CYP1A2 é uma enzima importante que ajuda a quebrar as toxinas nos nossos corpos. É também a enzima chave responsável pela metabolização da cafeína. Portanto, variações no gene CYP1A2 pode ter um grande impacto sobre como o café vai afetar nossos corpos. Além disso, as variantes CYP1A2 têm sido associadas ao risco de doença cardíaca. Leia mais para saber mais sobre esta enzima, e fatores que podem aumentá-la ou diminuí-la.o que é o CYP1A2?
CYP1A2 é uma enzima de desintoxicação importante que decompõe químicos tóxicos, medicamentos, hormonas e outros produtos do metabolismo, a fim de eliminá-los do seu corpo. É encontrado principalmente no fígado .esta enzima é uma das monooxigenases do citocromo P450 (CYPs). Estas são enzimas que eliminam a maioria das drogas e toxinas do corpo humano . Você pode ler mais sobre CYPs e tipos metabolizadores de CYP aqui.para além do fígado, o CYP1A2 também foi detectado no pâncreas e nos pulmões .no fígado, é responsável por aproximadamente 13% de todas as enzimas CYP .
a Função
CYP1A2 metaboliza:
- Cafeína – CYP1A2 é o maior de cafeína, enzima que metaboliza
- Hormônios: a melatonina e estrogênios (estrona e estradiol)
- a eliminação de resíduos Metabólicos, tais como a bilirrubina, e uroporphyrinogen
- Toxinas, tais como aminas heterocíclicas aromáticas (na fumaça do cigarro, charbroiled carne), hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (na fumaça do cigarro, escapamento de veículos a diesel, poluição), e a aflatoxina B1 (em alimentos contaminados)
- Medicamentos: teofilina, tacrina, antipsicóticos atípicos, Tilenol (acetaminofeno) e MDMA (ecstasy)
esta enzima é activada através do receptor de hidrocarboneto de aril (Ahr) .a actividade CYP1A2 mostra um notável grau de variação (até 40 vezes) entre indivíduos com base nos seus genes, ancestralidade e factores ambientais (por exemplo, tabagismo, consumo de café e dieta) .os estudos de hereditariedade sugerem que as variantes genéticas podem determinar até 75% da actividade enzimática CYP1A2, enquanto os alimentos, suplementos e Fumadores são responsáveis pelo resto .
CYP1A2: O bom
esta enzima é importante para a remoção de produtos químicos tóxicos do nosso corpo e hormonas de processamento e outros produtos do nosso metabolismo.CYP1A2: o mau CYP1A2 activa agentes cancerígenos, tais como aminas aromáticas heterocíclicas, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAP) e Aflatoxina B1 . Estes, então, precisam ser neutralizados por outras enzimas.a actividade enzimática CYP1A2, tanto aumentada como diminuída, tem sido associada a um risco aumentado de cancro .
polimorfismos de interesse
Mais de 40 polimorfismos de nucleótidos (SNPs) no gene CYP1A2 foram descobertos até agora .os estudos sugerem que as populações africanas e asiáticas podem ter uma actividade enzimática mais baixa em média .
RS762551
rs762551 (também conhecido como -163C>Um ou CYP1A2*1F) é um dos mais estudados SNPs no gene CYP1A2. Ela afeta a atividade da enzima e, assim, determina como o corpo irá reagir à cafeína em uma xícara de café.
Existem duas variantes possíveis (alelos): ‘a’ e ‘C’. Os níveis basais da enzima podem ser semelhantes entre os dois, mas’ a ‘ está associado a uma “indutibilidade” mais elevada, o que significa que a enzima se torna mais activa na presença de indutores como a cafeína ou o fumo do cigarro .
pessoas com genótipo de ” AA ” (metabolizadores rápidos) processam a cafeína e outras substâncias metabolizadas por este gene muito mais rapidamente (quando induzidas), e estas substâncias terão menos efeito nos seus corpos.
