hepatotoxicidade / disfunção hepática: condições de ocorrência: ocorreu insuficiência hepática resultando em casos fatais em doentes tratados com ácido valpróico. Estes incidentes ocorreram geralmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Deve ter-se precaução na administração de produtos do ácido valpróico a doentes com antecedentes de doença hepática. Os doentes que tomam múltiplos anticonvulsivantes, os doentes com distúrbios metabólicos congénitos, os doentes com crises graves acompanhados de atraso mental e os doentes com doença cerebral orgânica podem apresentar um risco particular. A experiência demonstrou que as crianças com menos de dois anos apresentam um risco consideravelmente maior de desenvolverem hepatotoxicidade fatal, especialmente as que apresentam as condições acima mencionadas. Quando o ácido valpróico é utilizado neste grupo de doentes, deve ser utilizado com extrema precaução e como único agente. Os benefícios da terapêutica (controlo de crises) devem ser ponderados em relação aos riscos. Acima deste grupo etário, a experiência em epilepsia indicou que a incidência de hepatotoxicidade fatal diminui consideravelmente em grupos de doentes progressivamente mais velhos.sinais sugestivos: a hepatotoxicidade grave ou fatal pode ser precedida por sintomas não específicos tais como mal-estar, fraqueza, letargia, edema facial, anorexia e vómitos. Em doentes com epilepsia, pode também ocorrer uma perda do controlo das crises. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao aparecimento destes sintomas.detecção: Os testes da função hepática devem ser realizados antes da terapêutica e a intervalos frequentes posteriormente, especialmente durante os primeiros seis meses. No entanto, os médicos não devem confiar totalmente na bioquímica sérica, uma vez que estes testes podem não ser anormais em todos os casos, mas também devem considerar os resultados de cuidadosa história médica interina e exame físico.o fármaco deve ser interrompido imediatamente na presença de disfunção hepática significativa, suspeita ou aparente. Em alguns casos, a disfunção hepática progrediu apesar da interrupção do fármaco (ver contra-indicações).doentes com doença mitocondrial conhecida ou suspeita: insuficiência hepática aguda induzida pelo valproato e mortes relacionadas com o fígado foram notificadas em doentes com síndromes neurometabólicas hereditárias causadas por mutações no gene da polimerase γ (POLG) do ADN mitocondrial (P.ex., síndrome de Alpers-Huttenlocher) a uma taxa mais elevada do que aqueles sem estas síndromes (ver contra-indicações).
POLG transtornos relacionados deve ser suspeitado em pacientes com história familiar ou sintomas sugestivos de um POLG transtorno relacionado, incluindo, mas não limitado a inexplicável encefalopatia, refratários epilepsia focal, mioclônica), o estado de mal epiléptico na apresentação, atrasos de desenvolvimento, regressão psicomotora, sensório-motora axonal neuropatia, miopatia ataxia cerebelar, opthalmoplegia, ou complicado enxaqueca com occipital aura. O teste de mutação POLG deve ser realizado de acordo com a prática clínica actual para a avaliação diagnóstica de tais doenças.
em doentes com mais de dois anos de idade que sejam clinicamente suspeitos de terem uma doença mitocondrial hereditária, divalproex sódico só deve ser utilizado após o insucesso de outros anticonvulsivantes. Este grupo mais antigo de doentes deve ser cuidadosamente monitorizado durante o tratamento com ácido valpróico para o desenvolvimento de lesões hepáticas agudas, com avaliações clínicas regulares e monitorização da função hepática.pancreatite: foram notificados casos de pancreatite potencialmente fatal em crianças e adultos tratados com ácido valpróico. Alguns dos casos foram descritos como hemorrágicos com rápida progressão dos sintomas iniciais até a morte. Alguns casos ocorreram pouco depois do uso inicial, bem como após vários anos de uso. A taxa com base nos casos notificados excede a esperada na população em geral e houve casos em que a pancreatite voltou a ocorrer após nova administração com valproato. Os doentes e guardiões com dor abdominal, náuseas, vómitos e/ou anorexia devem ser avisados de que estes podem ser sintomas de pancreatite que requerem avaliação médica imediata. Se for diagnosticada pancreatite, o valproato deve ser normalmente interrompido. Deve ser iniciado um tratamento alternativo para a doença subjacente, tal como clinicamente indicado.
