FEF25-75% Valores em Pacientes com Função Pulmonar Normal Pode Prever o Desenvolvimento de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica

Introdução

a doença pulmonar obstrutiva Crônica (DPOC) é uma evitáveis e tratáveis crônica, doenças das vias respiratórias;1 no entanto, o ônus econômico do terminal DPOC é enorme, com DPOC, sendo uma das principais causas de morte em todo o mundo. A previsão precisa e a detecção precoce da DPOC podem encorajar os doentes a deixar de fumar e a permitir tratamentos oportunos.2 em última análise, a capacidade de prever COPD pode impedir a remodelação das vias aéreas, melhorar o prognóstico e diminuir o seu fardo médico e económico.3,4 muitos pesquisadores tentaram identificar os primeiros preditores para o desenvolvimento da DPOC. O teste da função pulmonar (TFP) é um procedimento seguro e prático que é amplamente realizado para detectar DPOC. Recentemente, uma diminuição no volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)5 ou difundindo a capacidade dos pulmões para o monóxido de carbono (DLCO)6 na PFT tem sido sugerido como um marcador para prever de desenvolvimento de DPOC (VEF1/capacidade vital forçada <0.7). Na clínica, frequentemente encontramos pacientes que fumam, apresentam sintomas respiratórios e apresentam resultados normais de TFP. Nós hipotetizamos que entre alguns pacientes com função pulmonar normal, incluindo valores normais de FEV1 e DLCO, o fluxo médio-expiratório forçado (FEF25-75%) pode ser um marcador preditivo precoce para o desenvolvimento de DPOC entre indivíduos de alto risco.

FEF25-75% é a medida mais sensível do fluxo de ar nas vias respiratórias periféricas,onde a obstrução primária do fluxo de ar se origina, 7 e é reduzida na insuficiência brônquica precoce, que está associada a uma pequena doença nas vias respiratórias.A remodelação das vias aéreas, a obstrução do muco e a infiltração das células imunitárias induzidas pelo tabagismo resultam, em última análise, numa pequena doença das vias aéreas, que é uma característica cardinal da DPOC.Alguns investigadores descobriram que a diminuição do FEF25-75% é frequentemente observada em doentes com DPOC.13 podemos, portanto, assumir que FEF25-75% pode ser um marcador anterior para COPD do que outros marcadores, tais como FEV1, DLCO, e FVC. No entanto, nenhum estudo prospectivo examinou FEF25-75% como um predictor da DPOC.assim, neste estudo de coorte observacional, pretendemos determinar se o valor FEF25-75% medido na linha de base pode prever o desenvolvimento da DPOC ao longo de 10 anos.

materiais e métodos

doentes e fluxo do estudo

de 1 de julho de 2007 a 31 de junho de 2009, identificámos 6624 doentes que foram submetidos a TFP no Hospital de separação de Gangnam. Excluímos 4458 doentes com resultados anómalos de TFP, definidos como pelo menos um dos três critérios seguintes: FEV1/FVC , FVC e FEV1 . Foram excluídos 1859 doentes adicionais pelos seguintes motivos:: nenhum registro de TFP realizado mais de 1 ano após a linha de base (n=1297), menos de 40 anos de idade (n=156), história restritiva de doença pulmonar (n=137), e história de asma (n=125) e DPOC (n=144). Finalmente, revisamos os registros médicos eletrônicos dos restantes 307 pacientes com resultados normais de TFP na linha de base e os agrupamos de acordo com os valores de FEF25-75% (Figura 1).

Figura 1: fluxograma do estudo.

