ao longo da última década, o conceito de uma família IGFBP tem sido bem aceite, com base em semelhanças estruturais e em capacidades funcionais para ligar IGFs com altas afinidades. A existência de outras potenciais IGFBPs foi deixada em aberto. A descoberta de proteínas com domínios n-terminais com semelhanças estruturais marcantes com o n terminus das IGFBPs, e com afinidade reduzida, mas demonstrável, para as IGFs, levantou a questão de se essas proteínas eram “novas” IGFBPs (22, 23, 217). O domínio N-terminal foi associado exclusivamente com as IGFBPs e tem sido considerado crítico para a ligação IGF. Nenhuma outra função foi confirmada para este domínio até à data. Assim, a presença deste importante domínio IGFBP no terminal N de outras proteínas deve ser considerada significativa. Embora estas outras proteínas pareçam ser capazes de ligar IGF, a sua afinidade relativamente baixa e o facto de as suas principais acções biológicas não envolverem directamente os péptidos IGF sugerem que provavelmente não devem ser classificadas na família IGFBP como provisoriamente proposto (22, 23). A conservação deste domínio único, tão crítico para a ligação de alta afinidade do IGF pelos seis IGFBPs, em todos os IGFBP-rPs, também, fala de sua importância biológica. Historicamente, e talvez, funcionalmente, isso levou à designação de uma superfamília IGFBP. A classificação e nomenclatura para a superfamília IGFBP são, naturalmente, arbitrárias; o que é, em última análise, relevante é a biologia subjacente, grande parte da qual ainda está por decifrar. A nomenclatura para as proteínas relacionadas com IGFBP foi derivada de um consenso de pesquisadores que trabalham no campo IGFBP (52). Obviamente, ainda não foi alcançado um consenso mais geral sobre a nomenclatura, envolvendo todos os grupos que trabalham em cada IGFBP-rP. Uma maior compreensão das funções biológicas de cada proteína deve ajudar a resolver o dilema da nomenclatura. Para o presente, redesignar essas proteínas IGFBP-rPs simplifica os vários nomes já associados a cada proteína relacionada com IGFBP, e reforça o conceito de uma relação com as IGFBPs. Além do domínio N-terminal, há uma falta de similaridade estrutural entre o IGFBP-rPs e IGFBPs. Os domínios C-terminal compartilham semelhanças com outros domínios internos encontrados em muitas outras proteínas. Por exemplo, a similaridade do Terminus C IGFBP com o domínio de tiroglobulina tipo-I mostra que o IGFBPs também estão estruturalmente relacionados com numerosas outras proteínas que carregam o mesmo domínio (87). Curiosamente, as funções dos diferentes domínios C-terminal em membros da superfamília IGFBP incluem interações com a superfície celular ou ECM, sugerindo que, mesmo que eles compartilham poucas semelhanças de sequência, os domínios C-terminal podem ser funcionalmente relacionados. The evolutionary conservation of the N-terminal domain and functional studies support the notion that IGFBPs and IGFBP-rPs together form an IGFBP superfamily. Uma superfamília delimita entre proteínas estreitamente relacionadas (classificadas como uma família) e distantemente relacionadas. A superfamília IGFBP é, portanto, composta de famílias distantes relacionadas. A natureza modular dos constituintes da superfamília IGFBP, particularmente a preservação de um domínio N-terminal altamente conservado, parece melhor explicada pelo processo de baralhar exon de um gene ancestral que codifica este domínio. Ao longo da evolução, alguns membros evoluíram para ligantes IGF de alta afinidade e outros para ligantes IGF de baixa afinidade, conferindo assim à superfamília IGFBP a capacidade de influenciar o crescimento celular por meios dependentes de IGF e independentes de IGF (Fig. 10). Uma palavra final, de Stephen Jay Gould (218): “mas as classificações não são dispositivos de ordenação passiva em um mundo objectivamente dividido em categorias óbvias. Taxonomias são decisões humanas impostas à natureza — teorias sobre as causas da ordem da natureza. A crônica de mudanças históricas na classificação fornece a nossa melhor visão sobre revoluções conceituais.