EFFETS SECONDAIRES
Généralement observés
Dans les essais cliniques de pré-commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l’utilisation du mésylate de pergolide qui n’ont pas été observés à une incidence équivalente chez les patients traités par placebo étaient:
- troubles du système nerveux, y compris dyskinésie, hallucinations, somnolence, insomnie;
- troubles digestifs, y compris nausées, constipation, diarrhée, dyspepsie; et
- troubles du système respiratoire, y compris rhinite.
Associé à l’arrêt du traitement
Vingt-sept pour cent (27 %) des quelque 1 200 patients recevant du mésylate de pergolide pour le traitement de la maladie de Parkinson†lors d’essais cliniques de pré-commercialisation aux États-Unis et au Canada ont interrompu le traitement en raison d’événements indésirables. Les événements provoquant le plus souvent l’arrêt du traitement étaient liés au système nerveux (15,5%), principalement aux hallucinations (7,8 %) et à la confusion (1,8 %).
Décès – Voir AVERTISSEMENTS.
Incidence dans les essais cliniques contrôlés
Le tableau qui suit énumère les événements indésirables survenus à une fréquence de 1% ou plus chez les patients prenant du mésylate de pergolide qui ont participé aux essais cliniques contrôlés de pré-commercialisation comparant le mésylate de pergolide au placebo. Dans une étude contrôlée en double aveugle d’une durée de 6 mois†s, les patients atteints de la maladie de Parkinson†s ont été poursuivis sous l-dopa / carbidopa et ont été assignés au hasard pour recevoir soit du mésylate de pergolide, soit un placebo en tant que traitement supplémentaire.
Le prescripteur doit savoir que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l’incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle lorsque les caractéristiques du patient et d’autres facteurs diffèrent de celles qui prévalaient dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparées aux chiffres obtenus à partir d’autres études cliniques impliquant différents traitements, utilisations et chercheurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une certaine base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d’incidence des effets secondaires dans la population étudiée.
| Body System/Adverse Event* |
Pergolide Mesylate
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Placebo
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N= 189
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N= 187
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| Body as a Whole | |||
| Pain | |||
| Abdominal pain | |||
| Injury, accident | |||
| Headache | |||
| Asthenia | |||
| Chest pain | |||
| Flu syndrome | |||
| Neck pain | |||
| Back pain | |||
| Surgical procedure | |||
| Chills | |||
| Face edema | |||
| Infection | |||
| Cardiovascular | |||
| Postural hypotension | |||
| Vasodilatation | |||
| Palpitation | |||
| Hypotension | |||
| Syncope | |||
| Hypertension | |||
| Arrhythmia | |||
| Myocardial infarction | |||
| Digestive | |||
| Nausea | |||
| Constipation | |||
| Diarrhea | |||
| Dyspepsia | |||
| Anorexia | |||
| Dry mouth | |||
| Vomiting | |||
| Hemic and Lymphatic | |||
| Anemia | |||
| Metabolic and Nutritional | |||
| Peripheral edema | |||
| Edema | |||
| Weight gain | |||
| Musculoskeletal | |||
| Arthralgia | |||
| Bursitis | |||
| Myalgia | |||
| Twitching | |||
| Nervous System | |||
| Dyskinesia | |||
| Dizziness | |||
| Hallucinations | |||
| Dystonia | |||
| Confusion | |||
| Somnolence | |||
| Insomnia | |||
| Anxiety | |||
| Tremor | |||
| Depression | |||
| Abnormal dreams | |||
| Personality disorder | |||
| Psychosis | |||
| Abnormal gait | |||
| Akathisia | |||
| Extrapyramidal syndrome | |||
| Incoordination | |||
| Paresthesia | |||
| Akinesia | |||
| Hypertonia | |||
| Neuralgia | |||
| Speech disorder | |||
| Respiratory System | |||
| Rhinitis | |||
| Dyspnea | |||
| Epistaxis | |||
| Hiccup | |||
| Skin and Appendages | |||
| Rash | |||
| Sweating . | |||
| Special Senses | |||
| Abnormal vision | |||
| Diplopia | |||
| Taste perversion | |||
| Eye disorder | |||
| Urogenital Svstem | |||
| Urinary frequency | |||
| Urinary tract infection | |||
| Hematuria | |||
* Les événements rapportés par au moins 1% des patients recevant du mésylate de pergolide sont inclus.