Suicidal Behavior and Ideation: an increase in the risk of suicidal thoughts or behavior in patients taking antiepileptic drugs (AEDs) for any indication has been reported. O aumento do risco de pensamentos ou comportamentos suicidas com AED foi observado logo uma semana após o início do tratamento com AED e persistiu durante a duração do tratamento avaliado. O risco relativo de ideação suicida ou comportamento foi mais elevado em ensaios clínicos para epilepsia do que em ensaios clínicos para doenças psiquiátricas ou outras, mas as diferenças de risco absoluto foram semelhantes para a epilepsia e para as indicações psiquiátricas.qualquer pessoa que considere prescrever ácido valpróico ou qualquer outra AED deve equilibrar o risco de pensamentos suicidas ou comportamento com o risco de doença não tratada. Epilepsia e muitas outras doenças para as quais AED são prescritas estão associadas à morbidade e um risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas. Caso surjam pensamentos e comportamentos suicidas durante o tratamento, o médico prescritor deve considerar se o aparecimento destes sintomas em qualquer doente pode estar relacionado com a doença a ser tratada. Os doentes e cuidadores de pacientes devem ser informados de que AEDs aumentam o risco de pensamentos e comportamentos suicidas e devem ser avisados da necessidade de se estar alerta para o surgimento ou piora dos sinais e sintomas de depressão, quaisquer alterações incomuns no humor ou no comportamento, ou o aparecimento de ideação suicida, comportamento ou pensamento sobre a auto-destruição. Comportamentos preocupantes devem ser comunicados imediatamente aos prestadores de cuidados de saúde.interacção com antibióticos Carbapenem: não se recomenda o uso concomitante de agentes INN e carbapenem (ver antibióticos Carbapenem sob interacções).
trombocitopenia: ver geral como se segue.Hiperammonemia: Hiperammonemia tem sido relatada em associação com a terapêutica com ácido valpróico e pode estar presente apesar dos testes normais da função hepática. Nos doentes que desenvolvam letargia e vómitos inexplicados ou alterações do estado mental, deve ser considerada a encefalopatia hiperamonémica e deve ser determinado um nível de amoníaco. A hiperamonemia também deve ser considerada em doentes que apresentem hipotermia (ver hipotermia como se segue). Se o amoníaco aumentar, a terapêutica com ácido valpróico deve ser interrompida. Devem ser iniciadas intervenções apropriadas para o tratamento da hiperamonemia e estes doentes devem ser sujeitos a investigação de perturbações subjacentes do ciclo da ureia (ver contra-indicações).as elevações assintomáticas do amoníaco são mais comuns e, quando presentes, requerem uma monitorização cuidadosa dos níveis plasmáticos de amoníaco. Se o aumento persistir, deve considerar-se a interrupção da terapêutica com ácido valpróico.