pessoas com genótipos ” AC ” e ” CC ” (metabolizadores lentos) processam a cafeína e outras substâncias metabolizadas por esta enzima de forma mais lenta, razão pela qual podem ter mais efeito no corpo. A mesma quantidade de cafeína, Portanto, tende a ter efeitos mais negativos sobre metabolizadores lentos CYP1A2.de acordo com o acima descrito, num pequeno estudo piloto com 21 participantes, 31% dos metabolizadores lentos (CC ou AC) relataram aumento do nervosismo após a ingestão de cafeína, enquanto nenhum dos metabolizadores rápidos (AA) relatou este efeito .os estudos revelaram que os metabolizadores rápidos:
- São mais susceptíveis de beneficiar de cafeína como um atlético de reforço de desempenho
- São menos propensas a desenvolver pressão arterial alta (hipertensão) e doenças do coração quando eles tomam café
Uma meta-análise de 21 estudos com mais de 10 mil pessoas, sugere que a ‘AA’ genótipo pode ser associada a um maior risco de câncer de pulmão, mas um menor risco de câncer de bexiga .por outro lado, estudos sugerem que metabolizadores lentos que bebem café:
- Pode ter um risco mais elevado de desenvolver pressão arterial elevada (hipertensão) e doença cardíaca quando bebem café regularmente
- Pode ter um risco menor de cancro da mama (mulheres). Em particular, um estudo encontrou uma associação entre beber café enquanto jovem e menor risco de câncer de mama em mulheres que eram metabolizadoras lentas CYP1A2 e também portadores da mutação BRCA1 .
é importante notar que só porque certos genótipos estão associados a uma doença, não significa necessariamente que todos com esse genótipo irão realmente desenvolver a doença. Muitos fatores diferentes, incluindo outros fatores genéticos e ambientais, podem influenciar o risco de hipertensão arterial, doenças cardíacas e câncer!
RS11854147
as pessoas com o genótipo ” CC “deste SNP são metabolizadores rápidos (enzima mais activa), enquanto que os genótipos” CT ” e ” TT ” são metabolizadores lentos (enzima menos activa).num estudo de 717 idosos que bebiam muito café, os metabolizadores rápidos tenderam a ter uma menor densidade mineral óssea (DMO) do que os metabolizadores lentos .
Fatores Que Aumentam ou Diminuem CYP1A2
Estes podem aumentar a atividade do CYP1A2, de acordo com estudos em humanos:
- o fumo do Cigarro: dose dependente, 1.72 vezes >20 cigarros por dia
- consumo de Café: De 1,45 vezes por litro de café bebido diariamente
- Carne, frito a altas temperaturas: 1.4-dobre
- Chargrilled carne: 1.89-fold .Produtos Hortícolas crucificados, incluindo brócolos, couve-de-Bruxelas e couve-flor . Por exemplo, 500 g de brócolos aumentam a actividade enzimática 1, 19 vezes
- sendo o sexo feminino: 0.90 vezes .
- exercício Pesado
- Omeprazol
Estes podem aumentar a atividade do CYP1A2 em animais:
- chá Verde e preto
- Insulina
Estes podem diminuir a atividade do CYP1A2 com base em estudos em humanos:
- Apiaceous legumes (cenoura, nabo, aipo, e salsa)
- Curcumina
- o suco de Toranja e o seu componente naringenin
- Echinacea purpurea (l.) moench
- Quercetina
- a Antibióticos de fluoroquinolonas
- a Fluvoxamina, um antidepressivo
Estes podem diminuir a atividade do CYP1A2 em animais:
- hortelã-pimenta, camomila, e chá de dente-de-Leão
ingestão de couve, ao contrário do que acontece com outros produtos hortícolas crucificados
é importante salientar que o que se encontra nos animais, nem sempre corresponde ao que se encontra mais tarde nos seres humanos. Neste caso particular, as substâncias que afectam o CYP1A2 em animais são, em alguns casos, confirmadas como tendo o mesmo efeito nos seres humanos, enquanto noutros se mostra que não têm efeito . A informação proveniente de Estudos em animais destina-se exclusivamente a fins informativos e será actualizada logo que estejam disponíveis novos dados provenientes de Estudos em seres humanos.