Parâmetros

Nós coletamos informações clínicas sobre sexo, idade, índice de massa corporal (IMC), história de tabagismo, e as seguintes comorbidades: hipertensão arterial, diabetes mellitus, doença cardíaca coronária (CHD), velhice, acidente vascular cerebral (AVC), alcoólicos, esofagite de refluxo (RE), úlcera péptica (PUD), a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), a depressão, e a história de tuberculose pulmonar. Estas co-morbilidades foram verificadas através de registos médicos electrónicos. O IMC foi calculado dividindo o peso em quilogramas pelo quadrado de altura em metros (kg/m2) quando a primeira espirometria foi realizada. O estatuto de Fumador foi classificado como nunca fumado, fumante ocasional (<20 pack-years) ou fumante a longo prazo (≥20 pack-years), de acordo com um estudo anterior.14 calculámos os anos de embalagem multiplicando o número de maços de cigarros fumados por dia pelo número de anos em que a pessoa fumava. Este estudo retrospectivo foi aprovado pelo Institutional Review Board (IRB) do Gangnam Severance Hospital (número: 2019-0556-001). A exigência de consentimento informado foi dispensada devido ao carácter retroactivo do estudo.durante o período de coorte foram realizados testes de espirometria de base com vmax229 e vmax22 (SensorMedics Corp., Italia). Os procedimentos foram realizados de acordo com os critérios da sociedade torácica americana e da sociedade respiratória Europeia, 2005,15 com todos os pacientes sentados e vestindo clips de nariz. O procedimento foi repetido três vezes, o que é um método de esforço aceitável e reprodutível. Quando foi realizado um teste de espirometria adequado, os valores FEV1 e FVC foram determinados como sendo os valores mais significativos nas curvas FEV, e os dois valores podiam ser determinados em curvas diferentes. Foram obtidos valores basais de FEV1, FEV1/FVC, FVC e FEF25-75% para o estudo. Todos os valores de referência foram baseados na Global Lung Function Initiative 2012.16

desenvolvimento de DPOC

os doentes foram submetidos a TFP de seguimento a intervalos entre 6 meses e 1 ano. Apesar de não se encontrar num esquema padrão, a maioria dos doentes neste estudo foram submetidos a TFP com frequência. As razões para a AFT de acompanhamento diferiram entre os pacientes e foram as seguintes: acompanhamento de rotina, sintomas respiratórios, lesão anormal nas imagens do peito, pedido do paciente, e recomendação do médico. Se foi demonstrado um padrão obstructivo na TFP, foi realizado um teste broncodilatador para avaliar a reversibilidade da obstrução brônquica.revisamos todos os resultados da TFP, que foram realizados antes de 13 de julho de 2019. Definimos o desenvolvimento da DPOC quando o FEV1/FVC pós-broncodilatação foi inferior a 0,7.

análise estatística

Todas as análises foram realizadas utilizando o pacote estatístico R (Versão 4.0.2; Institute for Statistics and Mathematics, Viena, Áustria). Os valores são expressos em médias ± desvios-padrão para variáveis contínuas e em números e percentagens para variáveis categóricas. FEF25-75% z-score was treated as both a continuous and categorical dependent variable in the analyses. Nós usamos T-tests para variáveis contínuas e chi-square tests para variáveis categóricas para avaliar a relação entre o resultado e variáveis independentes. Modelos de riscos proporcionais univariados e multivariados Cox foram usados para analisar fatores associados ao desenvolvimento de DPOC. In the univariate analysis, independent variables with a P-value <0,05 were statistically significant and were included in the multivariate model. A Cox proportional hazard analysis was used to identify differences in the cumulative development of COPD (%) between the normal FEF25-75% and low FEF25-75% groups.

Resultados

de linha de Base as Características Clínicas de Pacientes Inscritos de Acordo com os Grupos e a melhor Valor de Corte para Baixo FEF25-75%

Para classificar pacientes com normal PFT resultados em normal e baixa FEF25-75% de grupos, inicialmente, estimou a melhor valor de corte de FEF25-75% de z-score para a previsão de DPOC desenvolvimento, utilizando o método de índice de Youden.O valor-limite óptimo para a pontuação z de FEF25-75% foi-0, 8435 (sensibilidade 0, 7037 e especificidade 0, 7905). Entre 307 doentes, 216 (70, 4%) e 91 (29.6%) Os doentes foram incluídos nos grupos normais FEF25-75% e baixos fef25-75%, respectivamente (Tabela 1). As características clínicas de base, incluindo IMC, presença de co-morbilidade, história de tuberculose pulmonar e estado tabágico, não foram significativamente diferentes entre os dois grupos. No entanto, os homens foram mais predominantes no grupo baixo FEF25-75% do que no Grupo normal FEF25-75% (73, 6% vs 36, 1%, P<0, 001). Além disso, a média de idade do paciente foi menor no baixo FEF25-75% do grupo do que o normal FEF25-75% (grupo de 58,9±10.1 vs 62.5±10.5, P=0,006). Em matéria de co-morbidades, a depressão foi mais prevalente em baixo FEF25-75% do grupo do que o normal FEF25-75% do grupo (de 12,1% vs de 1,9%, P<0.001) (Tabela 1).

