Venlafaxin For Migrene

Timothy C. Hain• Md * Side sist endret: 20. November 2020 * Du kan også være interessert i våre mange sider om migrene på dette nettstedet

Venlafaxin (Effexor). Svært effektiv for migrene og migrene forbundet vertigo.

denne antidepressive medisinen, AV SNRI-gruppen, er svært effektivfor forebygging av migrene og har relativt få bivirkninger. (Diamond, Pepper et al. 1998; Nascimento 1998; Adelman, Adelman et al. 2000; Bulut, Berilgen et al.2004; Ozyalcin, Talu et al. 2005; Tarlaci 2009; Salviz 2015; Li Et al., 2017). Vi favoriserer spesielt dette stoffet for det visuelle avhengighetssymptometvanligvis sett i migrene, men også funnet hos personer med angst og hos de som har tilpasset seg en vestibulær lidelse. selv om vi har funnet venlafaxin å være svært effektiv, har det en tendens til å være mindre begunstiget av andre forfattere. For Eksempel, Dr. Stefan Evers Fra Institutt For Nevrologi I Munster Tyskland (2008), uttalte i En» Ekspertuttalelse «at venlafaxin var et » legemiddel av andre valg». Dr. Evers oppførte et stoff som et førstevalg( Flunarizin), som aldri har blitt godkjent i USA på grunn av alvorlige sikkerhetshensyn. Som vi finner venlafaxine svært effektiv her I Chicago, kanskje forskjellene ligger i protokollen. Dr. Evers anbefaler ganske høye doser–75 til 150, mens vi bruker mye mindre doser. En annen mulighet er at våre pasienter har mer svimmelhet (ca 100%) enn andre studier for migrene, og det kan være at det fungerer bedre for svimmelhet med migrene. En nylig studie av Salviz et al (2015) foreslo at venlafaxin var mye mer effektivt Enn Propranolol for «vestibulær migrene». Li et al (2017) foreslo at venlafaxin var overlegen både flunarizin og valproinsyre for vestibulær migrene. den vanlige dosen av venlafaxin er liten-varierende mellom 12,5 mg og 75 mg / dag, tatt om morgenen. Vi starter vanligvis personer med 1/3 av tidsutgivelsen (37,5) og titrerer oppover hver uke. Med andre ord ser det vanlige reseptbeløpet for generisk venlafaxin ut som:

Venlafaxin 37,5 xr kapsel.

Start MED 1/3 kapsel QAM for første uke.
Øke til 2/3 kapsel for andre uke.
Ta full kapsel fra 3. uke og videre.

Dette kan også foreskrives Som Venlafaxin ER. For å unngå konflikt med velmenende, men uinformerte farmasøyter, legger vi disse instruksjonene på en utdeling, og legger bare på resept: «Start opp som angitt på utdelingen». Dette unngår telefonsamtaler.

Venlafaxin øker blodtrykket litt, og er nøytral i forhold til vekt.

Venlafaxin reduserer ofte hetetokter i overgangsalderen. (Evans et al, 2005) på den annen side har vi møtt pasienter som føler seg «varme hele tiden». Beviset for andre ikke-hormonelle behandlinger, som herbals, som reduserer hetetokter, er ikke sterk (Franco et al, 2016)

Vi har møtt tilbaketrekningsproblemer hos personer som stopper effexor i større doser enn 37.5 mg, men nesten ingen med lav dose på 37.5 som vanligvis brukes til migrene. Det mest forstyrrende uttakssymptomet er «head zaps». (Papp et al., 2018). Dette kan nesten alltid unngås ved å bare senke på samme måte som det var uptapered. Vi har også noen ganger opplevd selvmordstanker hos voksne på venlafaxin til tross for god hodepinekontroll og uten tidligere depresjon-vi stopper stoffet eller reduserer dosen i denne situasjonen (Se Også Todder Og Baune, 2007). I høyere doser (dvs. 150 mg) har vi møtt pasienter som utviklet mani. Av denne grunn synes vi det er best å prøve å holde dosen / dagen på 75 mg eller mindre. Hvis pasienten kan ha nytte av mer venlafaksin enn 75 mg/dag, kanskje på grunn av depresjon, foretrekker vi at de overvåkes av en psykiater. Venlafaxin er også noen ganger forbundet med «rare drømmer». Denne bivirkningen er sjelden uutholdelig, og antagelig er relatert til det høyere nivået av adrenalin forbundet med denne familien av medisiner.

