Wpis OMIM – # 158000-MONILETHRIX; MNLIX

tekst

znak liczbowy (#) jest używany z tym wpisem z powodu dowodów, że monilethrix jest spowodowany heterozygotyczną mutacją w genach keratyny kory włosów KRTHB1 (KRT81; 602153), KRTHB6 (KRT86; 601928) i KRTHB3 (KRT83; 602765).

osoby z monilethrix mają normalne włosy po urodzeniu, ale w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia rozwijają się kruche, łamliwe włosy, które mają tendencję do pękania i produkują różne stopnie łysienia dystroficznego. W najłagodniejszych postaciach udział biorą tylko potyliczne regiony skóry głowy; jednak w ciężkich postaciach mogą również uczestniczyć brwi, rzęsy i wtórne włosy płciowe. U tych pacjentów charakterystyczne jest również hiperkeratoza pęcherzykowa z upodobaniem do skóry głowy, karku szyi i powierzchni prostowników górnej części ramienia i ud. Lekkie badanie mikroskopowe ma charakter diagnostyczny i ujawnia eliptyczne węzły o normalnej grubości i przerywane zwężenia (międzywęźle), przy których włosy łatwo się łamią. Z czasem może dojść do spontanicznej poprawy, zwłaszcza w okresie dojrzewania i ciąży, ale stan nigdy nie ustępuje całkowicie (streszczenie Złotogorski et al., 2006).

autosomalna recesywna postać wrodzonej niedotrychozy przypominającej moniletrix (patrz 607903) jest spowodowana mutacją w genie DSG4 (607892). Obraz kliniczny autosomalnej recesywnej matrycy moniletrix jest cięższy niż forma Dominująca, z bardziej rozległym łysieniem skóry głowy, ciała i kończyn oraz wysypką grudkową obejmującą kończyny i region okołoumbiliczny (Złotogorski et al., 2006).

termin moniletrix pochodzi od łacińskiego słowa oznaczającego naszyjnik i greckiego słowa oznaczającego włosy (Schweizer, 2006).

Salamon i Schnyder (1962) dokonali przeglądu wyników klinicznych w 4 wcześniej zgłoszonych rodzinach Szwajcarskich segregujących autosomalną dominującą moniletrix.

Hipotrichoza może być manifestacją prezentującą. Stopień niedotrichozy jest zmienny w zależności od pacjenta i od czasu do czasu u tej samej osoby. Hiperkeratoza okołoporodowa jest spójną cechą. Mikroskopowo włos jest zroszony. Frezowanie jest wynikiem okresowego zwężenia wału z węzłami oddzielonymi o około 0,7 mm (Ito et al., 1984).

ekspresja monilethrix jest zmienna; w łagodnych przypadkach dystroficzne włosy mogą być ograniczone do potylicy, ale bardziej dotknięte osoby mają prawie całkowitą utratę włosów. W niektórych przypadkach wypadanie włosów utrzymuje się przez całe życie; w innych odrastanie pozornie normalnych włosów może wystąpić w okresie dojrzewania lub tymczasowo w ciąży. Healy et al. (1995) zrecenzował zjawisko linkowania w tym zaburzeniu. Wykazano, że okresowość nie jest dobowa i nie jest synchroniczna w niezależnych pęcherzykach. W łagodnych przypadkach konieczna jest dokładna kontrola, aby potwierdzić obecność kilku typowych włosów zroszony. Rogowacenie pęcherzykowe i, w niektórych rodzinach (Heydt, 1963), wady paznokci są związane. Badania mikroskopowe elektronów dotkniętych wałków włosowych wykazały wady struktury mikrofibrylarnej kory włosowej i amorficznych kępek materiału bogatego w cysteinę zarówno w regionach węzłowych, jak i intermodalnych. W związku z tym geny białek strukturalnych trzonu włosa zostały uznane za kandydatów do wad sprawczych u moniletrix. Głównymi białkami strukturalnymi włosów są stosunkowo bogate w cysteinę „twarde” keratyny, również znajdujące się w paznokciach.

(2000) odnotowano 3-pokoleniową francuską rodzinę z autosomalnym dominującym dziedziczeniem moniletrix. Proband wykazywał rozproszoną niedorozwój i onychodystrofię od 2 miesiąca życia. Badanie mikroskopowe włosów wykazało typowo koralikowe lub krótkie włosy dystroficzne. Miała również rogowacenie pilaris. W wieku 11 lat nadal cierpiała na niedorozwój z częściowym odrostem. Jej dotknięty chorobą ojciec miał umiarkowaną niedotrichozę z mniej zrogowaciałymi włosami. Większość dotkniętych członków rodziny cierpiała na niedotrychozę po zrzuceniu początkowych włosów, a następnie rozwinęła się indywidualnie zmienny wzrost włosów. Analiza genetyczna wykazała heterozygotyczną mutację w genie KRT86 (601928.0006).