a Tabela 1, linha de Base Características de Pacientes Inscritos de Acordo com o FEF25-75% z-Score

linha de Base de Função Pulmonar de Acordo com os Grupos

Quando comparando a linha de base PFT resultados entre o normal e de baixo grupos, VEF1, VEF1/CVF, e FVC valores na baixa FEF25-75% do grupo foram significativamente menores do que os normais FEF25-75% grupo (Tabela 2). No entanto, todos os resultados da TFP estavam dentro do intervalo normal na linha de base.

Tabela 2 Resultados do Teste de Função Pulmonar de Acordo com o FEF25-75% z-Score

Significativas Fatores Preditivos para o Desenvolvimento de DPOC

Mais de 10 anos de follow-up, 54 pacientes (17,6%) do desenvolvido DPOC entre 307 pacientes. A incidência de DPOC em baixo FEF25-75% do grupo foi significativamente maior do que o normal FEF25-75% (grupo de 38 pacientes, 41.8% vs 16 pacientes, de 7,4%; P<0.001). Identificámos factores significativos para o desenvolvimento da DPOC utilizando a análise de perigo proporcional à Cox. Na análise univariada, a idade, depressão, estado tabágico, FEV1, FEV1/FVC, e os valores z de FEF25-75% foram factores significativos no desenvolvimento da DPOC (Tabela 3). Selecionamos fatores significativos na análise univariada e incluímo-los na análise multivariada. No entanto, o Fator de inflação da variância das pontuações Z FEV1 foi 6.390 no modelo de análise multivariada, e não foi analisado devido à Multi-colinearidade com outras variáveis. A análise multivariada revelou que os fatores significativos para a DPOC desenvolvimento foram: idade (HR, 1.088; 95% de intervalo de confiança , 1.050–1.128), tabagismo estado (ocasional fumante de RH, 4.586, 95% CI, 1.913–10.993 e longo prazo fumante de RH, 2.179; 95% CI, 1.115–4.258), VEF1/CVF z-score (RH, 0.452; 95% CI, 0.219–0.936) e FEF25-75% de z-score (RH, 0.453; 95% CI, 0.267–0.766). No entanto, a depressão não foi um factor significativo para o desenvolvimento da DPOC na análise multivariada (HR, 1, 550; IC 95%, 0, 674–3, 566) (Tabela 3).

Tabela 3 Fatores Significativos para o Desenvolvimento da DPOC

O baixo FEF25-75% grupo também foi um fator de risco significativo para o desenvolvimento da DPOC na análise multivariada (RH, 3.308; 95% CI, 1.650–6.632). Na curva Kaplan-Meier, o desenvolvimento cumulativo da DPOC foi significativamente maior no grupo baixo FEF25-75% do que no Grupo Normal FEF25-75% (Figura 2; P<0, 001).

Figura 2-Diferenças no desenvolvimento cumulativo de DPOC (%) entre normal FEF25-75% e baixa FEF25-75% de grupos.

a Comparação dos PFT Parâmetros para a Previsão de DPOC Desenvolvimento

Nós obtidos e comparados com o receiver operating characteristic (ROC) curva de cada PFT parâmetro para a previsão de DPOC desenvolvimento (Figura 3). A área sob a curva ROC foi o maior para o FEF25-75% de z-score (0.779; 95% CI, 0.715–0.843) e VEF1/CVF z-score (0.783; 95% CI, 0.716–0.851), seguido pelo VEF1 z-score (0.649; 95% CI, 0.578–0.720) e ST z-score (0.557; 95% CI, 0.480–0.634).

Figura 3 Comparação da AUC de curvas ROC.