det har vært sporadiske rapporter om» serotoninsyndrom «provosert av kombinasjonen av effexor og triptaner(se abortives), samt» SSRI » – familien av antidepressiva. Det virker usannsynlig at dette ville skje ved bruk av de små dosene som er typiske for migreneprofylakse (37,5 til 75 per dag), men forsiktighet anbefales.

vi vet ikke om noen rapporter (per 2014) som tyder på at det er større bivirkninger når man kombinerer to noradrenerge legemidler samtidig, for EKSEMPEL ET ADD-type legemiddel (f.eks. et amfetamin) og venlafaksin. Selv om det ikke er noen rapporter, virker dette relativt uklokt for oss, og sannsynligvis vil det føre til problemer som vekttap og hypertensjon. Hvis noen trenger å gjøre dette, foreslår vi at du ser en lege som er ekspert på farmakologien til disse medisinene.

De Fleste legemiddelinteraksjoner med venlafaksin relaterer seg til stoffskiftet eller virkningsmekanismen.

Venlafaxin har en kompleks metabolisme ! En grundig diskusjon av metabolismen av venlafaxin, Fra Colvard (2014) finner du her: https://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/key-differences-between-venlafaxine-xr-and-desvenlafaxine-analysis». Venlafaksin metaboliseres i leveren til flere metabolitter, inkludert desvenlafaksin (O-desmetylvenlafaksin) samt noen få mindre metabolitter. Venlafaxin og dets hovedmetabolitt (desvenlafaxin) gjør lignende ting til serotonin og norepinefrin, de er selektive hemmere ved serotonin-og norepinefrintransportører, så denne konverteringen er ikke nødvendigvis et spørsmål om bekymring. Desvenlafaxin har imidlertid mye høyere potens enn venlafaxin ved disse pumpene (dvs. om en 4:1 forskjell ved norepinefrinpumpen, samt en omtrent 2: 1 større affinitet ved serotoninpumpen). Med andre ord forårsaker stoffskiftet en forsinket økning i effekt på nevrotransmittere. I tillegg er det rimelig mulig at en av de ignorerte metabolittene av venlafaksin, produsert i leveren, er den som har anti-migrene aktivitet, som noen ANDRE SNRI-SSRI er ineffektive for migrene (f.eks duloksetin).det viktigste leverenzymet som omdanner venlafaksin til desvenlafaksin er CYP2D6 cytokrom P450, men det er også noe mindre metabolisme gjennom CYP1A2 -, CYP3A4-og CYP2C19-enzymene. Ifølge Colvard (2014) blir omtrent 55% av en enkeltdose venlafaksin omdannet til desvenlafaksin. Desvenlafaksin er inaktivert i leveren, og både venlafaksin og desvenlafaksin elimineres også (hovedsakelig) gjennom nyrene. CYP2D6-cytokrom-enzymet varierer i populasjonen og ca. 7% av Den Kaukasiske populasjonen kalles poor metabolisers (PM) som enten har økt ELLER redusert CYP2D6-NIVÅ. Afroamerikanere og Asiater har langt mindre forekomst av dårlig metabolizers. CYP2D6 fenotyping kan gjøres for omtrent $ 250. siden venlafaksin og desvenlafaksin virker på samme måte, men desvenlafaksin er mer potent (spesielt på det noradrenerge stedet), kan dette resultere i relativt mer eller mindre effekt mellom venlafaksin og desvenlafaksin. Selvfølgelig avhenger denne konklusjonen av at effekten på migrene er relatert til enten effekten på serotonin eller norepinefrintransportøren-som ingen har bevist ennå. Man vil også forvente at levermetabolismen av venlafaxin til desvenlafaxin kan resultere i relativt mer norepinefrinaffinitet, og flere adrenerge bivirkninger (som tremor). En annen måte å si dette på er at man forventer flere bivirkninger (som tremor) fra alt som øker forholdet mellom desvenlafaxin og venlafaxin, for eksempel å bli foreskrevet desvenlafaxin selv, eller hvis man er en rask metabolizer.

There are many other CYP2D6 antidepressants — such as fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine, amitriptyline, doxepin, maprotiline, clomipramine, imipramine, and trimipramine. Other interactors include many beta blockers and opiods. Venlafaxine and desvenlafaxine have relatively minor effects on the CYP2D6 enzyme — causing other substrates (e.g. desipramine) to increase modestly. Legemidler som metaboliseres i leveren, kan redusere omdannelsen av venlafaksin til desvenlafaksin, og redusere nettoeffekten på serotonin og norepinefrin fordi desvenlafaksin er mer potent ved disse reseptorene. Dette kan være grunnen til at topiramat, lagt til venlafaxin for migrenebehandling, noen ganger synes å gjøre depresjonen verre. Dette betyr også at legemiddelinteraksjoner med venlafaxin generelt ikke resulterer i at man får for mye legemiddeleffekt, da de fleste interaksjoner reduserer konvertering til den mer aktive formen av venlafaxin (desvenlafaxin). Dette bidrar til sikkerheten til denne medisinen.