Événements observés Lors de l’évaluation avant commercialisation de Permax (mésylate de pergolide)
Cette section rend compte de la fréquence des événements évalués en octobre 1988 pour des événements indésirables survenant chez un groupe d’environ 1 800 patients ayant pris plusieurs doses de mésylate de pergolide. Les conditions et la durée d’exposition au mésylate de pergolide variaient considérablement, impliquant des études bien contrôlées ainsi qu’une expérience dans des milieux cliniques ouverts et non contrôlés. En l’absence de contrôles appropriés dans certaines études, il n’est pas possible de déterminer une relation de cause à effet entre ces événements et le traitement par le mésylate de pergolide.
L’énumération suivante par système d’organes décrit les événements en fonction de leur fréquence relative de déclaration dans la base de données. Les événements d’importance clinique majeure sont également décrits dans les sections Mises en garde et précautions.
Les définitions de fréquence suivantes sont utilisées: les événements indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant chez au moins 1/100 patients; les événements indésirables inférieurs sont ceux survenant chez 1/100 à 1/1 000 patients; les événements rares sont ceux survenant chez moins de l / 1 000 patients.
Corps dans son ensemble – Fréquents: maux de tête asthénie, blessures accidentelles, douleurs, douleurs abdominales, douleurs thoraciques, maux de dos, syndrome grippal, douleurs au cou, fièvre; Peu fréquents: œdème facial, frissons, abdomen élargi, malaise, néoplasme, hernie, douleur pelvienne, septicémie, cellulite, moniliase, abcès, douleur à la mâchoire, hypothermie; Rare: acute abdominal syndrome, LE syndrome
Cardiovascular System – Frequent: postural hypotension, syncope, hypertension, palpitations, vasodilatations, congestive heart failure; Infrequent: myocardial infarction, tachycardia, heart arrest, abnormal electrocardiogram, angina pectoris, thrombophlebitis, bradycardia, ventricular extrasystoles, cerebrovascular accident, ventricular tachycardia, cerebral ischemia, atrial fibrillation, varicose vein, pulmonary embolus, AV block, shock; Rare: vascularite, hypertension pulmonaire, péricardite, migraine, bloc cardiaque, hémorragie cérébrale
Système digestif – Fréquent: nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhée, constipation, bouche sèche, dysphagie; Peu fréquent: flatulences, tests de la fonction hépatique anormaux, augmentation de l’appétit, hypertrophie des glandes salivaires, soif, gastro-entérite, gastrite, abcès parodontal, obstruction intestinale, nausées et vomissements, gingivite, œsophagite, lithiase biliaire, caries dentaires, hépatite, ulcère de l’estomac, méléna, hépatomégalie , hématémèse, éructation; Rare: sialadenitis, peptic ulcer, pancreatitis, jaundice, glossitis, fecal incontinence, duodenitis, colitis, cholecystitis, aphthous stomatitis, esophageal ulcer
Endocrine System – Infrequent: hypothyroidism, adenoma, diabetes mellitus, ADH inappropriate; Rare: endocrine disorder, thyroid adenoma
Hemic and Lymphatic System – Frequent: anemia; Infrequent: leukopenia, lymphadenopathy, leukocytosis, thrombocytopenia, petechia, megaloblastic anemia, cyanosis; Rare: purpura, lymphocytose, éosinophilie, thrombocytémie, leucémie lymphoplasique aiguë, polycythémie, splénomégalie
Système métabolique et nutritionnel – Fréquent: œdème périphérique, perte de poids, prise de poids; Peu fréquent: déshydratation, hypokaliémie, hypoglycémie, anémie ferriprive, hyperglycémie, goutte, hypercholestérémie; Rare: déséquilibre électrolytique, cachexie, acidose, hyperuricémie