Discussão

neste 10 anos de follow-up observacional de coorte estudo, mostrou-se que os pacientes com diminuição do FEF25-75% foram suscetíveis a desenvolver DPOC, apesar do fato de que eles mostraram função pulmonar normal, incluindo a normal FEV1 e FVC valores. FEF25-75% foi um factor de risco independente para a DPOC, mesmo após ajuste para a idade, história tabágica e FEV1/VFC no início do estudo. Tanto quanto sabemos, este é o primeiro estudo a revelar uma associação significativa entre FEF25-75% e o desenvolvimento da DPOC. A obstrução das vias aéreas pequenas é uma característica fundamental da DPOC, e FEF25-75% reflete a doença das vias aéreas pequenas.18 no entanto, estudos de pesquisa anteriores têm descrito que FEF25-75% tem elevada variabilidade, e, portanto, o seu intervalo normal é grande.Portanto, FEF25-75% não foi estudado para uso médico. Embora FEF25-75% possam ter fraca repetibilidade com base em estudos anteriores, o poder preditivo de FEF25-75% para o desenvolvimento de DPOC pode cobrir uma grande gama variável de FEF25-75%. Neste estudo, para reduzir a variabilidade de FEF25-75%, analisamos a pontuação z Calibrando a idade, sexo, altura e raça de cada paciente. A previsibilidade e HR de FEF25-75% para o desenvolvimento de DPOC foram equivalentes aos do FEV1/VFC, o parâmetro utilizado na definição de diagnóstico de DPOC.