distúrbios do ciclo da ureia (UCD): foi notificada encefalopatia Hiperamonémica, por vezes fatal, após o início da terapêutica com valproato em doentes com perturbações do ciclo da ureia, um grupo de anomalias genéticas pouco frequentes, particularmente deficiência de ornitina transcarbamilase. Antes do início da terapêutica com valproato, deve ser considerada a avaliação da me: aqueles com um histórico de inexplicável encefalopatia ou coma, encefalopatia associada com a proteína de carga, relacionadas com a gravidez ou pós-parto, encefalopatia, inexplicável atraso mental, ou com história de elevação plasmática de amônia ou glutamina; aqueles com cíclica vômitos e letargia, episódios de extrema irritabilidade, ataxia, de baixo do PÃO, proteína de vacância; aqueles com história familiar de UCD ou uma história familiar de inexplicáveis mortes de crianças (especialmente os homens); aqueles com outros sinais ou sintomas de UCD. Os doentes que desenvolvam sintomas de encefalopatia hiperamonémica inexplicada durante o tratamento com valproato devem receber tratamento imediato (incluindo interrupção da terapêutica com valproato) e ser avaliados relativamente a alterações subjacentes do ciclo da ureia (ver contra-indicações e Hiperammonemia e encefalopatia associadas ao uso concomitante de topiramato, como se segue).hiperamonemia e encefalopatia associadas ao uso concomitante de topiramato: Os sintomas clínicos de encefalopatia hiperamonémica incluem frequentemente alterações agudas no nível de consciência e/ou função cognitiva com letargia ou vómitos. Hipotermia também pode ser uma manifestação de hiperamonemia (ver hipotermia como segue). Na maioria dos casos, os sintomas e sinais diminuíram com a interrupção de qualquer um dos fármacos. Este acontecimento adverso não se deve a uma interacção farmacocinética.não se sabe se topiramato em monoterapia está associado a hiperammonemia.os doentes com erros de metabolismo inatos ou redução da actividade mitocondrial hepática podem ter um risco aumentado de hiperamonemia com ou sem encefalopatia. Apesar de não ter sido estudada, uma interacção do topiramato e do ácido valpróico pode exacerbar defeitos existentes ou deficiências visíveis em pessoas susceptíveis (ver contra-indicações).hipotermia: hipotermia, definida como uma queda não intencional na temperatura do núcleo do corpo para <35°C (95°F), foi relatada em associação com a terapia com ácido valpróico tanto em conjunto com e na ausência de hiperamonemia. Esta reacção adversa também pode ocorrer em doentes a utilizar topiramato concomitante com valproato após o início do tratamento com topiramato ou após o aumento da dose diária de topiramato (ver topiramato sob interacções e Hiperammonemia e encefalopatia associadas ao uso concomitante de topiramato e Hiperammonemia anteriormente). Deve considerar-se a interrupção do valproato em doentes que desenvolvam hipotermia, que pode manifestar-se por uma variedade de anomalias clínicas, incluindo letargia, confusão, coma e alterações significativas noutros sistemas de órgãos principais, tais como os sistemas cardiovascular e respiratório. A gestão clínica e a avaliação devem incluir o exame dos níveis sanguíneos de amoníaco.atrofia cerebral: tem havido notificações pós-comercialização de atrofia cerebral e cerebelar reversível e irreversível associada temporalmente ao uso de produtos do valproato; em alguns casos, os doentes recuperaram com sequelas permanentes (ver reacções adversas). As funções motora e cognitiva dos doentes a tomar valproato devem ser monitorizadas por rotina e o fármaco deve ser interrompido na presença de sinais suspeitos ou aparentes de atrofia cerebral.foram também notificados casos de atrofia cerebral com várias formas de problemas neurológicos, incluindo atrasos no desenvolvimento e compromisso psicomotor em crianças que foram expostas in utero a produtos de valproato (ver Utilização durante a gravidez & Lactação).