Legemidler som øker serotonin eller adrenalin kan forårsake bivirkninger på grunn av for mye av disse nevrokjemikaliene når de kombineres med venlafaksin. Praktisk sett er det mange mennesker på venlafaxin kombinert med ulike andre adrenerge agonister, og svært få pasienter med helseproblemer som kan spores til denne kombinasjonen. Den mer kritiske litteraturen støtter ideen om at denne stoffinteraksjonen er sterkt overdiagnostisert. Dermed ser dette «serotoninsyndromet» ut til å være overdiagnostisert i beredskapsavdelingsinnstillinger på jakt etter enkle forklaringer, og av beskyttende farmasøyter som flittig sjekker for narkotikainteraksjoner i sine datasystemer, men det er sannsynligvis noen få virkelige tilfeller der ute også.

Venlafaksin, når det gis for migrene, bør stoppes før det blir gravid. Det er flere grunner til dette. For det første overfører migrene vanligvis under graviditet. For det andre kan det være fare for fødselsskader. Briggs et al (2017) sier «Menneskelige studier tyder på risiko i 3. trimester». En nylig studie foreslo også risiko under tidlig graviditet (Anderson et al, 2020).

Venlafaxin er generelt antatt å være trygt hos ammende mødre (se drugs.com nettsted https://www.drugs.com/pregnancy/venlafaxine.html). Det er ikke godkjent for behandling av barn.

Betablokkere kan kombineres med venlafaxin med minimal bivirkninger relatert til interaksjonen. Som nevnt ovenfor kan de interagere ved å redusere konvertering av venlafaxin til desvenlafaxin, noe som kanskje vil redusere effekten av venlafaxin. Nyere data tyder imidlertid på at beta-reseptorer er kritiske for antidepressiv effekt i nevropatisk smerte (Yalcin et al, 2009), og av denne grunn reserverer vi dette alternativet til bivirkninger er notert.

Alternativer til venlafaxin ER som OGSÅ ER SNRI / SSRI type medisiner.

SNRI/SSRI type antidepressants

Drug	Effectiveness for migraine	Comment
venlafaxine (Effexor) ER	good
desvenlafaxine (Pristiq)	good	more expensive metabolite of venlafaxine
duloxetine (Cymbalta)	poor	might work in higher doses
milnacipran (Savella)	unsure	mainly used for fibromyalgia, high kostnad
Fetsima	usikker	optisk isomer Av Savella, høy kostnad, høy bivirkning også (kvalme).

vi favoriserer ikke bruk av ikke-tidsfrigivelse venlafaxin (den billigste formen) på grunn av bivirkninger. Det er mye mer vanlig å møte oppstart tremor med generisk. Dette skyldes sannsynligvis en» spike » i legemiddelnivåer sammenlignet med utvidet utgivelsesform. På den annen side, etter at» oppstart » – problemene er over, gjør mange mennesker det bra på ikke-er-varianten av venlafaxin. Man vil også forvente at det skal være mindre søvnproblemer på grunn av søvnløshet, med denne medisinen blir tatt I AM.

desvenlafaksin for migrene

en nær slektning Av Venlafaksin er desvenlafaksin, diskutert i stor grad ovenfor under metabolismen. Dette stoffet kan erstattes av venlafaksin, som en tidsfrigivelse, og er forbundet med mindre interaksjoner med andre legemidler, samt en mer forutsigbar respons. Hovedproblemet med det er at det ikke er lett å opp eller ned taper, fordi det ikke kommer i en kapsel med perler.Vi mistenker at desvenlafaxin har flere bivirkninger av typen «norepinefrin» enn venlafaxin, fordi den har en høyere affinitet for norepinefrintransportøren. Desvenlafaksin er Den aktive metabolitten Av Venlafaksin – omdannelsen skjer i leveren VIA CYP2D6. Biotilgjengeligheten av desvenlafaxin er høyere enn venlafaxin, etter at du har faktor i stoffskiftet. Dermed er startdosen av desvenlafaksin (50 mg) LANGT høyere enn startdosen Av Venlafaksin som vi anbefaler (12,5). Av denne grunn bytter vi vanligvis til desvenlafaxin ER bare hvis venlafaxin mislykkes i en lavere dose. Logisk kan imidlertid bare økende venlafaxin fungere også.

