1. Wprowadzenie
termin nowe substancje psychoaktywne (NPS) odnosi się do „substancji nadużywających w czystej postaci lub w preparacie, które nie są kontrolowane przez Jednolitą Konwencję o Środkach Odurzających z 1961 r .lub Konwencję z 1971 r.” w rozumieniu UNODC. Odmienne od „tradycyjnych” narkotyków nadużywania (np. opiaty, kokaina, konopie indyjskie, amfetaminy), których aspekty farmako-toksykologiczne były znane od dawna dzięki szerokiej gamie międzynarodowych badań w momencie wprowadzania NPS do obrotu, dostępne są bardzo słabe informacje na temat ich mechanizmu działania, odpowiedzialności za nadużywanie i toksyczności . Dlatego zwykle zdarza się, że farmakokinetyka NPS, farmakodynamika, toksyczność i potencjał nadużywania są bezpośrednio testowane przez konsumentów i zgłaszane tylko na forach internetowych. Z powyższych powodów każdy nowy NPS, który wyjdzie na jaw, może stanowić poważny problem zdrowia publicznego, tak jak miało to miejsce w przypadku nielegalnych analogów fentanylu . W tej konkretnej sytuacji niebezpieczne skutki były początkowo niedoszacowane ze względu na nieświadomość użytkowników o spożywanym produkcie (często sprzedawanym zamiast heroiny), trudności w analitycznej identyfikacji nieplanowanych związków (których czyste standardy nie były łatwo dostępne) oraz w prawidłowym badaniu zatruć (po prostu klasyfikowane jako zgony związane z heroiną).
Ogólnie rzecz biorąc, NPS są syntetyzowane w miejsce nielegalnych chemicznych lub strukturalnych analogów, aby uniknąć krajowych i międzynarodowych przepisów zakazujących. „Trwałość na rynkach ulicznych i internetowych i ich cena komercyjna zależy głównie od” satysfakcji konsumentów ” pod względem równowagi między liczbą i długością pozytywnych efektów subiektywnych a ewentualnymi skutkami ubocznymi. Podczas gdy te dwa ostatnie terminy można zgłaszać na forach internetowych, ostre zatrucia wymagające hospitalizacji i zgonów nie są natychmiast dostępne i często użytkownicy NPS nie są świadomi najbardziej groźnych konsekwencji NPS . Na przykład, pomimo kilku przypadków zatrucia i zgonów opublikowanych w literaturze międzynarodowej, syntetyczne katynony, które odniosły sukces komercyjny, są nadal rozpowszechnione na nielegalnym rynku i są pierwszymi najczęściej spożywanymi NPS jako zadowalająca alternatywa dla kokainy, ecstasy i amfetaminy .
Jeśli chodzi o neurofarmakologię NPS, większość badań przeprowadzono in vitro i na modelach zwierzęcych i tylko na najbardziej reprezentatywnych i używanych cząsteczkach różnych klas NPS. Dlatego mechanizmy dziaĹ 'ania nowszych zwiÄ … zkăłw sÄ … obecnie jedynie domniemane i kiedy ich mechanizmy dziaĹ’ ania zostanÄ … wyjaĹ „nione, tak jak wpĹ’ yw na zdrowie ludnoĺ ” ci, badane zwiÄ … zki sÄ … zastÄ ™ powane przez nowsze wchodzÄ … ce na nielegalny rynek.
badania in vitro i na zwierzętach nad głównymi syntetycznymi katynonami, (np. mefedron, 4-metylometokatynon, 3,4-metylenodioksypirowaleron) wykazały, że wykazują swoje działanie poprzez upośledzenie transporterów błon monoaminowych serotoniny (5-hydro-xytryptaminy, 5-HT) dopaminy (DA) i noradrenaliny (NE), znacznie zwiększając ich stężenie i działając jako stymulanty psychomotoryczne .
podczas gdy przeprowadzono kilka badań nad klasycznymi fenetyloaminami (np. amfetaminami, metylodioksyderami), tylko nieliczne skupiły się na nowych (np. MMA, 2C-I, 2C-T-2, 2C-T-7, TMA-2, 5-IT i 4-MA) i są głównie in vitro, na modelach zwierzęcych lub raportach toksyczności . Zaktualizowana Literatura podkreśla, że nowe fenetyloaminy mogą mieć szeroki zakres efektów w zależności od podstawników związanych z pierścieniem aromatycznym, od działania entaktogennego i psychostymulującego po działanie halucynogenne. Ich działanie można przypisać interferencji z nośnikami wychwytu zwrotnego monoamin, ale niektóre z nich wykazują agonizm z receptorem α1-adrenergicznym i działanie na receptory trace amine-associated (TAAR) .