General: Laboratory tests: Devido a notificações de trombocitopenia (ver trombocitopenia anteriormente), recomenda-se a inibição da fase secundária da agregação plaquetária e parâmetros anormais de coagulação (p.ex., baixo fibrinogénio), Contagem de plaquetas e testes de coagulação antes do início da terapêutica e a intervalos periódicos. Antes da cirurgia planeada recomenda-se que os doentes a receber ácido valpróico sejam monitorizados quanto ao número de plaquetas e aos parâmetros de coagulação. A evidência de hemorragia, contusões ou um distúrbio de homeostase/coagulação é uma indicação para a redução da dosagem ou interrupção do tratamento.uma vez que valproato sódico pode interagir com fármacos administrados concomitantemente que são capazes de indução enzimática, recomenda-se a determinação periódica da concentração plasmática do valproato e fármacos concomitantes durante o início da terapêutica (ver interacções).o ácido valpróico é parcialmente eliminado na urina como um ceto-metabolito, o que pode levar a uma falsa interpretação do teste da cetona na urina.foram notificados casos de alteração dos testes da função tiroideia associados ao valproato. Desconhece-se o seu significado clínico.recomendações: A evidência de hemorragia, equimose ou um distúrbio de hemostase/coagulação é uma indicação para a redução da dosagem ou interrupção do tratamento.uma vez que valproato sódico pode interagir com fármacos administrados concomitantemente que são capazes de indução enzimática, recomenda-se a determinação periódica da concentração plasmática do valproato e fármacos concomitantes durante o início da terapêutica (ver interacções).existem estudos in vitro que sugerem que o valproato estimula a replicação dos vírus HIV e CMV sob certas condições experimentais. A consequência clínica, caso exista, não é conhecida. Adicionalmente, a relevância destes resultados in vitro é incerta para os doentes a receber terapêutica anti-retroviral máxima supressiva. No entanto, estes dados devem ser tidos em conta quando se interpretam os resultados da monitorização regular da carga viral em doentes infectados pelo VIH a receber valproato ou quando se seguem clinicamente os doentes infectados com CMV.os doentes com deficiência de tipo II da carnitina palmitoiltransferase (CPT) subjacente devem ser alertados para o maior risco de rabdomiólise ao tomarem valproato.a frequência dos efeitos adversos (particularmente elevação das enzimas hepáticas e trombocitopenia) pode estar relacionada com a dose. O benefício terapêutico que pode acompanhar as doses mais elevadas deve, portanto, ser ponderado contra a possibilidade de uma maior incidência de efeitos adversos.parece prudente não utilizar valproato sódico em doentes com traumatismo craniano agudo para a profilaxia de crises pós-traumáticas até que estejam disponíveis mais informações.reacções de hipersensibilidade de vários órgãos: Reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos( DRESS), também conhecidos como reacções de hipersensibilidade multi-orgânicas, foi raramente notificada em estreita associação temporal após o início da terapêutica com valproato em doentes adultos e Pediátricos (tempo mediano para detecção 21 dias; intervalo 1 a 40). Embora tenha havido um número limitado de relatos, muitos destes casos resultaram em hospitalização e pelo menos uma morte foi relatada.os sinais e sintomas desta doença foram diversos; no entanto, os doentes apresentavam tipicamente, embora não exclusivamente, febre e erupção cutânea associadas a outro envolvimento do sistema de órgãos. Outras manifestações associadas podem incluir linfadenopatia, hepatite, alterações nos testes da função hepática, alterações hematológicas (por ex., eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia), prurido, nefrite, oligúria, síndrome hepato-renal, artralgia e astenia. Como a desordem é variável em sua expressão, outros sintomas do sistema de órgãos e sinais não anotados aqui podem ocorrer. Se se suspeitar desta reacção, o valproato deve ser interrompido e iniciado um tratamento alternativo. Embora a existência de sensibilidade cruzada com outros fármacos que produzem esta síndrome não seja clara, a experiência entre os fármacos associados à hipersensibilidade multi-órgão indicaria que esta é uma possibilidade.convulsões agravadas :tal como com outros medicamentos antiepilépticos, alguns doentes podem experimentar, em vez de uma melhoria, um agravamento reversível da frequência e gravidade da convulsão (incluindo o estado epiléptico), ou o início de novos tipos de convulsões com valproato. Em caso de convulsões agravadas, os doentes devem ser aconselhados a consultar imediatamente o seu médico.informação relacionada com os excipientes: este medicamento contém 3, 5 mmol (141 mg) de hidróxido de sódio por dose. A ter em consideração pelos doentes com uma dieta de sódio controlada.efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas: Uma vez que o ácido valpróico pode produzir depressão do SNC, especialmente quando combinado com outro depressor do SNC (ex., álcool), os doentes devem ser aconselhados a não se envolverem em actividades perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas perigosas, até que se saiba que não ficam sonolentos com o medicamento.informação para as doentes do sexo feminino: uma vez que o ácido valpróico tem sido associado a certos tipos de defeitos à nascença e riscos para o desenvolvimento, as doentes do sexo feminino em idade fértil, considerando a utilização de ácido valpróico, devem ser informadas dos riscos associados à utilização de ácido valpróico durante a gravidez.Crianças Do Sexo Feminino/Adolescentes Do Sexo Feminino/Mulheres em idade fértil / gravidez: O ácido valpróico tem um elevado potencial teratogénico e as crianças expostas in utero ao ácido valpróico têm um elevado risco de malformações congénitas e perturbações do desenvolvimento neurológico (ver utilização na gravidez& Lactação).
