A longo prazo, os dados apresentados neste estudo, realizado na Universidade de Emory e liderada por Helen S. Mayberg, MD, agora Professor de Neurologia, Neurocirurgia, Psiquiatria e Neurociência, e Diretor-Fundador da Família Nash, Centro Avançado de Circuito Terapêutica no Icahn Escola de Medicina Monte Sinai, valida o trabalho anterior realizado pela equipe de pesquisa e estabelece as bases para estudos adicionais para refinar e otimizar DBS para estes pacientes.
estimulação cerebral Profunda, atualmente aprovado pela U.S. Food and Drug Administration para tratar de tremor essencial, doença de Parkinson, epilepsia e transtorno obsessivo-compulsivo, é um procedimento neurocirúrgico envolvendo a colocação de um estimulador de nervos (por vezes referido como um “cérebro ” pacemaker”), que envia de alta-frequência de impulsos elétricos através de eletrodos implantados profundamente no cérebro para específicas áreas do cérebro responsáveis pelos sintomas de cada doença.
Dr. Mayberg liderou o primeiro ensaio de DBS da matéria branca cingululada subcallosal, conhecida como área 25 de Brodmann, para pacientes com depressão resistentes ao tratamento em 2005, demonstrando que poderia ter benefício clínico. Pequenos ensaios abertos subsequentes produziram resultados igualmente favoráveis, no entanto, apesar destes resultados encorajadores open-label, um teste multi-center, randomizado foi interrompido precocemente devido à falta de resposta antidepressiva estatisticamente significativa no ponto designado, seis meses a priori.
“apesar do fato de que ensaios maiores foram interrompidos precocemente, o que meus colegas e eu estávamos vendo enquanto continuávamos a seguir pacientes de nossos testes iniciais era que ao longo do tempo, eles estavam ficando melhores e não apenas isso, eles estavam ficando melhores. Por isso, mantivemos o curso”, diz O Dr. Mayberg. “Ao longo de oito anos de observação, a maioria dos participantes do estudo experimentou uma resposta antidepressiva à estimulação cerebral profunda da área 25 que era robusta e sustentada. Dado que os doentes com depressão resistente ao tratamento são altamente susceptíveis a episódios depressivos recorrentes, a capacidade da DBS para suportar a manutenção a longo prazo de uma resposta antidepressiva e prevenção de recaídas é um avanço de tratamento que pode significar a diferença entre continuar com a sua vida ou sempre a olhar por cima do ombro para o seu próximo episódio depressivo debilitante.”
especificamente, o estudo documenta os dados de resultados a longo prazo (4-8 anos) para 28 doentes que foram incluídos num ensaio clínico aberto de DBS para depressão resistente ao tratamento. As taxas de resposta e remissão foram mantidas em ou acima de 50 por cento e 30 por cento, respectivamente, ao longo dos anos 2-8 do período de seguimento. Três quartos de todos os participantes cumpriram o critério de resposta ao tratamento para mais da metade de sua participação no estudo, com 21 por cento de todos os participantes demonstrando resposta contínua ao tratamento a partir do primeiro ano adiante. Dos 28 participantes, 14 completaram pelo menos oito anos de acompanhamento, 11 outros completaram pelo menos quatro anos, e três desistiram antes de oito anos de participação. Os dados apresentados através deste estudo suportam a segurança a longo prazo e a eficácia sustentada da DBS SCC para depressão resistente ao tratamento.
“Enquanto estudos clínicos geralmente são estruturados de forma a comparar ativo e placebo tratamentos a curto prazo, nossos resultados de pesquisa sugerem que o mais importante força de DBS na dura-para-tratamento clínico da população reside na sua sustentado efeitos a longo prazo”, diz Andrea Crowell, MD, Professor Assistente de Psiquiatria e Saúde Comportamental Ciências da Emory University School of Medicine. “Para as pessoas que sofrem de depressão inevitável, a possibilidade de que o DBS possa levar a uma melhoria significativa e sustentada nos sintomas depressivos ao longo de vários anos será uma notícia bem-vinda.”
Todos os participantes do estudo cumpriram os critérios para perturbação depressiva major ou perturbação bipolar tipo 2 e estavam num episódio depressivo actual de pelo menos 12 meses de duração com não resposta a pelo menos quatro tratamentos antidepressivos, psicoterapia e terapia electroconvulsiva. Todos os participantes do estudo foram submetidos a cirurgia DBS SCC na Emory University School of Medicine com o mesmo cirurgião e receberam o mesmo dispositivo. Os primeiros 17 participantes foram implantados entre 2007-2009 em um teste aberto com um mês, único-cego, estimulação-off, período de chumbo-in. Entre 2011 e 2013, foram implantados mais 11 participantes com transtorno depressivo major, utilizando alvos anatômicos guiados por tractografia. Um total de 178 doentes-anos de dados foram recolhidos e combinados para análise neste estudo de seguimento a longo prazo. Os participantes foram vistos por um psiquiatra de estudo semanalmente durante 32 semanas, começando pelo menos quatro semanas antes da cirurgia. As visitas foram então ajustadas a cada seis meses durante os anos 2-8 do estudo. Actualmente, 23 doentes continuam no seguimento a longo prazo.
“No Center for Advanced Circuit Therapeutics at Mount Sinai, estamos atualmente preparando-nos para a próxima fase desta pesquisa, agora financiada pela iniciativa National Institutes of Health Brain. O nosso novo estudo irá recrutar pacientes com depressão resistente ao tratamento, como antes, mas eles serão implantados com um novo protótipo de pesquisa do sistema DBS (Summit RC+s) que permite gravações simultâneas da atividade cerebral diretamente do local de estimulação durante a terapia DBS ativa. Avaliações avançadas de imagem, comportamentais e fisiológicas também serão realizadas em intervalos regulares no laboratório. Esses estudos proporcionarão uma oportunidade sem precedentes de monitorar a trajetória de recuperação ao longo de dias, semanas e meses no nível neural”, diz O Dr. Mayberg. “Com base nos resultados preliminares do Emory, prevemos que estas assinaturas cerebrais irão fornecer novas informações importantes sobre os mecanismos de DBS e, o que é importante, irá ajudar a orientar futuras decisões sobre gestão de DBS que possam otimizar ainda mais os resultados clínicos em nossos pacientes.”