Système musculo-squelettique – Fréquent: contractions, myalgies, arthralgies; Peu fréquent: douleur osseuse, ténosynovite, myosite, sarcome osseux, arthrite; Rare: Ostéoporose, atrophie musculaire, ostéomyélite
Système nerveux – Fréquent: dyskinésie, vertiges, hallucinations, confusion, somnolence, insomnie, dystonie, paresthésie, dépression, anxiété, tremblements, akinésie, syndrome extrapyramidal, démarche anormale, rêves anormaux, incoordination, psychose, trouble de la personnalité, nervosité, choréoathétose, amnésie, réaction paranoïaque, pensée anormale; Rare: akathisie, neuropathie, névralgie, hypertonie, délires, convulsions, augmentation de la libido, euphorie, labilité émotionnelle, diminution de la libido, vertige, myoclonie, coma, apathie, paralysie, névrose, hyperkinésie, ataxie, syndrome cérébral aigu, torticolis, méningite, réaction maniaque, hypokinésie, hostilité, agitation, hypotonie; Rare: stupeur, névrite, hypertension intracrânienne, hémiplégie, paralysie faciale, œdème cérébral, myélite, hallucinations et confusion après brusque arrêt
Système respiratoire – Fréquent: rhinite, dyspnée, pneumonie, pharyngite, augmentation de la toux; Peu fréquent: epistaxis, hiccup, sinusitis, bronchitis, voice alteration, hemoptysis, asthma, lung edema, pleural effusion, laryngitis, emphysema, apnea, hyperventilation; Rare: pneumothorax, lung fibrosis, larynx edema, hypoxia, hypoventilation, hemothorax, carcinoma of lung
Skin and Appendages System – Frequent: sweating, rash; Infrequent: skin discoloration, pruritus, acne, skin ulcer, alopecia, dry skin, skin carcinoma, seborrhea, hirsutism, herpes simplex, eczema, fungal dermatitis, herpes zoster; Rare: éruption vésiculobulleuse, nodule sous-cutané, nodule cutané, néoplasme bénin cutané, dermatite lichénoïde
Système sensoriel spécial – Fréquent: vision anormale, diplopie; Peu fréquent: otite moyenne, conjonctivite, acouphènes, surdité, perversion du goût, douleur à l’oreille, douleur oculaire, glaucome, hémorragie oculaire, photophobie, défaut du champ visuel; Rare: cécité, cataracte, décollement de la rétine, trouble vasculaire de la rétine
Système urogénital – Fréquent: infection des voies urinaires, fréquence urinaire, incontinence, hématurie, dysménorrhée; Peu fréquent: dysuria, breast pain, menorrhagia, impotence, cystitis, urinary retention, abortion, vaginal hemorrhage, vaginitis, priapism, kidney calculus, fibrocystic breast, lactation, uterine hemorrhage, urolithiasis, salpingitis, pyuria, metrorrhagia, menopause, kidney failure, breast carcinoma, cervical carcinoma; Rare: amenorrhea, bladder carcinoma, breast engorgement, epididymitis, hypogonadism, leukorrhea, nephrosis, pyelonephritis, urethral pain, uricaciduria, withdrawal bleeding.
Rapports post-introduction – Les rapports volontaires d’événements indésirables associés temporellement au pergolide qui ont été reçus depuis l’introduction sur le marché et qui peuvent n’avoir aucun lien de causalité avec le médicament comprennent les suivants: syndrome malin des neuroleptiques.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Les antagonistes de la dopamine, tels que les neuroleptiques (phénothiazines, butyrophénones, thioxanthines) ou le métoclopramide, ne doivent généralement pas être administrés en même temps que Permax (mésylate de pergolide) (un agoniste de la dopamine); ces agents peuvent diminuer l’efficacité de Permax. Étant donné que le mésylate de pergolide est lié à environ 90% aux protéines plasmatiques, il convient de faire preuve de prudence si le mésylate de pergolide est administré conjointement avec d’autres médicaments connus pour affecter la liaison aux protéines.