O ácido valpróico está contra-indicado nas seguintes situações: tratamento da epilepsia: na gravidez, a menos que não haja tratamento alternativo adequado (ver utilização na gravidez & Lactação); em mulheres em idade fértil, a menos que sejam cumpridas as medidas de prevenção da gravidez mencionadas a seguir e em contra-indicações e utilização na gravidez & Aleitamento.
o Tratamento da mania e na profilaxia das crises de enxaqueca: durante a gravidez (ver Uso durante a Gravidez & Lactação); em mulheres em idade fértil, a menos que as medidas para a prevenção de gravidez, como mencionado abaixo e no Contra-indicações e Uso na Gravidez & Lactação são atendidos.o médico assistente deve assegurar que:: As circunstâncias individuais devem ser avaliadas em cada caso, envolvendo a paciente na discussão, para garantir seu engajamento, discutir opções terapêuticas e garantir sua compreensão dos riscos e das medidas necessárias para minimizar os riscos.o potencial para a gravidez é avaliado em todas as doentes do sexo feminino.
O paciente compreendeu e reconheceu os riscos de malformações congénitas e distúrbios do desenvolvimento neurológico, incluindo a magnitude destes riscos para crianças expostas ao ácido valpróico no útero.
a paciente entende a necessidade de passar por testes de gravidez antes do início do tratamento e durante o tratamento, conforme necessário.
A doente é aconselhada em relação à contracepção, e que a doente é capaz de cumprir com a necessidade de usar contracepção eficaz (para mais detalhes consulte a contracepção como se segue), sem interrupção durante toda a duração do tratamento com ácido valpróico.o doente compreende a necessidade de uma revisão regular (pelo menos anual) do tratamento pelo médico assistente, de preferência por um especialista com experiência no tratamento da epilepsia, ou mania ou profilaxia da enxaqueca.
a paciente entende a necessidade de consultar o seu médico assim que ela está planejando a gravidez para garantir a discussão oportuna e mudança para opções de tratamento alternativas antes da concepção, e antes da contracepção é descontinuada.
a paciente compreende os perigos e as precauções necessárias associadas ao uso de ácido valpróico e a necessidade de consultar urgentemente o seu médico em caso de gravidez.
