Informação geral
Entereg é um antagonista oral, de Acção periférica, do receptor mu-opióide (PAMOR). Após administração oral, alvimopanantagoniza os efeitos periféricos dos opióides na motilidade gastrointestinal e secreção por ligação competitiva aos receptores mu-opióides gastrointestinais.
Entereg está especificamente indicado para acelerar a recuperação gastrointestinal superior e inferior após cirurgia de ressecção do intestino delgado ou largo parcial com anastomose primária.
Entereg é fornecido sob a forma de um comprimido destinado à administração oral. A dose inicial recomendada do fármaco é de 12 mg administrados 30 minutos a 5 horas antes da cirurgia, seguida de 12 mg duas vezes por dia, começando o dia após a cirurgia, durante um máximo de 7 dias ou até à alta. Os doentes não devem receber mais de 15 doses de Entereg.
os resultados clínicos
aprovação FDA
aprovação FDA do Entereg é baseada nos resultados do Fivemulticenter, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled studies: four in the US and one ex-US. Os canais envolveram mais de 2 000 indivíduos adultos submetidos a uma cirurgia de ressecção parcial do intestino grosso ou do intestino delgado com anastomose primária ou histerectomia totalabdominal sob anestesia geral. Os indivíduos foram geralmente designados para receber doses orais de 12 mg de Entereg ou placebo. A dose inicial foi administrada pelo menos 30 minutos e até 5 horas antes do início da cirurgia programada para a maioria dos doentes, e as doses subsequentes foram administradas duas vezes por dia, começando no primeiro dia pós-operatório e continuando até à descarga hospitalária ou até um máximo de 7 dias. Houve nolimitações sobre o tipo de anestesia geral utilizada, mas foram proibidos opióides epidurais intratecais ou anestésicos. Todos os pacientes inthe NOS estudos foram agendadas para receber intravenouspatient-controlled analgesia opióide, enquanto na seção non-US estudo,os pacientes foram agendados para receber os opiáceos por intravenouspatient-controlled analgesia opióide ou bolus parenteraladministration. Não houve restrições quanto ao tipo ou duração do consumo de opiáceos. Os indivíduos que receberam mais de 3 doses de um opióide(independentemente da via) durante os 7 dias anteriores à cirurgia foram excluídos. O objectivo primário foi o tempo para alcançar a resolução do íleo pós-operatório, definido como uma medida composta da recuperação gastrointestinal superior e inferior. Isto baseou-se em duas componentes: a toleração de alimentos sólidos por GI2 e a primeira mudança de intestinos.
Estudo 1-no grupo Entereg o número médio de horas até ao GI2 foi de 92, 0 horas versus 111, 8 horas no grupo placebárm (taxa de Risco 1, 533; IC de 95%). O estudo 2-Meanúmero de horas até ao GI2 foi de 105, 9 no grupo do Entereg e 132, 0 no grupo do placebo (taxa de Risco 1, 625; IC de 95%). StudyThree-In The Entereg arm the mean number of hours to GI2 was 116.4 versos 130, 3 horas no braço do placebo (Hazard Ratio 1, 365; IC 95%). Estudo 4-o número médio de horas a GI2 no braço do Entereg foi de 106, 7 versus 119, 9 horas no braço do planador (taxa de Risco 1, 400; IC de 95%). StudyFive-In the Entereg arm the mean number of hours to GI2 was 98, 8 versus 109, 5 hours in the placebo arm (Hazard Ratio 1, 299;95% IC). Além disso, entre os estudos 1-4, os indivíduos a receber o entereg tiveram a sua ordem de alta escrita aproximadamente 13 a 21 horas mais cedo do que os indivíduos a receber placebo. A incidência de fugas anastomóticas foi baixa e comparável nos indivíduos a receber quer Entereg quer placebo (0, 8% e 1, 1%, respectivamente). O entereg não inverteu a analgesia opióide, medida pelas pontuações da intensidade da colapsar analógica visual e/ou pela quantidade de opióides pós-operatórios administrados em todos os 5 estudos.ressecção intestinal não foi estabelecida a eficácia do Entereg após a histerectomia abdominal total. Por conseguinte, os dados que se seguem referem-se apenas à população de ressecção debowel. Um total de 1.877 casos foram submetidos a ressecção intestinal. No estudo não-Americano (estudo 5), O consumo médio de opiáceos pós-operatórios foi aproximadamente 50% mais baixo e o consumo de analgésicos não opiáceos substancialmente mais elevado, em comparação com os estudos dos EUA (Estudos 1-4) para ambos os grupos de tratamento. Durante as primeiras 48 horas pós-operatórias, o uso de analgésicos não opiáceos foi de 69% em comparação com 4% nos estudos não-EUA e EUA, respectivamente. Em cada um dos 5 estudos, o Enteregaccelerated the time to recovery of gastrintestinal function, as measured by the composite endpoint GI2, and time to discharge orderwritten as compared with placebo.o Adolor concordou em realizar um estudo de Entereg para a aceleração da recuperação gastrointestinal em doentes pediátricos com idade entre 1 mês e 16 anos, submetidos a cirurgia de ressecção intestinal. O estudo irá medir o tempo necessário para a primeira alimentação tolerada, os parâmetros farmacocinéticos da população, a proporção de dias pós-operatórios com fezes passadas durante o internamento hospitalar, a duração da estada hospitalária, a necessidade de esforço nasogástrico pós-operatório para sintomas de íleo pós-operatório e a segurança.submissão de Protocolo: dezembro de 2012 início do estudo: June 2013
final Report Submission: June 2016
submissão do Protocolo: junho de 2008
início do ensaio: Março de 2009
submissão do Relatório Final: junho de 2012
efeitos secundários
os acontecimentos adversos associados ao uso de Enetereg podem incluir,mas não estão limitados a, o seguinte:
- prisão de ventre
- Flatulência
- Hipocalemia
- Dispepsia
- Anemia
- retenção Urinária
- dor nas Costas
Mecanismo de Ação
Entereg oral é um, e perifericamente de ação, mu-opióides(PAMOR) antagonista. Após administração oral, alvimopanantagoniza os efeitos periféricos dos opióides na motilidade gastrointestinal e secreção por ligação competitiva aos receptores mu-opióides gastrointestinais.Referências Bibliográficas referências bibliográficas referências bibliográficas referências JF, Fisher DM, Schmith VD Farmacocinetic of alvimopan e seu metabolito em voluntários saudáveis e doentes em ensaios ileus pós-operatórios. Farmacologia clínica andTherapeutics, Maio de 2008;83(5):770-6
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Informação adicional
para informação adicional sobre Enetereg ou pós-operativeileus, visite a página web do Entereg.