SAN FRANCISCO-quando se trata de Kras estado mutacional, metástases hepáticas provenientes de tumores do cólon do lado esquerdo têm características clínicas e de sobrevivência diferentes das originadas de tumores rectais primários. Não houve diferença significativa na sobrevivência entre portadores de Kras mutado versus tipo selvagem (WT) em casos de tumor rectal, enquanto houve uma diferença significativa na sobrevivência de casos de cólon do lado esquerdo, de acordo com uma análise pela primeira vez do efeito do Estado do KRAS nesta população específica.o trabalho foi apresentado no Congresso clínico anual do American College of Surgeons por Neda Amini, MD. “A metástase hepática originada de um tumor rectal pode ter uma Biologia diferente de um tumor primário do cólon, e devemos ter estratificação de acordo com a localização primária do tumor em ensaios clínicos testando quimioterapia e agentes alvo”, disse a Dra. Amini, que é uma residente cirúrgica no Hospital Sinai de Baltimore, durante a apresentação da pesquisa.
“eu pensei que era interessante porque a maioria dos estudos que têm sido feitos olhar KRAS mutações no câncer colorretal, e são duas entidades completamente diferentes”, disse sessão comoderator dos Namorados Nfonsam, MD, professor associado de cirurgia na Universidade do Arizona, em Tucson, em uma entrevista. Os resultados podem também ter impacto na prática clínica. “Se um doente tem cancro rectal, se tem uma mutação KRAS, quer os trate com cetuximab ou não, a sobrevivência global não muda. Enquanto que para pacientes com cancro do cólon você realmente quer fazer essa distinção. Você quer realmente personalizar sua terapia, por causa da diferença na sobrevivência de um paciente com a mutação KRAS no câncer de cólon”, disse o Dr. Nfonsam.
“chega ao coração que pode haver Biologia diferente entre cancros do cólon e cancros rectais. É importante entender as diferenças na biologia básica, que afeta o tratamento e a cirurgia”, disse o outro comoderador, Jonathan Mitchem, MD, em uma entrevista. O Dr. Mitchem é professor assistente na Universidade de Missouri–Columbia.
KRAS é comum no cancro colorectal, ocorrendo em 30% dos casos, e vários ensaios demonstraram que está associado à não resposta aos inibidores do receptor do factor de crescimento epidérmico cetuximab ou panitumumab. Todos os doentes com cancro colorectal com metástases hepáticas devem ser rastreados para detecção de mutações KRAS, de acordo com as directrizes da Rede Nacional de cancro abrangente.
os investigadores realizaram uma análise retrospectiva de 1304 doentes que foram submetidos a cirurgia de intenção curativa para metástases hepáticas colorectais em nove instituições entre 2000 e 2016. A taxa de mutação KRAS foi semelhante nos tumores primários do cólon e rectal (34, 2% vs. 30, 9%; P = .24). A frequência foi maior nos tumores do lado direito do cólon (39,4%). Houve uma diferença estatisticamente significativa na frequência da mutação KRAS entre tumores rectais primários (30, 9%) e tumores do cólon do lado esquerdo (21, 1%; P = .001).
Após um acompanhamento mediano de 26, 4 meses, as taxas de sobrevivência global de 1, 3 e 5 anos foram de 88, 9%, 62, 5% e 44, 5%. Entre os doentes com cancro primário do cólon, houve uma curva de sobrevivência mais baixa estatisticamente significativa em doentes com uma mutação KRAS global e em doentes com tumores do cólon do lado esquerdo (log rank P inferior a .001 para ambos), mas não houve diferença de sobrevivência significativa entre portadores de mutações e doentes de tipo selvagem com um tumor rectal primário (log rank P = .53). Uma análise multivariada mostrou um risco de 82% de morte por mutação KRAS no cancro primário do cólon (Taxa de risco, 1, 82; P menor que .001), mas uma análise univariada não mostrou associação significativa de mortalidade em tumores primários rectais (taxa de risco, 1, 13; P = .46).