FEF25-75% mede os caudais das vias aéreas num segmento ST, que descreve o fluxo das vias aéreas médias a pequenas. A insuficiência de FEF25-75% indica a insuficiência das vias respiratórias médias e pequenas.Em doentes com hiper-resposta brônquica na asma ou rinite alérgica é frequentemente observado um FEF25-75% comprometido.Crianças com rinite alérgica/asma e diminuição do FEF25-75% têm valores elevados de óxido nítrico expirado fraccionado.Compromisso da FEF25-75% é um marcador de compromisso brônquico precoce na rinite alérgica e bronquiolite obliterante.8,9 no entanto, a superioridade de FEF25-75% sobre FEV1/FVC não foi demonstrada no que diz respeito à sensibilidade.23 na DPOC, FEF25-75% diminui nos fumadores em comparação com indivíduos saudáveis.Além disso, o FEF25-75% diminui nos indivíduos expostos à fuma11 em segunda mão ou nos indivíduos com armadilhas de ar observadas na tomografia computadorizada torácica.25 No entanto, o papel de FEF25-75% como um predictor para o desenvolvimento da DPOC não foi bem estudado. Em vez disso, vários estudos investigaram os parâmetros associados com FEF25-75% e doença obstrutiva.20 embora faltem critérios objetivos de análise, a concavidade da curva fluxo-volume é frequentemente utilizada para classificar o padrão obstrutivo dos pacientes.Recentemente, o índice de concavidade global (100*/FEF50% de referência) e o índice de concavidade periférica (/FEF75% de referência) foram relatados como estando relacionados com a doença obstrutiva.No entanto, é necessária mais investigação.COPD é uma doença crónica das vias aéreas induzida por uma exposição prolongada a partículas tóxicas, incluindo componentes de cigarros. As pequenas vias aéreas que são expostas a materiais tóxicos demonstram cronicamente uma remodelação marcada com parede da via aérea espessada.Esta remodelação é causada pela cicatrização da ferida em resposta a lesões por materiais tóxicos, incluindo tabagismo, vírus e bactérias. A remodelação das vias aéreas inclui espessura da parede das vias aéreas, aumento da densidade das células inflamatórias, fibrose e hiperplasia do músculo liso. As tampas muco, que são uma característica significativa da DPOC, também levam a uma pequena disfunção das vias aéreas.A infiltração de células imunitárias induzida pelo tabagismo precede a fibrose das vias respiratórias pequenas e a perda do tecido pulmonar.Estes mecanismos acima podem identificar doentes com DPOC subclínica com disfunção de pequenas vias aéreas antes da insuficiência da função pulmonar e podem revelar insuficiência de FEF25-75% com antecedência.descobrimos que a velhice e o tabagismo eram indicadores significativos para o desenvolvimento da DPOC neste estudo. A idade e a história do tabagismo são fatores críticos conhecidos para a DPOC.1 Nós demonstramos que fatores bem conhecidos para o desenvolvimento de DPOC são estatisticamente significantes em nossa amostra. O FEV1 é um marcador bem conhecido para obstrução das vias aéreas e é usado para medir a gravidade da obstrução das vias aéreas e pode prever a mortalidade.29 na nossa análise univariada, o FEV1 foi significativo. No entanto, mostrou multi-colinearidade com FEF25-75% e FEV1 / FVC e, portanto, não foi incluído no modelo de análise multivariada. Especulou-se que em comparação com FEV1, FEF25-75% é um melhor preditor para o desenvolvimento de DPOC na comparação de ROC em pacientes com função pulmonar normal. Podemos, portanto, assumir que FEF25-75% pode ser um marcador anterior para COPD do que FEV1.o diagnóstico precoce e a previsão da DPOC são essenciais para melhorar o prognóstico dos pacientes com DPOC.1 podemos identificar pacientes suscetíveis ao desenvolvimento de DPOC e fornecer intervenções para prevenir a DPOC. Além disso, devemos recomendar pacientes com diminuição FEF25-75% para deixar de fumar e educá-los sobre questões de estilo de vida, incluindo evitar poeira, vacinas adequadas, exercício regular e suporte nutricional, mesmo quando eles não têm sintomas ou mostram função pulmonar reduzida.27 intervenção precoce, gestão e acompanhamento estreito ajudará a prevenir a progressão da DPOC. O acompanhamento Regular dos pacientes pode detectar DPOC na fase inicial, levando a uma melhor cronometragem do tratamento, prevenção da remodelação das vias aéreas, e melhoria da gravidade e prognóstico.este estudo teve algumas limitações. Primeiro, este estudo foi realizado em um único instituto com um número limitado de pacientes. A este respeito, o valor-limite ideal de FEF25-75% utilizado neste estudo não pode ser generalizado. Por conseguinte, são necessários mais estudos em larga escala. No entanto, tivemos pacientes suficientes para obter resultados significativos de fatores de risco bem conhecidos, incluindo idade e histórico de tabagismo. Em segundo lugar, sabe-se que o valor de FEF25-75% apresenta uma variabilidade considerável, e o intervalo normal demonstrou ser bastante amplo em estudos anteriores. No entanto, estudos anteriores também relataram que FEF25-75% é relativamente confiável quando FVC e FEV1 são normais.29 incluímos pacientes com CVF e FEV1 normais, especificamente para avaliar FEF25-75%. Além disso, como todos os valores foram calibrados como a pontuação z, poderíamos reduzir a variabilidade de FEF25-75%. Em terceiro lugar, incluímos pacientes que foram avaliados com dois tipos diferentes de espirômetros, resultando em potenciais diferenças sistemáticas entre as medições da função pulmonar.30 por fim, o intervalo entre os TFP variou. Na Coreia, O Seguro Nacional de saúde cobre quase todos os coreanos, permitindo que os pacientes utilizem os serviços médicos com frequência e rapidez. Assim, as aftas frequentes são geralmente conduzidas. A maioria dos nossos pacientes submetidos a TFP foram submetidos a um intervalo de 6 meses a 1 ano. Pensamos que este variado intervalo de TFP não é um grande problema que enfraqueceria o poder dos resultados do presente estudo.

conclusões

Este estudo retrospectivo de coorte observacional revelou que o valor de FEF25-75% em doentes com função pulmonar normal pode ser útil na previsão do desenvolvimento da DPOC. Devemos, portanto, monitorizar cuidadosamente os doentes que apresentam valores de FEF25-75% baixos e que são susceptíveis à DPOC, embora possam ter uma função pulmonar normal. As intervenções precoces nestes pacientes, incluindo a cessação tabágica, vacinações cronometradas, exercícios suficientes e cuidados ambientais, podem ajudar a melhorar o seu prognóstico.