interleukine (IL)-3 is een multipotente hematopoëtische groeifactor geproduceerd door geactiveerde T-cellen, monocyten/macrofagen en stromacellen. Het humane IL – 3-gen bevindt zich op chromosoom 5 nabij segment 5q31. De receptor met hoge affiniteit voor humaan IL-3 is samengesteld uit alfa-en bèta-subeenheden. IL-3 deelt een gemeenschappelijke bèta-subeenheid met granulocyt-macrofaag kolonie stimulerende factor (GM-CSF) en IL-5; deze subeenheid is in kaart gebracht aan chromosoom 22q13. 1. De biologische effecten van IL-3 zijn bestudeerd in humane en muriene hematopoëtische cellijnen en normale menselijke beenmergcellen. Toevoeging van IL-3 aan het kweekmedium leidt tot proliferatie, rijping en waarschijnlijk zelfvernieuwing van pluripotente hematopoëtische stamcellen en cellen van myeloïde, erytroïde en megakaryocytaire stammen. Humaan IL-3 werd in 1986 gekloond en sindsdien is in diverse klinische studies het in vivo potentieel van recombinant humaan (rhIL-3) beoordeeld. Initiële resultaten van Fase I/II-onderzoeken met IL-3 bij een dosis van 5-10 microg/kg subcutaan dagelijks gedurende 5-10 dagen bij patiënten met recidiverende lymfomen, kleincellige longkanker, borstkanker en eierstokkanker toonden aan dat de toepassing van IL-3 na chemotherapie vertragingen bij chemotherapie vermindert en een snellere regeneratie van granulocyten en bloedplaatjes induceert. Deze resultaten werden echter niet bevestigd in Fase III-onderzoeken. De rol van IL-3 alleen in de behandeling van myelodysplastische syndromen (MDS), aplastische anemie (AA) en andere aandoeningen van het beenmergfalen zijn ook teleurstellend. Voorbereidende studies met IL-3 in combinatie met chemotherapeutische middelen en immunosuppressie hebben echter bemoedigende resultaten aangetoond bij patiënten met respectievelijk MDS en AA. Het therapeutisch potentieel van IL-3 in de perifere bloedstamcel (PBSC) oogst en priming van stamcellen vóór de oogst begint te worden geïdentificeerd. Initiële resultaten van IL-3 combinatie met GM-CSF of later werkende groeifactoren zoals granulocyt kolonie stimulerende factor (G-CSF) hebben grotere hoeveelheden PBSC opgeleverd tijdens de oogst. In de afgelopen jaren heeft de beschikbaarheid van synthetische IL-3 receptor (IL-3R) agonisten en soortgelijke chimerische moleculen met een grotere in vitro biologische activiteit en minder inflammatoire bijwerkingen onze opties uitgebreid om deze moleculen en rhIL-3 te gebruiken en te vergelijken voor de preventie van chemotherapie-geïnduceerde myelosuppressie. De rol van IL-3-en IL-3R-agonisten in ex vivo expansie van stamcellen, dendritische celontwikkeling en genoverdracht vereist verdere evaluatie. Het lijkt erop dat toekomstige toepassing van IL-3 in combinatie met andere cytokines een aantrekkelijke manier is in de preventie van behandelingsgerelateerde mortaliteit en morbiditeit bij oncologische patiënten. Het toont ook vooruitzichten voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën voor dosisescalatie en immuunmodulatie voor kankerpatiënten met recidiverende en resistente ziekte.