I 1928 beskrev Dr. Richter en pasient med kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), som utviklet seg til å utvikle et aggressivt stort cellelymfom. Richter syndrom (RS), også kalt Richter transformasjon, forstås nå å beskrive utviklingen av et aggressivt lymfom hos pasienter MED KLL eller lite lymfocytisk lymfom (SLL). Den aggressive lymfom I RS er oftest av diffus stor b-celletype og mindre vanlig vises Som Hodgkin lymfom. I de fleste tilfeller utvikler RS SEG fra EN CLL-celle som kjøpte flere genetiske hendelser. I sjeldne tilfeller OPPSTÅR RS uavhengig av CLL-klonen, dvs. fra en annen (ikke-CLL) b-celle.1,2
FREKVENSEN AV RS rapportert i litteraturen er ganske variabel, og påvirker mellom 2 og 10% av pasientene MED KLL. Mens noen ganger anses å være en sen hendelse, nyere rapporter tyder på at omtrent halvparten AV RS tilfeller er anerkjent mellom 2 og 4 år FRA KLL diagnose. RS kan utvikles hos tidligere ubehandlede pasienter med KLL eller gjenkjennes når pasienter utvikler seg under eller etter KLL-rettet behandling.
DIAGNOSEN RS krever analyse av vev, typisk fra en lymfeknute eller benmargsbiopsi. RS vises som en aggregering av celler som er større enn typiske KLL-celler. OMRÅDER AV RS og CLL kan være tilstede i samme biopsi. DET er også mulig Å ha RS bare i noen lymfeknuter, mens andre fortsatt kan vise typisk KLL / SLL. DETTE er en av de sjeldne tilfellene HVOR PET-skanninger kan være nyttige i KLL, DA PET-skanninger kan bidra til å identifisere lymfeknuter som er mistenkelige for RS.3 Tegn som indikerer MULIGHETEN FOR RS inkluderer rask vekst av lymfeknuter og høye ELLER raskt stigende NIVÅER AV LDH, en blodprøve.
RISIKOEN for Å utvikle RS ser ut til å avhenge av genetiske faktorer i KLL-cellen. RS kan være mer vanlig I kll med delesjon 17p, eller trisomi 12 eller NOTCH1 mutasjon eller I KLL uttrykke bestemte typer b-celle reseptorer, referert til som «stereotype».2,4 Totalt sett oppstår DE fleste TILFELLER AV RS i cll-subtypen som uttrykker umuterte ighv-gener. Ighv-genet (immunoglobulin heavy chain variable) koder en del Av b-cellereseptoren på KLL-celler. Signaler fra b-cellereseptoren fremmer kll-progresjon, og disse kan hemmes av kinasehemmere som ibrutinib og idelalisib.
i hvilken grad RISIKOEN for RS påvirkes av bestemte typer behandling er kontroversiell. Det er vanskelig å vurdere hvordan ulike behandlinger påvirker FREKVENSEN AV RS utenfor randomiserte komparative studier fordi sykdomskarakteristika i stor grad påvirker risikoen for Å utvikle RS. VIDERE avhenger FREKVENSEN SOM RS diagnostiseres av hvorvidt lymfeknute og / eller benmargsbiopsier oppnås når pasientene utvikler seg. Disse hensynene kan være spesielt viktige når man sammenligner nye terapier med historiske kontrollgrupper.I tidlige studier med IBRUTINIB sto RS tilsynelatende for mange av progresjonshendelsene. I VÅR STUDIE VED NIH ved bruk av ibrutinib for høyrisiko KLL med delesjon 17p, progredierte 5 av 50 pasienter (10%) ved en median oppfølging på 2 år.5 blant de fem pasientene hadde tre (6% av alle pasientene) RS. TIL sammenligning rapporterte MD Anderson Cancer Center RS hos 23% av pasientene med kll med delesjon 17p etter en median på 12 måneder fra første behandling, oftest MED FCR.4 med lengre oppfølging av IBRUTINIB er DET bemerkelsesverdig at FOREKOMSTEN av RS synes begrenset til de første 1-2 årene med behandling, noe som tyder på at risikoen for Å utvikle RS allerede er tilstede når behandling med IBRUTINIB initieres.6
I DE fleste tilfeller REAGERER RS ikke godt på kjemoterapi og er ofte forbundet med kort overlevelse.2 utsiktene er noe bedre for pasienter Med HODGKIN-TYPE RS eller når det aggressive lymfomet oppstår uavhengig, dvs. ikke fra EN KLL-celle. DET vanligste regimet som brukes til å behandle pasienter med aggressivt stort b-cellelymfom, ER R-CHOP, en kombinasjon av rituksimab med cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison. Dessverre er resultatene MED R-CHOP I RS utilfredsstillende fordi de fleste pasienter bare har kortvarige responser. Kjemoterapi regimer som er mer intens ENN R-CHOP synes ikke å være mer vellykket, men legge toksisitet.2 Nylige behandlingsstrategier som rekrutterer T-celler for å angripe RS, virker lovende. Spesielt har de såkalte kontrollpunktshemmerne (pembrolizumab eller nivolumab) eller kimære antigenreseptor-modifiserte T-celler (BIL-t-celler) oppnådd god respons hos noen PASIENTER med RS. Kliniske studier som undersøker disse behandlingene pågår og er registrert på www.clinicaltrials.gov under identifikatorene: NCT02332980( med pembrolizumab); NCT02420912 (med nivolumab); ELLER MED BIL T-celler SOM NCT01865617, NCT00466531 og NCT02631044.
I sammendraget ER RS en alvorlig og vanskelig å behandle komplikasjon AV KLL som påvirker et mindretall av pasientene. Nylige fremskritt I KLL-terapi gir håp om at FREKVENSEN AV RS kan avta, og at pasienter med RS snart kan ha mer effektive terapier tilgjengelig. Deltakelse av pasienter med HØYRISIKO CLL eller RS på kliniske studier kan akselerere fremgang og i mange tilfeller tilby det beste tilgjengelige behandlingsalternativet.Adrian Wiestner, MD, PhD er en behandlende lege Ved Hematology Branch, National Heart, Lung, And Blood Institute og en senior etterforsker I Laboratoriet Av Lymfoide Maligniteter, alle innenfor National Institutes Of Health.
Adrian Wiestner, MD,PhD
Bld 10, CRC 3-5140
10 Senter Stasjon
20892-1202 Bethesda, MD
[email protected]
Takk
forfatteren er støttet av utført program AV NHLBI, NIH.
Avsløring av Interessekonflikter
forfatteren mottok forskningsmidler fra Pharmacyclics, Et Abbvie-selskap og Acerta Pharma.Jamroziak K, Tadmor T, Robak T, Polliack A. Richters syndrom i kronisk lymfocytisk leukemi: oppdateringer om biologi, kliniske egenskaper og terapi. Leuk Lymfom. 2015;56(7):1949-1958.
opprinnelig publisert I CLL Tribune Q4 2016.