Wat zijn auto-inflammatoire syndromen?
Auto-inflammatoire syndromen worden gedefinieerd als aandoeningen veroorzaakt door een overdreven aangeboren immuunsysteemrespons die resulteert in episodes van spontane ontsteking die meerdere organen aantast. Een autoinflammatoir syndroom kan alleen worden gediagnosticeerd wanneer infectieuze aandoeningen, maligniteit, allergische en immunodeficiëntie aandoeningen zijn uitgesloten. Vergeleken met klassieke auto-immuunziekten missen auto-inflammatoire syndromen pathogene auto-antilichamen en antigeen-specifieke T-cellen.
classificatie van auto-inflammatoire syndromen
Auto-inflammatoire syndromen kunnen worden geërfd door mutaties in één enkel gen (monogene auto-inflammatoire syndromen), of, vaker, zijn polygene immuunaandoeningen die lijken op auto-immune collageenaandoeningen. Het aantal inbegrepen voorwaarden neemt toe aangezien moleculaire en genetische studies ziektemechanismen openbaren.
een classificatiesysteem, met voorbeelden van syndromen met dermatologische manifestaties, volgt.
Hereditary fever syndromes
- Familial Mediterranean fever (FMF)
- Tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS)
- Hyper-IgD syndrome (HIDS)
Other monogenic autoinflammatory syndromes
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome ( FCAS)
- Muckle-Wells syndrome (MWS)
- Neonatal onset multisystem inflammatory disease/chronic Infantile neurologic cutaneous arthropathy syndrome (NOMID/CINCA)
- Syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne (PAPA syndrome, PAPAS, PAPGA syndrome)
- Juvenile systemic granulomatosis (Blau syndrome, early onset sarcoidosis)
- Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)
- Mevalonic aciduria
- Majeed syndrome
Nonhereditary or polygenic disorders
- Schnitzler syndrome
- Crohn disease
- Behcet disease
- Hidradenitis suppurativa
- Psoriatic arthritis
- Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PAPAS, PFAPA syndrome)
- Systemisch beginnende juveniele idiopathische artritis
- stilstaande ziekte
aangeboren immuunsysteem
het aangeboren immuunsysteem is een primitief erfelijk systeem om het gevaar in de vorm van letsel of infectie te herkennen. Macrofagen en dendritische cellen dragen receptoren die binden aan pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMPs), die microbiële celwand componenten die consequent worden uitgedrukt door bacteriën en virussen, of gevaar-geassocieerde moleculaire patronen (DAMPs), die worden geproduceerd door het lichaam in reactie op letsel of infectie. Patroonherkenningsreceptoren worden geërfd en passen zich niet aan of veranderen niet met ervaring. De Binding van deze receptoren coördineert een initiële ontstekingsreactie waarbij neutrofielen en monocyten betrokken zijn en de productie van cytokines zoals interleukine 1 (IL-1). IL-1 wordt geactiveerd binnen het cytoplasma van neutrofielen en monocyten door inflammasomen, grote eiwitcomplexen die het activerende enzym caspase-1 omvatten. Geactiveerd IL-1 is de meest krachtige bekende trigger voor het veroorzaken van koorts. Het activeert ook lymfocyten en bevordert infiltratie van witte bloedcellen in plaatsen van letsel of infectie.
genetische mutaties die de componenten van de inflammasome of IL-1-geactiveerde ontstekingsreactie beïnvloeden, zijn gevonden in verscheidene van de monogene auto-inflammatoire syndromen. Mutaties kunnen resulteren in overactiviteit van het inflammasoom of falen om IL-1-gemedieerde ontsteking te beperken. De auto-inflammatoire ziekten die niet worden verondersteld om genetisch te zijn worden geassocieerd met geërfde polymorfismen van proteã nen zoals gamma-secretase en inkeping-geassocieerde proteã nen, die in dysregulation van inflammasome resulteren wanneer blootgesteld aan bepaalde trekkerfactoren. Deze omvatten hormonen, roken, adipokines geassocieerd met insulineresistentie en obesitas.
bij auto-inflammatoire syndromen zijn ofwel de effectorroutes overgevoelig voor endogene (DAMPs) of exogene (PAMPs) moleculaire patronen, ofwel zijn ze constitutief overactief, wat leidt tot een ongecontroleerde cytokine-gemedieerde ontsteking.
Wat is de behandeling voor auto-inflammatoire syndromen?
De behandeling varieert met het eigenlijke syndroom. In vele vormen hebben systemische corticosteroïden slechts een bescheiden effect. Biologische middelen zoals anakinra (die zich richt op IL-1) resulteren in een dramatische en consistente verbetering van die syndromen waarbij een duidelijk verband met IL-1 is aangetoond. Er is een minder consistent voordeel in andere omstandigheden waar geen direct verband met IL-1 is gevonden.