Van Steensel et al. (2015) poinformował o holenderskim bracie i siostrze (pacjenci 3 i 4) i belgijskim chłopcu (pacjent 5), którzy mieli moniletrix i mutacje w genie KRT81 (patrz genetyka molekularna). 27-letni brat miał kruche włosy i łysienie, a od dzieciństwa skarżył się na „szorstką skórę” na ramionach i nogach. Badanie dermoskopowe wykazało oczywiste frezowanie trzonów włosa, co zostało potwierdzone mikroskopią świetlną. Miał hiperkeratozę pęcherzykową szyi, ramion, łokci i ud. Jego młodsza siostra miała łagodniejszy fenotyp obejmujący łysienie potyliczne z beadingiem pozostałych włosów, a także lekką hiperkeratozę pęcherzykową na łokciach. Ich rodzice mieli podobno normalne włosy, ale nie byli dostępni do badań, a ich babcia ze strony matki miała dość krótkie włosy. Dwuletni belgijski chłopiec, którego matka i siostra bliźniaczka również były dotknięte, miał łysienie potyliczne z krótkimi i łamliwymi włosami, a także wykazywał hiperkeratozę pęcherzykową. Badanie dermoskopowe chłopca i jego matki wykazało obecność koralików zgodnych z diagnozą moniletrix.

(1979) opublikował podsumowanie danych o łączeniu 30 badanych członków 1 rodziny. Najbardziej znane przypadki są pochodzenia europejskiego, ale Indyjskiego rodowodu (Bajaj et al., 1978) i Rodowód Arabski (Schaap et al., 1982) zostały opisane. Ten ostatni rodowód zawierał rodzeństwo z obydwoma rodzicami dotkniętymi chorobą. Z 8 dotkniętych SIB, niektóre mogą być homozygotami, ale ” dyskryminacja 2 różnych fenotypów groups…is to nie jest oczywiste.”

Renwick i Izatt (1988) przeanalizowali 2 niepowiązane ze sobą szkockie kindreds. Jedynym pozytywnym wynikiem lod było locus IGHG (0,42 przy theta = 0,15). Spence i in. (1979) stwierdzono słabo dodatni wynik lod z PI (107400), który jest ściśle związany z IGHG (147100) na 14q.

podobnie jak cytokeratyny (patrz 139350), keratyny włosowe mają formy kwaśne i zasadowe. (Sparowane keratyny tworzą heterodimery, które z kolei kondensują się tworząc włókna pośrednie.) Co najmniej jedna kwaśna keratyna włosów ludzkich (601077) mapuje klaster genów keratyny typu i w temperaturze 17q12-q21 i co najmniej jedna podstawowa keratyna włosów (148040) mapuje odpowiedni klaster typu II w temperaturze 12q13 (Rogers et al., 1995).

W 2 rodzinach z autosomalną dominacją moniletrix, Healy et al. (1995) wykluczył powiązanie z klastrem genów keratynowych typu i na 17Q, ale wykazał, że zaburzenie jest ściśle związane z klastrem genów keratynowych typu II na 12Q, gdzie znajdują się geny podstawowych keratyn trichocytowych. Łączny maksymalny wynik lod dla połączenia z D12S96 wynosił 12,27 przy theta = 0,0. Autorzy zauważyli, że było to pierwsze odwzorowanie pierwotnego zaburzenia Włosów Ludzkich i pierwsze dowody wskazujące na defekt „twardych” keratyn włosów i paznokci w chorobie. Jedna rodzina badana przez Healy et al. (1995) była szkocką rodziną opisywaną kilka razy od 1910 (Cranston Low, 1910; Tomkinson, 1932; Alexander and Grant, 1958). Druga rodzina była najwyraźniej niepowiązana i miała irlandzkie pochodzenie. Rogowacenie pęcherzykowe występowało na potylicy, a w kilku przypadkach na kończynach. Ponadto 5 przypadków miało dystroficzne paznokcie, w tym koilonychia, rozszczepienie płytkowe i kruchość.

stosując markery mikrosatelitarne flankujące klastry genów keratyny w 17q12-q21 i 12q11-q13, Stevens i wsp. (1996) demonstrated linkage in a moniletrix rodowodowy to the chromosome 12 region containing the type II keratyny cluster. W 2 nowych rodzinach, Birch-Machin et al. (1997) podobnie mapował moniletrix do klastra genów keratyny typu II w 12q13. W jednej z rodzin choroba była wyrażona w 4 z 12 przypadków tylko jako rogowacenie pęcherzykowe szyi, łokci i kolan, bez klinicznych lub historycznych dowodów anomalii włosów; nonpenetrance u zobowiązanego nosiciela zaobserwowano również u tej rodziny.

