kontekst i cele: chociaż anagrelid jest szeroko stosowany w leczeniu trombocytemii w chorobach mieloproliferacyjnych, obecnie istnieją ograniczone informacje na temat skuteczności i toksyczności jego długotrwałego stosowania. W tym prospektywnym badaniu oceniano toksyczność kliniczną i skuteczność anagrelidu w okresie dwóch lat leczenia.
Projektowanie i metody: wieloośrodkowe, otwarte badanie II fazy leczenia anagrelidem zostało przeprowadzone przez szwedzką grupę badawczą Mieloproliferative Disorder Study Group. W badaniu wzięło udział 60 pacjentów z trombocytemią spowodowaną chorobą mieloproliferacyjną, 42 Z trombocytemią samoistną (et), 17 z czerwienicą prawdziwą (PV) i jeden z włóknieniem szpiku (MF).
wyniki: Całkowita odpowiedź (CR), zdefiniowana jako liczba płytek krwi <400×10(9)/l u pacjentów z objawami i < 600×10(9)/l u pacjentów bezobjawowych, uzyskano u 67% pacjentów, a częściową odpowiedź (PR) u 6%. Odsetek odpowiedzi był większy u pacjentów z ET niż u pacjentów z PV (p = 0, 05). Niepowodzenie pierwotnego leczenia wystąpiło u 27% pacjentów z powodu braku skuteczności po podaniu tolerowanej dawki (n=13) lub niewystarczającej odpowiedzi płytek krwi bez działań niepożądanych (N=3). Ponadto kolejnych 14 pacjentów wycofało się z leczenia przed końcem dwuletniego okresu z powodu działań niepożądanych. Działania niepożądane obejmowały kołatanie serca (70%), ból głowy (52%), nudności (35%), biegunkę lub wzdęcia (33%), obrzęk (22%) i zmęczenie (23%). Pacjenci i lekarze ocenili swoje zadowolenie z leczenia anagrelidem w 10-stopniowej skali od 7,6 po 3 miesiącach do > 9 po 24 miesiącach. Po dwóch latach 50% (N=30) pacjentów kontynuowało leczenie anagrelidem.
interpretacja i wnioski: Działania niepożądane i wskaźniki odstawienia toksyn były wyższe niż w poprzednich badaniach, prawdopodobnie dlatego, że jest to pierwsze długoterminowe prospektywne badanie wykonalności i toksyczności leczenia anagrelidem. Niemniej jednak anagrelid jest cenną alternatywą w leczeniu trombocytemii w zaburzeniach mieloproliferacyjnych u pacjentów, którzy dobrze tolerują lek.