjennomgangen, var det en signifikant reduksjon i frekvensen av hårtap, økning i total og terminal hår teller, og positiv hårvekst vurdering med aktuell finasterid. Både hodebunnen og plasma dihydrotestosteron betydelig redusert ved anvendelse av topisk finasterid. Forfatterne konkluderte med at de foreløpige resultatene på aktuell bruk av finasterid var begrenset, men trygt og lovende, og foreslo fortsatt forskning på legemiddellevering, ideell aktuell konsentrasjon og applikasjonsfrekvens og bivirkninger. Til Slutt, Suchonwanit et al., utført en randomisert, dobbeltblind kontrollert studie av effekt og sikkerhet av en aktuell løsning av 0,25% finasterid forbedret med 3% minoxidil vs 3% minoxidil løsning for behandling av mannlig androgenetic alopecia. De fant den kombinerte løsningen av finasterid og minoxidil å være betydelig bedre enn minoxidil alene i forbedringer av hår tetthet, hår diameter, og global fotografisk vurdering. Omtrent 90% av pasientene behandlet med den kombinerte oppløsningen opplevde moderat til markert forbedring, med minimal effekt på plasmanivået av dihydrotestosteron (ca. 5% reduksjon), og ingen systemiske bivirkninger.
Økonomisk støtte og sponsing
Null.
Interessekonflikter
det er ingen interessekonflikter.
-