czym są zespoły zapalne autoinflammatory ?
zespoły Autoinflammatory są definiowane jako stany spowodowane nadmierną wrodzoną odpowiedzią układu odpornościowego, w wyniku której dochodzi do epizodów samoistnego zapalenia wielu narządów. Autoinflammatory syndrome może być rozpoznana tylko wtedy, gdy warunki infekcyjne, nowotwory złośliwe, alergiczne i niedobory odporności zostały wykluczone. W porównaniu z klasycznymi chorobami autoimmunologicznymi, autoinflammatory syndromes brak patogennych autoprzeciwciał i antygen swoistych komórek T.
Klasyfikacja autoinflammatory syndromes
autoinflammatory syndromes może być dziedziczona przez mutacje do pojedynczego genu (monogenowe autoinflammatory syndromes), lub, częściej, są poligenowe warunki immunologiczne, które przypominają autoimmunologiczne zaburzenia kolagenu. Liczba włączonych warunków wzrasta, ponieważ badania molekularne i genetyczne ujawniają mechanizmy choroby.
następuje system klasyfikacji z przykładami zespołów z objawami dermatologicznymi.
Hereditary fever syndromes
- Familial Mediterranean fever (FMF)
- Tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS)
- Hyper-IgD syndrome (HIDS)
Other monogenic autoinflammatory syndromes
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome ( FCAS)
- Muckle-Wells syndrome (MWS)
- Neonatal onset multisystem inflammatory disease/chronic Infantile neurologic cutaneous arthropathy syndrome (NOMID/CINCA)
- Syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne (PAPA syndrome, PAPAS, PAPGA syndrome)
- Juvenile systemic granulomatosis (Blau syndrome, early onset sarcoidosis)
- Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)
- Mevalonic aciduria
- Majeed syndrome
Nonhereditary or polygenic disorders
- Schnitzler syndrome
- Crohn disease
- Behcet disease
- Hidradenitis suppurativa
- Psoriatic arthritis
- Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PAPAS, PFAPA syndrome)
- ustrojowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
- choroba przewlekła u dorosłych
wrodzony układ odpornościowy
wrodzony układ odpornościowy jest prymitywnym dziedzicznym systemem rozpoznawania zagrożenia w postaci urazu lub infekcji. Makrofagi i komórki dendrytyczne niosą receptory, które wiążą się z patogenem-associated molecular patterns (PAMPs), które są komponentami ściany komórkowej drobnoustrojów, które są wyrażane konsekwentnie przez bakterie i wirusy, lub niebezpieczne-associated molecular patterns (DAMPs), które są wytwarzane przez organizm w odpowiedzi na uraz lub infekcję. Receptory rozpoznawania wzorców są dziedziczone i nie dostosowują się ani nie zmieniają Z doświadczeniem. Wiązanie tych receptorów koordynuje początkową odpowiedź zapalną obejmującą neutrofile i monocyty oraz produkcję cytokin, takich jak interleukina 1 (IL-1). IL-1 jest aktywowana w cytoplazmie neutrofili i monocytów przez inflammasomy, duże kompleksy białkowe, które zawierają aktywujący enzym kaspazę-1. Aktywowana IL-1 jest najsilniejszym znanym czynnikiem wywołującym gorączkę. Aktywuje również limfocyty i promuje infiltrację białych krwinek w miejsca urazu lub zakażenia.
mutacje genetyczne wpływające na składniki zapalne lub aktywowaną IL-1 odpowiedź zapalną stwierdzono w kilku monogennych zespołach autozapalnych. Mutacje mogą skutkować nadmierną aktywnością zapalną lub brakiem ograniczenia stanu zapalnego wywołanego przez IL-1. Choroby autozapalne, które nie są uważane za genetyczne, są związane z odziedziczonymi polimorfizmami białek, takich jak gamma-sekretaza i białka związane z karbem, co powoduje rozregulację inflammasome pod wpływem pewnych czynników wyzwalających. Należą do nich hormony, palenie tytoniu, adipokiny związane z insulinoopornością i otyłością.
w zespołach autoinflammacyjnych, albo szlaki efektorowe są nadwrażliwe na wzorce molekularne endogenne (DAMPs) lub egzogenne (PAMPs), albo są konstytutywnie nadaktywne, powodując niekontrolowane zapalenie za pośrednictwem cytokin.
na czym polega leczenie zespołów zapalnych?
leczenie różni się w zależności od rzeczywistego zespołu. W wielu postaciach kortykosteroidy ogólnoustrojowe mają tylko niewielki wpływ. Leki biologiczne, takie jak anakinra (która jest ukierunkowana na IL-1), powodują dramatyczną i konsekwentną poprawę w tych zespołach, w których wykazano wyraźny związek z IL-1. W innych przypadkach, w których nie stwierdzono bezpośredniego związku z IL-1, korzyści są mniej spójne.