Depressão, caracterizada por disfunção da dopamina

Diego Pizzagalli

o transtorno depressivo Maior, particularmente com episódios recorrentes, foi ligado à baixa do transportador da dopamina níveis no corpo estriado dorsal, de acordo com a in vivo tomografia por emissão de pósitrons e post mortem de provas publicados no JAMA Psychiatry.apesar de várias teorias abrangendo décadas implicando redução do nível de dopamina — um neurotransmissor fortemente implicado na motivação e na capacidade de aprender com recompensas — na Grande Depressão, a evidência em humanos tem sido equívoca”, disse Diego A. Pizzagalli, PhD, do Departamento de Psiquiatria, Harvard Medical School, e McLean Hospital. os investigadores examinaram se os indivíduos com MDD que não tomaram medicação eram caracterizados por níveis mais baixos de transportador de dopamina (DAT) dentro do sistema de recompensa cerebral, em comparação com controlos saudáveis usando tomografias de PET. Para validação, eles também avaliaram a expressão DAT em tecidos pós-morte de doadores com MDD que morreram por suicídio. no total, 25 indivíduos com MDD e 23 controlos saudáveis recrutados no Hospital de McLean foram submetidos a PET, e o tecido pós-morte foi avaliado a partir de 15 indivíduos com MDD e 14 controlos saudáveis.

PET achados revelaram que 25 indivíduos com transtorno depressivo maior foram significativamente menores no vivo DAT disponibilidade no bilaterais putamen do corpo estriado e ventral tegmentar área do midbrain de 23 de controles saudáveis (Cohen intervalo d = 0.62 para 0.71). Além disso, o número crescente de episódios depressivos exacerbou estas reduções.

embora os indivíduos que controlam a heathy tenham demonstrado uma redução associada à idade na disponibilidade de DAT estriado, os indivíduos com DDD não o fizeram. Em termos de disponibilidade de DAT, adultos mais jovens com depressão (idade média = 21 anos.72 anos) eram indistinguíveis dos controles saudáveis mais antigos (32,09 anos), de acordo com Pizzagalli e colegas.além disso, os pesquisadores descobriram que adultos com PDM que relataram “sentir-se presos em situações de estresse” tinham a menor disponibilidade de DAT na área tegmental ventral. Na análise pós-morte, eles também encontraram níveis mais baixos do transportador de dopamina, juntamente com a tirosina hidroxilase, no putamen de MDD comparado com controles saudáveis (intervalo Cohen d = – 0,92 a -1.15).”estes dados fornecem algumas das evidências mais fortes de que o MDD Está ligado à baixa regulação da sinalização dopaminérgica (manifestada pela redução do transportador de dopamina) em regiões cerebrais que são criticamente importantes para a motivação e aprendizagem da recompensa em nosso ambiente”, disse Pizzagalli Psiquiatria Healio.

“atualmente não está claro se a redução do transportador de dopamina representa o efeito cumulativo da depressão repetida (particularmente, não tratada), ou melhor, um marcador de vulnerabilidade para a recorrência”, continuou. “Finalmente, se replicado em estudos maiores, achados ligando a regulamentação dopaminérgica a sentimentos de aprisionamento apontam para a utilidade de intervenções visando a percepção e regulação do estresse, que incluem terapias de comportamento cognitivo ou baseadas na mindfulness.”- by Savannah Demko

Divulgations: Pizzagalli reports grants from the NIMH and personal fees from Akili Interactive Labs, Alkermes, BlackThorn Therapeutics, Boehringer Ingelheim and Takeda. Por favor, consulte o estudo para todas as divulgações financeiras relevantes de todos os outros autores.