fator de crescimento de Fibroblasto-23: o que sabemos, o que nós não sabemos, e o que precisamos saber

os Tradicionais fatores de risco de doença cardiovascular morbidade e mortalidade, tais como hipertensão, hipercolesterolemia e obesidade são paradoxalmente associada a melhores resultados para os pacientes em diálise, e os poucos ensaios de intervenções modificáveis fatores de risco tradicionais têm rendido resultados decepcionantes nesta população de doentes. Não de fatores de risco tradicionais, tais como inflamação, anemia e anormalidades ósseas e do metabolismo mineral têm sido propostos como possíveis explicações para o excesso de mortalidade observada em pacientes com doença renal crônica (DRC) e doença renal em estágio final (IRCT), mas sem uma clara compreensão do que as mais importantes mecanismos fisiopatológicos destes factores de risco são os que poderão ser ideal alvos para o tratamento e que as intervenções terapêuticas pode ser eficaz e seguro na segmentação-los. Entre os novos factores de Risco, o fibroblasto factor de crescimento-23 (FGF23) emergiu recentemente como um dos mais poderosos indicadores de resultados adversos em doentes com DRC e DRS. FGF23 é uma hormona produzida por osteoblastos/osteócitos no osso que actua sobre o rim para regular o metabolismo do fosfato e da vitamina D através da activação de complexos Co-receptores FGF/α-Klotho. É possível que o elevado FGF23 possa exercer o seu impacto negativo através de mecanismos de Acção distintos, independentemente do seu papel como regulador da homeostase do fósforo. Concentrações elevadas de FGF23 circulantes têm sido associadas com hipertrofia ventricular esquerda (LVH), e tem sido sugerido que FGF23 exerce um efeito direto no miocárdio. Embora seja possível que os efeitos “fora do alvo” do FGF23 presentes em concentrações muito elevadas possam induzir o LVH, esta possibilidade é controversa, uma vez que o α-klotho não é expresso no miocárdio. Outra possibilidade é que o efeito do FGF23 sobre o coração é mediado indiretamente, através da ativação “no alvo” de outras vias humorais. Vamos rever a fisiologia e Fisiopatologia do FGF23, os resultados associados com níveis elevados de FGF23, e descrever mecanismos de ação putativos responsáveis por seus efeitos negativos e potenciais estratégias terapêuticas para tratar estes.

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