Vi har hatt noen pasienter klager over uttak. Dette er fornuftig da uttak er doseavhengig med venlafaxin, og 50 mg pristiq har mer «aktiv ingrediens» enn 37,5 av venlafaxin. Vi tror rett og slett ikke på forslagene om at pristiq ikke har noe uttakssyndrom. desvenlafaxin er bare tilgjengelig som et merkenavn, og dessverre bare som en tablett i stedet for den enklere kapsel med perler. Dette betyr at desvenlafaxin ikke kan «splittes» slik at folk gradvis kan rampe den opp. En annen grunn til ikke å bruke desvenlafaxin. Vi må sannsynligvis vente til generisk kommer ut, da» perle » – teknologien til venlafaxin virker perfekt egnet til desvenlafaxin også-de valgte bare en uheldig leveringsmetode. bunnlinjen for desvenlafaxin er at vi tror det bør reserveres som et fallback for venlafaxin, hovedsakelig for personer som ikke svarer, eller kanskje hos personer som tar mange andre medisiner som potensielt interagerer Med P-450-systemet og reduserer konvertering av venlafaxin til sin mer potente fetter, desvenlafaxin. Det koster langt mer enn venlafaxin, det har sannsynligvis flere bivirkninger på grunn av økt affinitet for norepinefrin, og det kan ikke «splittes».

de andre SNRI / SSRI er for migrene

Den andre vanlige SNRI, Cymbalta (duloksetin) er minimal effektiv for migrene (Taylor et al, 2007). Det ble imidlertid rapportert som «effektivt» for kronisk hodepine kombinert med depresjon (Volpe et al, 2008), og også rapportert som effektivt i ganske høye doser hos ikke deprimerte personer (Young et al, 2013). Vårt syn på dette er at det sannsynligvis virker for migrene, i svært høye doser. Dette vil tyde på at det er norepinefrinaffiniteten til venlafaxin som gjør det mer effektivt enn duloksetin for migrene, da duloksetin har lav norepinefrinaffinitet. Denne logikken betyr at hvis noen allerede er på høye doser duloksetin, er det ikke noe presserende behov for å bytte dem til venlafaxin.

Så langt er vi rett og slett ikke sikre på en ANNEN SNRI – – Savella (milnacipran), som ble godkjent for fibromyalgi. Få mennesker tar Savella på grunn av høye kostnader og også fordi det er «godkjent» for fibromyalgi, noe som begrenser dekning. Engel (2014) rapporterte at det var lovende, men måtte startes i svært lave doser. Dette vil passe inn i mønsteret som vi har lagt merke til for venlafaxin (lave doser er best ved oppstart).Den optiske isomeren Til Savella er Fetzima. Igjen er vi ikke sikre på om dette stoffet virker for migrene. Generelt sett er de optiske isomerer «renere» enn originalene. Fetzima har større noradrenalin handling enn gjør venlafaxin, som generelt oversettes til mer» aktivering » type bivirkninger. Det kan også føre til større migrene effektivitet. Det er for tidlig å si. Som Fetzima er En variant Av Savella, ville Man tro at Hvis Savella jobber, Ville Fetzima også fungere. Men igjen lave doser ved oppstart ville virke avgjørende for å unngå noradrenalin type bivirkninger (f.eks tremor). I de få menneskene Der Vi har prøvd Fetzima, synes Det å være mer kvalmende Enn Venlafaksin. Fetzima var et nytt stoff i 2014 – – som generelt også betyr et dyrt stoff.

andre antidepressiva for migrene

Vi er også usikre på to andre nye antidepressiva stoffer. Viibryd (vilazodon), er EN SSRI / 5HT1A agonist. Vortioksetin har noe komplekse effekter på flere 5-HT-reseptorer. Vi mistenker AT de ikke virker på migrene, men det er for tiden lite bevis på en eller annen måte. For å sette dette inn i perpsective, er det utmerkede migrene abortive stoffet, Sumatriptan, for eksempel en selektiv 5-HT1B og 5-HT1D agonist. Vorioksetin er EN 5ht1a agonist som sumatriptan, men EN 5ht1d antagonist (gjør det motsatte). Vilazodon, som har 5ht1a agonisme, kan ha noen positiv effekt på migrene.

Quetiapin (Seroquel), har også blitt foreslått som potensielt effektiv for sensoriske overdrivelser. Vektøkning kan være et problem med seroquel. mens trisykliske amitriptylin og nortriptylin er begge gode migrene profylaktiske medisiner, har begge svært signifikante bivirkninger. Forvent vektøkning spesielt.