O paciente recebeu o guia do paciente.estas condições também dizem respeito a mulheres que não são sexualmente activas, a menos que o médico considere que existem razões imperiosas para indicar que não há risco de gravidez.Crianças Do Sexo Feminino: O médico assistente deve assegurar-se de que os pais/prestadores de cuidados de crianças do sexo feminino compreendem a necessidade de Contactar o especialista assim que a criança do sexo feminino a utilizar ácido valpróico experimentar menarche.o médico assistente deve assegurar-se de que os pais/prestadores de cuidados de crianças do sexo feminino que tenham experimentado menarche recebem informação abrangente sobre os riscos de malformações congénitas e distúrbios do desenvolvimento neurológico, incluindo a magnitude destes riscos para crianças expostas ao ácido valpróico no útero.em doentes que apresentaram menarche, o especialista em prescrição deve reavaliar anualmente a necessidade de terapêutica com ácido valpróico e considerar opções de tratamento alternativas. Se o ácido valpróico for o único tratamento adequado, deve discutir-se a necessidade de utilizar um método contraceptivo eficaz e todas as outras medidas descritas nas contra-indicações, precauções e utilização durante a gravidez & Aleitamento. O especialista deve envidar todos os esforços para mudar as crianças do sexo feminino para um tratamento alternativo antes de atingirem o potencial de geração de crianças.a gravidez deve ser excluída antes do início do tratamento com ácido valpróico.contracepção: as mulheres em risco de engravidar que recebam um tratamento com ácido valpróico devem utilizar um método contraceptivo eficaz, sem interrupção, durante toda a duração do tratamento com ácido valpróico. Estas doentes devem receber informação completa sobre a prevenção da gravidez e devem ser encaminhadas para aconselhamento contraceptivo caso não estejam a utilizar contracepção eficaz. Deve ser utilizado pelo menos um método contraceptivo eficaz (de preferência uma forma independente do utilizador, como um dispositivo intra-uterino ou um implante) ou duas formas complementares de contracepção, incluindo um método de barreira. As circunstâncias individuais devem ser avaliadas em cada caso, ao escolher o método de contracepção que envolve a paciente na discussão, para garantir o seu envolvimento e cumprimento das medidas escolhidas. Mesmo que ela tenha amenorréia, ela deve seguir todos os conselhos sobre a contracepção eficaz.revisão anual do tratamento de preferência por um especialista: O médico assistente deve, pelo menos anualmente, verificar se o ácido valpróico é o tratamento mais adequado para o doente.
o médico assistente deve assegurar-se de que o doente compreendeu e reconheceu os riscos de malformações congénitas e perturbações do desenvolvimento neurológico, incluindo a magnitude destes riscos para crianças expostas ao ácido valpróico in utero.planeamento da gravidez: para a indicação epilepsia, se uma mulher estiver a planear engravidar, um especialista com experiência no tratamento da epilepsia, deve reavaliar a terapêutica com ácido valpróico e considerar opções de tratamento alternativas. Devem ser envidados todos os esforços para mudar para um tratamento alternativo apropriado antes da concepção e antes da interrupção da contracepção (ver Utilização durante a gravidez& Lactação). Se a mudança não for possível, a mulher deve receber aconselhamento adicional sobre os riscos do ácido valpróico para o nascituro, a fim de apoiar a sua tomada de decisão informada sobre o planeamento familiar.
Para as indicações mania e profilaxia de enxaqueca, se uma mulher está a planear engravidar de um especialista com experiência no tratamento da mania e na profilaxia da enxaqueca deve ser consultado e o tratamento com Ácido Valpróico deve ser interrompido e, se necessário, mudou para uma alternativa de tratamento antes da concepção, e antes de contracepção é interrompido.em caso de gravidez: em caso de gravidez, a doente deve contactar imediatamente um especialista/médico para reavaliar o tratamento e considerar opções alternativas.o farmacêutico deve assegurar que:: as doentes são aconselhadas a não interromper a medicação com ácido valpróico e a contactar imediatamente um especialista em caso de gravidez planeada ou suspeita.
materiais Educacionais: para ajudar os profissionais de saúde e pacientes em evitar a exposição ao Ácido Valpróico durante a gravidez, o Marketing de Titular de Autorização tem fornecido materiais educativos como um médico guia para reforçar os avisos e fornecer orientações a respeito do uso de Ácido Valpróico em mulheres em idade fértil e os detalhes do programa de prevenção de gravidez. Deve ser fornecido um guia de doentes a todas as mulheres em risco de engravidar utilizando ácido valpróico.