(1997) zidentyfikował mutację glu413-to-lys (E413K; 601928.0001) w genie keratyny kory włosowej typu II nazwali HB6 w 4-pokoleniowej brytyjskiej rodzinie z moniletrix wcześniej powiązanym z 12q13, a także u 3 niepowiązanych izolowanych pacjentów moniletrix. W 3-pokoleniowej francuskiej rodzinie z moniletrix o łagodniejszym i zmiennym fenotypie, wykryli kolejną heterozygotyczną mutację punktową w tym samym kodonie kwasu glutaminowego HB6 (E413D; 601928.0002). Mutacje te były pierwszym bezpośrednim dowodem na udział keratyn włosowych w chorobach włosów.

(1998) stwierdził, że badanie 5 rodzin moniletrix i 4 pojedynczych pacjentów zbadanych w ich laboratorium wykazało, że pacjenci z najbardziej rozpowszechnioną mutacją HB6, E413K (601928.0001), niezmiennie rozwiniętą dystroficzną niedorozwój i hiperkeratozę pęcherzykową w okolicy potylicznej i karku szyi w ciągu pierwszego roku po urodzeniu. Z reguły warunki te utrzymywały się w wieku dorosłym, a zasadnicza poprawa wzrostu włosów stanowiła niezwykłe odkrycie. We wszystkich przypadkach włosy moniliform można łatwo zdiagnozować przez lekkie badanie mikroskopowe. Natomiast w rodowodach, w których dotknięci chorobą członkowie wykazywali mutację HB6 e413d, mutację HB1 e413k (602153,0001) lub mutację HB1 e402k (602153,0002), obserwowano wyraźne wewnątrzrodzajowe zmiany fenotypowe choroby.

Van Steensel et al. (2005) badali 3 pacjentów z monilethrix, identyfikując mutację w KRTHB3 w 1 (E407K; 602765.0001), mutację w KRTHB6 w innym (E402K; 601928.0003) i brak mutacji w KRTHB1, KRTHB3 lub KRTHB6 u trzeciego pacjenta. Autorzy zauważyli, że reszta dotknięta w KRTHB3, glu407, jest równoważna glu402 w genach KRTHB1 i KRTHB6 (patrz odpowiednio 602153.0002 i 601928.0003), która jest punktem ogniskowym dla mutacji powodujących moniletrix.

w spokrewnionej rodzinie tureckiej z monilethrix, w tym 11 dotkniętych członków w ciągu 3 pokoleń, Celep et al. (2009) przeprowadził analizę połączenia i uzyskał maksymalny wynik lod wynoszący tylko 1,7 (theta = 0,0) przy markerze D12S390, w porównaniu do oczekiwanego maksimum obliczonego dla symulowanych genotypów wynoszącego 4,6. Badanie przesiewowe eksonu 7 genu KRTHB6 wykazało heterozygotyczność mutacji E402K (601928.0003) u wszystkich dotkniętych nią członków rodziny. Autorzy podkreślali trudności z mapowaniem zaburzenia heterozygotycznego w kraju o wysokim wskaźniku pokrewieństwa.

w rodzinie holenderskiej (pacjenci 3 i 4) i belgijskiej (pacjent 5) z moniletrix, van Steensel et al. (2015) przeanalizował geny KRT81, KRT83 i KRT86 i zidentyfikował heterozygotyczność dla wcześniej zgłoszonej mutacji E407K w KRT83 (602765.0001) u dotkniętych członków rodziny belgijskiej, a także inna mutacja missense w genie KRT83 u dotkniętych Holenderskich sibs (E418K; 602765.0002). Zauważając, że zmiana E418K w KRT83 jest równoważna wcześniej zgłaszanym mutacjom związanym z moniletrix w genach KRT86 (E413K; 601928.0001) i KRT81 (e413k; 602153.0001), autorzy doszli do wniosku, że wariant E418K jest prawdopodobnie patogenny. Van Steensel et al. (2015) przeanalizował również geny 3 w dużej 4-pokoleniowej rodzinie wenezuelskiej (pacjenci 1 i 2) z moniletrix i zidentyfikował mutacje w 2 genach: substytucja L409P w genie KRT86, który w pełni segregował się z chorobą, jak również wariant R408C o niejasnym znaczeniu w KRT81, który stwierdzono u 2 dotkniętych osób, a także u 2 nienaruszonych osób. Ponadto autorzy zidentyfikowali de novo mutację L410P w genie KRT86 u dotkniętego chorobą 5-letniego francuskiego chłopca (pacjent 6).