Referanser: Venlafaksin For Migrene

• Adelman, L. C., J. U. Adelman, et al. (2000). «Venlafaxinextended release (XR) for profylakse av migrene og spenningstypehodepine: En retrospektiv studie i en klinisk setting.»Hodepine 40(7): 572-80.Anderson, K. N., Et al. (2020). «Maternal Bruk Av Spesifikke Antidepressiva Medisiner Under Tidlig Graviditet og Risikoen For Utvalgte Fødselsskader.»JAMA Psykiatri.
• Briggs GG, Freeman RK, Tårn CV, Forinash AB. Legemidler under graviditet og amming. 11.utg. Walters Kluver, Philadelphia. 2017
• Bulut, S., M. S. Berilgen, et al. (2004). «Venlafaxin versusamitriptylin i profylaktisk behandling av migrene: randomisert, dobbeltblind, crossover studie.»Clin Neurol Nevrokirurg 107 (1): 44-8.
• Colvard MD. Viktige Forskjeller Mellom Venlafaxin xr Og Desvenlafaxin: En Analyse Av Farmakokinetiske Og Kliniske Data. ment Helse Clin 2014;4 (1): 50. Tilgjengelig på: https://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/key-differences-between-venlafaxine-xr-and-desvenlafaxine-analysis. Besøkt 06.Desember 2014.
• Diamond, S., B. J. Pepper, et al. (1998). «Serotoninsyndrom indusertved overgang fra fenelzin til venlafaxin: fire pasientrapporter.»Nevrologi 51 (1): 274-6 .
• Evans, M. L., et al. (2005). «Behandling av postmenopausale hetetokter med venlafaksinhydroklorid: en randomisert, kontrollert studie.»Obstet Gynecol 105 (1): 161-166.
• Franco O og mange andre. Bruk av plantebaserte terapier og menopausale symptomer. Systematisk gjennomgang og meta-analyse. JAMA 2016, 315 (23)2554-2563
• Liu, F., et al. (2017). «Effekten Av Venlafaksin, Flunarizin Og Valproinsyre i Profylakse Av Vestibulær Migrene.»Front Neurol 8: 524.Krymchantowski, A. V., C. Jevoux, et al. (2010). «En åpen pilotstudie som vurderer fordelene med quetiapin for forebygging av migrene ildfast mot kombinasjonen av atenolol, nortriptylin og flunarizin.»Smerte Med 11 (1): 48-52 .
• Engel, E. R., et al. (2014). «En prospektiv, åpen studie av milnacipran i forebygging av hodepine hos pasienter med episodisk eller kronisk migrene.»Neurol Sci 35 (3): 429-435.
• Evers S. behandling av migrene med profylaktiske legemidler. Ekspert Opin Pharmacother (2008) 9(15): 2565-2673
• Nascimento, E. D. (1998). «.»Arq Neuropsiquiatr 56 (4): 744-6.
• Ozyalcin, S. N., G. K. Talu, et al. (2005). «Effekten og sikkerheten til venlafaxin i profylakse av migrene.»Hodepine 45 (2): 144-52 .
• Papp, A. Og J. A. Onton (2018). «Brain Zaps»: Et Undervurdert Symptom på Antidepressiv Seponering.»Prim Omsorg Folgesvenn CNS Disord 20(6).
• Salviz, M., et al. (2015). «Propranolol og venlafaksin for vestibulær migreneprofylakse: en randomisert kontrollert studie.»Laryngoskop.Tarlaci, S. (2009). «Escitalopram Og Venlafaxin For Profylakse avmigrene Hodepine Uten Humørsykdommer.»Clin Neuropharmacol. Epub:2009/08/12
• Taylor AP, Adelman JU, Freeman Mc. Effekt av doluxetin som migreneforebyggende medisinering: mulige prediktorer for respons i en retrospektiv kartgjennomgang. Hodepine 2007; 47 (8) 1200-3
• Todder, d. Og B. T. Baune (2007). «Gjentakelse av selvmordstanker på grunn av behandling med antidepressiva i angstlidelse: en saksrapport.»J Med Saksrapporter 1: 166.
• Volpe, F. M. (2008). «En 8-ukers, åpen studie av duloksetin for comorbid alvorlig depressiv lidelse og kronisk hodepine.»J Clin Psykiatri 69 (9): 1449-1454 .
• Young, W. B., et al. (2013). «Duloksetinprofylakse for episodisk migrene hos personer uten depresjon: en prospektiv studie.»Hodepine 53 (9): 1430-1437 .