Administração e Dosagem.a flucitosina é geralmente administrada por via oral a 100 mg/kg / dia em quatro tomas diárias. Os doentes com níveis séricos de creatinina iguais ou superiores a 1, 7 mg/dL requerem normalmente uma redução da dose. Como aproximação, a dose diária total deve ser reduzida para 75 mg/kg, com uma depuração da creatinina de 26 a 50 mL/min e para 37 mg/kg quando a depuração da creatinina é de 13 a 25 mL/min.Idealmente, o nível sanguíneo deve ser medido em doentes azotémicos 2 horas após a última dose e imediatamente antes da dose seguinte. Pensa-se que o intervalo dos níveis sanguíneos alvo se situa há muito entre 20 e 100 µg/mL, embora o trabalho farmacodinâmico recente sugira que seriam adequados níveis de 10 a 50 µg/mL.60,61 doentes hemodializados podem ser submetidos a uma única dose pós-diálise de 37, 5 mg/kg. Doses adicionais são ajustadas pelo nível sanguíneo. Estão disponíveis métodos biológicos fiáveis,62 enzimáticos,63 e físicos 64 para o ensaio da flucitosina, mesmo na presença de anfotericina B.a flucitosina administrada isoladamente a doentes com função renal, hematológica e gastrointestinal normal está associada a efeitos adversos muito pouco frequentes, incluindo erupção cutânea, diarreia e, em cerca de 5%, disfunção hepática. Na presença de azotemia—tal como a causada pela leucopenia B da anfotericina concomitante, trombocitopenia e enterocolite podem aparecer e ser fatais. Estas complicações parecem ser muito mais frequentes entre os pacientes cujos níveis sanguíneos de flucitosina atingem, e especialmente se excederem, 100 a 125 µg / mL.Os doentes que recebem flucitosina e cuja função renal está a mudar devem ter as suas concentrações séricas de flucitosina determinadas com a frequência de duas vezes por semana e os níveis de leucócitos, Contagem de plaquetas, fosfatase alcalina e aminotransferase medidos com uma frequência semelhante. Os doentes em que se desenvolvem subitamente fezes soltas ou dor abdominal enfadonha ou que tenham provas laboratoriais consistentes com a toxicidade da flucitosina devem determinar os seus níveis sanguíneos de flucitosina e considerar a suspensão da terapêutica com a droga até que a situação seja esclarecida. Pacientes com toxicidade da medula óssea e gastrintestinal da flucitosina muitas vezes toleram a droga em doses reduzidas. Os doentes com erupção cutânea ou hepatotoxicidade não foram novamente avaliados. Pouco frequentemente, foram notificados vómitos, perfuração intestinal, confusão, alucinações, dor de cabeça, sedação e euforia. A flucitosina é teratogénica para ratos e está contra-indicada na gravidez.a conversão de flucitosina em 5-fluorouracilo no corpo humano ocorre em grau suficiente para ser uma possível explicação para a toxicidade na medula óssea e no tracto gastrointestinal.É provável que a droga seja secretada no intestino, onde a flucitosina é desaminada por bactérias intestinais e é reabsorvida como 5-fluorouracilo.A flucitosina tem um efeito benéfico em doentes com criptocococose,67 candidíase e cromoblastomicose. Não é o medicamento de escolha para qualquer infecção porque (1) a sua eficácia clínica nas duas primeiras micoses é inferior à da anfotericina B, (2) a resistência primária ao fármaco não é incomum na infecção por Candida, e (3) a resistência secundária ao fármaco é comum na criptocococose e cromoblastomicose.a flucitosina e a anfotericina B são pelo menos aditivos nos seus efeitos in vitro e em ratinhos experimentalmente infectados com isolados susceptíveis de Candida e Cryptococcus. A flucitosina permitiu a utilização de uma dose mais baixa de anfotericina B para obter o mesmo efeito terapêutico, e a anfotericina B preveniu o aparecimento de resistência secundária ao fármaco. As mesmas vantagens foram confirmadas em dois grandes estudos multicêntricos de meningite criptocócica realizada durante a era pré-HIV.A recomendação actual de que a flucitosina seja adicionada durante as primeiras 2 semanas da terapêutica IV com anfotericina B para doentes com síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA) e Meningitis cryptocócicas69 baseou-se inicialmente nestes dados e numa análise retrospectiva.70 Posteriormente, um quatro-braço estudo randomizado de 64 pacientes, demonstrou que a combinação de anfotericina B deoxycholate, de 0,7 mg/kg/dia, com flucytosine, 100 mg/kg/dia, produziu mais rápida esterilização do QCA de anfotericina B, por si só ou em combinação com fluconazol, mas não mostram uma melhoria na mortalidade.71 Os dados observacionais de uma experiência de 208 doentes também encontraram a menor taxa de insucesso com esta combinação.A experiência com candidíase permanece limitada.Finalmente, os resultados com Aspergillus são contraditórios, com a combinação nunca demonstrou ser melhor do que uma dose óptima de anfotericina B isolada.74, 75
flucitosina é mais difícil de gerir em doentes com menor reserva de medula óssea. A leucopenia e a diarreia são difíceis de gerir em doentes com SIDA, tal como a leucopenia e trombocitopenia em doentes após transplante de medula óssea ou doentes com leucemia ou outras doenças malignas hematológicas. A flucitosina Oral pode não ser administrada de forma fiável em doentes confusos ou com vómitos. A flucitosina IV já não está disponível nos Estados Unidos, mas é utilizada na mesma dose que a formulação da cápsula. A incidência de diarreia ou leucopenia não é menor com a administração intravenosa.ocorreu resistência à flucitosina, embora com pouca frequência, durante a terapêutica combinada. O uso da Associação nesses pacientes incorre no risco de toxicidade sem evidência de que a flucitosina adicione ao efeito terapêutico. Sempre que a flucitosina é usada para tratar um paciente que já recebeu esse medicamento antes, o isolado deve ser testado para a susceptibilidade. Na maioria dos laboratórios, uma MIC de 20 µg/mL ou menos é considerada sensível.