utilização em crianças: a experiência com valproato por via oral indicou que as crianças com menos de dois anos apresentam um risco consideravelmente aumentado de desenvolver hepatotoxicidade fatal, especialmente aquelas com as condições acima mencionadas (ver hepatotoxicidade anteriormente). Quando a injecção de ácido valpróico é utilizada neste grupo de doentes, deve ser utilizada com extrema precaução e como único agente. Os benefícios da terapêutica devem ser ponderados em relação aos riscos. Acima dos 2 anos de idade, a experiência em epilepsia indicou que a incidência de hepatotoxicidade fatal diminui consideravelmente em grupos de doentes progressivamente mais velhos.as crianças mais novas, especialmente as que recebem fármacos indutores enzimáticos, necessitarão de doses de manutenção maiores para atingir concentrações totais e não ligadas de ácido valpróico.
A variabilidade na fracção livre limita a utilidade clínica da monitorização das concentrações totais de ácido valpróico sérico. Interpretação das concentrações de ácido valpróico em crianças deve incluir a consideração de factores que afectam o metabolismo hepático e a ligação às proteínas.
em doentes com mais de dois anos de idade que sejam clinicamente suspeitos de terem uma doença mitocondrial hereditária, o ácido valpróico só deve ser utilizado após o insucesso de outros anticonvulsivantes. Este grupo mais antigo de doentes deve ser cuidadosamente monitorizado durante o tratamento com ácido valpróico para o desenvolvimento de lesões hepáticas agudas, com avaliações clínicas regulares e monitorização da função hepática.
a toxicologia básica e as manifestações patológicas do valproato sódico em ratos recém-nascidos (4 dias de idade) e jovens (14 dias de idade) são semelhantes às observadas em ratos adultos jovens. No entanto, foram notificados resultados adicionais, incluindo alterações renais em ratos juvenis e alterações renais e displasia da retina em ratos recém-nascidos. Estes resultados ocorreram com 240 mg/kg/dia, uma dose aproximadamente equivalente à dose diária máxima recomendada no ser humano, numa base de mg / m2. Não foram observados com 90 mg/kg, ou 40% da dose diária máxima humana numa base de mg / m2.a segurança da injecção de valproato de sódio não foi estudada em indivíduos com idade inferior a dois anos.utilização em idosos: não foram incluídos doentes com idade superior a 65 anos em ensaios clínicos prospectivos em dupla ocultação de mania associada à doença bipolar. Num estudo de revisão de casos com 583 doentes, 72 doentes (12%) tinham mais de 65 anos de idade. Uma percentagem mais elevada de doentes com mais de 65 anos de idade relatou lesão acidental, infecção, dor, sonolência e tremor. A interrupção do valproato foi ocasionalmente associada aos dois últimos acontecimentos. Não é claro se estes acontecimentos indicam risco adicional ou se resultam de doença médica pré-existente e uso concomitante de medicação entre estes doentes.
sonolência em idosos: um estudo em doentes idosos com demência revelou sonolência relacionada com o fármaco e descontinuação para sonolência. A dose inicial deve ser reduzida nestes doentes, devendo ser consideradas reduções ou descontinuação da dose em doentes com sonolência excessiva (ver Posologia& Administração). Em doentes idosos, a dose deve ser aumentada mais lentamente e com monitorização regular da ingestão de líquidos e nutricionais, desidratação, sonolência e outros acontecimentos adversos. Deve considerar-se a redução da Dose ou a interrupção do valproato em doentes com ingestão diminuída de alimentos ou fluidos e em doentes com sonolência excessiva (ver dose& Administração).
não foram identificados problemas únicos de segurança nos 19 doentes>65 anos de idade a receber valproato sódico em ensaios clínicos.