interleukina-3 w hematologii i onkologii: aktualny stan wiedzy i przyszłe kierunki

interleukina (IL)-3 jest multipotentnym hematopoetycznym czynnikiem wzrostu wytwarzanym przez aktywowane komórki T, monocyty/makrofagi i komórki zrębowe. Ludzki gen IL-3 znajduje się na chromosomie 5 w pobliżu segmentu 5q31. Receptor o wysokim powinowactwie do ludzkiej IL-3 składa się z podjednostek alfa i beta. IL-3 dzieli wspólną podjednostkę beta z czynnikiem stymulującym kolonie granulocytów i makrofagów (GM-CSF) i IL-5; podjednostka ta została odwzorowana na chromosom 22q13.1. Biologiczne działanie IL – 3 badano w ludzkich i mysich liniach komórek krwiotwórczych oraz w normalnych ludzkich komórkach szpiku. Dodanie IL-3 do podłoża hodowlanego indukuje proliferację, dojrzewanie i prawdopodobnie samoodnowę pluripotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych oraz komórek linii mieloidalnych, erytroidalnych i megakariocytowych. Ludzką IL-3 sklonowano w 1986 r.i od tego czasu w różnych badaniach klinicznych oceniano potencjał rekombinacji ludzkiej (rhIL-3) in vivo. Wstępne wyniki badań i/II Fazy IL-3 w dawce 5-10 mikrog/kg podskórnie codziennie przez 5-10 dni u pacjentów z nawrotowymi chłoniakami, drobnokomórkowym rakiem płuc, rakiem piersi i rakiem jajnika wykazały, że po chemioterapii zastosowanie IL-3 zmniejsza opóźnienia chemioterapii i indukuje szybszą regenerację granulocytów i płytek krwi. Wyniki te nie zostały jednak potwierdzone w badaniach III fazy. Rola samej IL-3 w leczeniu zespołów mielodysplastycznych (MDS), niedokrwistości aplastycznej (AA) i innych zaburzeń niewydolności szpiku kostnego również okazała się niezadowalająca. Jednak wstępne badania IL-3 w skojarzeniu z chemioterapeutykami i immunosupresją wykazały zachęcające wyniki u pacjentów odpowiednio z MDS i AA. Potencjał terapeutyczny IL-3 w pozyskiwaniu komórek macierzystych z krwi obwodowej (PBSC) i pozyskiwaniu komórek macierzystych przed pobraniem jest rozpoznawany. Wstępne wyniki leczenia skojarzonego IL-3 z GM-CSF lub później działającymi czynnikami wzrostu, takimi jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), przyniosły większe ilości PBSC podczas zbioru. W ostatnich latach dostępność syntetycznych agonistów receptora IL-3 (IL-3R) i podobnych cząsteczek chimerycznych o większej aktywności biologicznej in vitro i mniejszej liczbie zapalnych skutków ubocznych rozszerzyła nasze możliwości wykorzystania i porównania tych cząsteczek i rhIL-3 do zapobiegania zahamowaniu czynności szpiku wywołanej chemioterapią. Rola agonistów IL-3 i IL-3R w ekspansji ex vivo komórek macierzystych, rozwoju komórek dendrytycznych i transferze genów wymaga dalszej oceny. Wydaje się, że przyszłe zastosowanie IL-3 w połączeniu z innymi cytokinami jest atrakcyjnym sposobem zapobiegania śmiertelności i chorobowości związanej z leczeniem u pacjentów onkologicznych. Przedstawiono również perspektywy rozwoju nowych strategii terapeutycznych dla zwiększania dawki i modulacji immunologicznej u pacjentów z rakiem z nawrotem i chorobą oporną.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.