istniejąca literatura dotycząca nowych psychoaktywnych tryptamin pokazuje, że działają one jako agoniści na wiele receptorów, 5ht2a-1a-2C, receptory serotoninowe i kilka kanałów jonowych zakłócających również TAAR . Na ogół wykazują one właściwości halucynogenne, a nie pobudzające lub entaktogenne. Mechanizm działania i skutki tej klasy NPS są jednak nadal fragmentaryczne i opierają się głównie na badaniach in vitro i na zwierzętach oraz własnych doświadczeniach konsumentów.
większość badań, w tym nowe psychoaktywne piperazyny, koncentruje się na 1-benzylopiperazynie (BZP) i opiera się głównie na badaniach na zwierzętach oraz na raportach dotyczących toksyczności i zgonów . Związki te zwykle działają jako stymulanty poprzez interakcję transporterów monoamin, ale w innych przypadkach mogą działać jako opioidy, wiążąc się ze specyficznymi receptorami opioidowymi .
dostępne są informacje na temat neurofarmakologii syntetycznych kannabinoidów (SCs), zsyntetyzowanych w latach 80-tych w celu naśladowania ligandów układu receptora endokannabinoidowego i ich badania . Wyprodukowano szeroką gamę SCs, z których każdy wykazuje inne i często nieznane powinowactwo wiązania do receptorów kannabinoidowych CB1 i CB2,a zatem znacznie odmienną moc. Jednakże SCs wydaje się działać jako bezpośredni agonista wobec receptorów CB, podczas gdy Δ9-tetrahydrokannabinol (THC) zachowuje się jako częściowy agonista. Jednakże niewiele jest dostępnych informacji na temat ich wpływu na inne szlaki sygnałowe, które mogą być odpowiedzialne za niektóre działania tych substancji .
Klasa nowych syntetycznych opioidów obejmuje fentanyl i jego nielegalne analogi oraz opioidy niebędące pochodnymi fentanylu . Cząsteczki te wykazują swoje działanie na receptory opioidowe z dużą różnicą w powinowactwie i sile wiązania i tylko kilka związków zaliczanych do tej klasy zostało szeroko zbadanych. Arylocykloheksyloaminy wykazują swoje działanie poprzez interferencję z kilkoma receptorami ośrodkowego układu nerwowego (OUN), głównie poprzez hamowanie receptora N-metylo-d-asparaginianu (NMDA). Pomimo opublikowanych informacji o niektórych składnikach tej klasy, takich jak ketamina i Fencyklidyna, inne związki są skąpo opisywane w literaturze .
fakt, że NPS może szybko wejść na rynek i równie szybko wyjść z niego z powodu złych efektów behawioralnych i subiektywnych lub po częstych i ważnych niepożądanych reakcjach na populację, które mogą skutkować brakiem wykrycia w płynach biologicznych konsumentów i często niemożnością korelowania toksycznych zdarzeń i zgonów z konkretną substancją . Jest wysoce prawdopodobne, że najbardziej niebezpiecznymi NPS mogą być te, które szybko znikają z rynku z powodu poważnych skutków ubocznych, nawet przed zajęciem.
na szybką analityczną identyfikację nowo wprowadzonego NPS wpływa niedostępność szybkich testów przesiewowych w celu wykrycia go w oddziałach ratunkowych oraz brak procedur analitycznych i certyfikowanych materiałów referencyjnych (norma wewnętrzna) do przeprowadzenia analizy . Czasami, gdy NPS jest identyfikowany przez system wczesnego ostrzegania z siedzibą w USA i w Europie, a czysta norma jest produkowana i dostępna do przeprowadzenia analizy, substancja jest już wykluczona z handlu ludźmi. Ponadto, ponieważ dla wielu NPS metabolity są nieznane, wykrycie spożycia NPS może stać się niemożliwe, zwłaszcza jeśli substancja charakteryzuje się szybkim i całkowitym metabolizmem lub jeśli istnieje szeroki odstęp czasu między jej spożyciem a badaniem analitycznym. W związku z tym czasami możliwe jest, że pierwsze przypadki zatrucia i śmierci przez pewien NPS nie są nawet wykrywane.
Kiedy spożycie NPS zostanie ostatecznie zidentyfikowane, a ewentualne skutki uboczne zostaną ujawnione i zgłoszone, konieczne jest opóźnienie czasowe między jego identyfikacją a oceną ryzyka a włączeniem do przepisów zakazujących stosowania substancji kontrolowanych. Czasami, gdy NPS znajduje się na liście substancji zabronionych, cząsteczka została już zastąpiona przez analog.