Hva er autoinflammatoriske syndromer?
Autoinflammatoriske syndromer er definert som tilstander forårsaket av en overdrevet medfødt immunsystemrespons som resulterer i episoder med spontan betennelse som påvirker flere organer. Et autoinflammatorisk syndrom kan bare diagnostiseres når smittsomme forhold, malignitet, allergiske og immunsviktstilstander er utelukket. Sammenlignet med klassiske autoimmune sykdommer mangler autoinflammatoriske syndromer patogene autoantistoffer og antigen-spesifikke T-celler.
Klassifisering av autoinflammatoriske syndromer
Autoinflammatoriske syndromer kan arves gjennom mutasjoner til et enkelt gen( monogene autoinflammatoriske syndromer), eller, mer vanlig, er polygene immunforhold som ligner autoimmune kollagenforstyrrelser. Antall tilstander som inngår øker ettersom molekylære og genetiske studier avslører sykdomsmekanismer.
et klassifikasjonssystem, med eksempler på syndromer med dermatologiske manifestasjoner, følger.
Hereditary fever syndromes
- Familial Mediterranean fever (FMF)
- Tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS)
- Hyper-IgD syndrome (HIDS)
Other monogenic autoinflammatory syndromes
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome ( FCAS)
- Muckle-Wells syndrome (MWS)
- Neonatal onset multisystem inflammatory disease/chronic Infantile neurologic cutaneous arthropathy syndrome (NOMID/CINCA)
- Syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne (PAPA syndrome, PAPAS, PAPGA syndrome)
- Juvenile systemic granulomatosis (Blau syndrome, early onset sarcoidosis)
- Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)
- Mevalonic aciduria
- Majeed syndrome
Nonhereditary or polygenic disorders
- Schnitzler syndrome
- Crohn disease
- Behcet disease
- Hidradenitis suppurativa
- Psoriatic arthritis
- Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PAPAS, PFAPA syndrome)
- Systemisk begynnende juvenil idiopatisk artritt
- Fortsatt sykdom hos Voksne
Medfødt immunsystem
det medfødte immunsystemet er et primitivt arvelig system for å gjenkjenne faren i form av skade eller infeksjon. Makrofager og dendritiske celler bærer reseptorer som binder seg til patogenassosierte molekylære mønstre( PAMPs), som er mikrobielle celleveggkomponenter som uttrykkes konsekvent av bakterier og virus, eller fareassosierte molekylære mønstre (Damp), som produseres av kroppen som respons på skade eller infeksjon. Mønstergjenkjenningsreseptorer er arvet og tilpasser seg ikke eller endres med erfaring. Binding av disse reseptorene koordinerer en innledende inflammatorisk respons som involverer nøytrofiler og monocytter og produksjon av cytokiner som interleukin 1 (IL-1). IL-1 aktiveres i cytoplasma av nøytrofiler og monocytter ved inflammasomer, store proteinkomplekser som inkluderer aktiveringsenzymet caspase-1. AKTIVERT IL-1 er den mest potente kjente utløseren for å produsere feber. Det aktiverer også lymfocytter og fremmer hvite blodlegemer infiltrasjon i steder av skade eller infeksjon.Genetiske mutasjoner som påvirker komponenter av inflammatorisk eller IL-1-aktivert inflammatorisk respons har blitt funnet i flere av de monogene autoinflammatoriske syndromene. Mutasjoner kan føre til overaktivitet av inflammasomet eller unnlatelse AV å begrense IL-1-mediert betennelse. Auto-inflammatoriske sykdommer som ikke antas å være genetiske, er forbundet med arvelige polymorfismer av proteiner som gamma-sekretase og Notch-assosierte proteiner, noe som resulterer i dysregulering av inflammasom når de utsettes for visse utløsende faktorer. Disse inkluderer hormoner, røyking, adipokiner forbundet med insulinresistens og fedme.
ved autoinflammatoriske syndromer er enten effektorveiene overfølsomme for endogene (Damp) eller eksogene (pamps) molekylære mønstre, eller er konstitutivt overaktive, noe som resulterer i ukontrollert cytokinmediert betennelse.
hva er behandlingen for autoinflammatoriske syndromer?
Behandling varierer med det faktiske syndromet. I mange former har systemiske kortikosteroider bare en beskjeden effekt. Biologiske midler som anakinra (som retter SEG MOT IL-1) resulterer i en dramatisk og konsistent forbedring i de syndromene der en klar kobling TIL IL-1 er vist. Det er en mindre konsistent fordel under andre forhold der det ikke er funnet en direkte kobling MED IL-1.