EFEITOS COLATERAIS
PI: via Intravenosa: A adversos mais comuns reactionsobserved a uma taxa igual ou superior a 5% em indivíduos com tratamento intravenoso em theclinical ensaios foram dor de cabeça, tosse, no local de injecção, reacção, náusea, faringite e urticária.
PI: via subcutânea: Os efeitos adversos mais frequentes observados a uma taxa ≥ 5% dos indivíduos com tratamento subcutâneo da Fentina nos ensaios clínicos foram reacções no local da perfusão, cefaleias, influenza,fadiga, artralgia e pirexia.
ITP: as reacções adversas mais frequentes observadas a uma taxa ≥ 5% nos indivíduos nos ensaios clínicos foram cefaleias, vómitos,febre, náuseas, dor nas costas e erupção cutânea.
CIDP: as reacções adversas mais frequentes observadas numa taxa ≥ 5% nos indivíduos do ensaio clínico foram cefaleias, febre,arrepios, hipertensão, erupção cutânea, náuseas e astenia.os estudos clínicos são realizados em condições de ampla variação, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas de outros ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
PI: administração intravenosa
o acontecimento adverso mais grave observado em studysubjectos clínicos a receber GAMUNEX-C IV para PI foi uma exacerbação da aplasia auto-imune purerada de células num indivíduo.
Em quatro diferentes ensaios clínicos para estudar PI, fora de 157subjects tratados com GAMUNEX-C, 4 disciplinas descontinuado devido à followingadverse eventos: Coombs negativo hypochromic anemia auto-imune vermelho puro cellaplasia, artralgia/hiperidrose/fadiga/mialgia/náuseas e enxaqueca.num estudo com 87 indivíduos, 9 indivíduos em cada grupo de tratamento foram pré-tratados com medicação não esteróide antes da perfusão, tais como difenidramina e acetaminofeno.a Tabela 2 enumera todos os acontecimentos adversos ocorridos em mais de 10% dos indivíduos, independentemente da avaliação da causalidade.
Tabela 2: Eventos Adversos que Ocorrem em > 10% ofSubjects Independentemente da Causalidade
| Eventos Adversos | GAMUNEX®-C Não. of subjects: 87 No. de indivíduos com ea (percentagem de todos os indivíduos) | GAMIMUNE® N, 10% no. of subjects: 85 No. of subjects with AE (percentage of all subjects) |
| Cough increased | 47 (54%) | 46 (54%) |
| Rhinitis | 44 (51%) | 45 (53%) |
| Pharyngitis | 36 (41%) | 39 (46%) |
| Headache | 22 (25%) | 28 (33%) |
| Fever | 24 (28%) | 27 (32%) |
| Diarrhea | 24 (28%) | 27 (32%) |
| Asthma | 25 (29%) | 17 (20%) |
| Nausea | 17 (20%) | 22 (26%) |
| Ear Dor | 16 (18%) | 12 (14%) |
| Astenia | 9 (10%) | 13 (15%) |
a Tabela 3 apresenta as reações adversas relatadas pelo least5% dos sujeitos durante os 9 meses de tratamento.
Tabela 3: Reações Adversas que Ocorrem em ≥ 5% ofSubjects
| Reações Adversas | GAMUNEX®-C Não. of subjects: 87 No. de indivíduos com reacção adversa (percentagem de todos os indivíduos) | GAMIMUNE® N, 10% no. of subjects: 85 No. of subjects with adverse reaction (percentage of all subjects) |
| Headache | 7 (8%) | 8 (9%) |
| Cough increased | 6 (7%) | 4 (5%) |
| Injection site reaction | 4 (5%) | 7 (8%) |
| Nausea | 4 (5%) | 4 (5%) |
| Pharyngitis | 4 (5%) | 3 (4%) |
| Urticaria | 4 (5%) | 1 (1%) |
Table 4 lists the frequency of adverse reactions, whichwere reported by at least 5% of subjects, and their relationship to infusionsadministered.
Table 4: Adverse Experience Frequency
| Adverse Experience | GAMUNEX®-C No. of infusions: 825 Number (percentage of all infusions) | GAMIMUNE® N, 10% No. of infusions: 865 Number (percentage of all infusions) | |
| Cough increased | All | 154 (18.7%) | 148 (17.1%) |
| Drug related | 14 (1.7%) | 11 (1.3%) | |
| Pharyngitis | All | 96 (11.6%) | 99 (11.4%) |
| Drug related | 7 (0.8%) | 9 (1.0%) | |
| Headache | All | 57 (6.9%) | 69 (8.0%) |
| Drug related | 7 (0.8%) | 11 (1.3%) | |
| Fever | All | 41 (5.0%) | 65 (7.5%) |
| Drug related | 1 (0.1%) | 9 (1.0%) | |
| Náuseas | Todos | 31 (3.8%) | 43 (5.0%) |
| relacionados com a Droga | 4 (0.5%) | 4 (0.5%) | |
| Urticária | Todos | 5 (0.6%) | 8 (0.9%) |
| relacionados com a Droga | 4 (0.5%) | 5 (0.6%) | |
O número médio de reações adversas por infusão thatoccurred durante ou no mesmo dia, em infusão foi de 0,21 em ambos os theGAMUNEX-C e GAMIMUNE® N, 10% grupos de tratamento.
nos três ensaios em imunodeficiências humorais primárias, a taxa máxima de perfusão foi de 0, 08 mL/kg/min (8 mg/kg / min).A taxa de perfusão foi reduzida para 11 de 222 indivíduos expostos (7 GAMUNEX-C, 4GAMIMUNE N, 10%) em 17 ocasiões. Na maioria dos casos, a principal razão foi a ligeira a moderada/urticária, comichão, dor ou reacção no local de perfusão, ansiedade ou dor de cabeça. Houve um caso de calafrios graves. Não houve reacções anafilácticas ou anafilactóides aos ensaios GAMUNEX-C ou GAMIMUNE N, 10% ensaios clínicos.
no estudo IV de eficácia e segurança, foram colhidas amostras de soro para monitorizar a segurança do vírus no início e uma semana após a primeira infusão (para o parvovírus B19), oito semanas após a primeira e a quinta perfusão, e 16 semanas após a primeira e quinta perfusão de IGIV (para a hepatite C) e em qualquer altura de interrupção prematura do estudo. Os marcadores virais da hepatite C, hepatite B, HIV-1 e parvovírus B19 foram monitorados por testes de ácido nucleico (NAT, Reação Em Cadeia da polimerase (PCR)), e testes serológicos.
PI: A administração subcutânea (estudos de PK e segurança)
as experiências adversas foram divididas em 2 tipos: 1) Reacções no local de perfusão e 2) acontecimentos adversos no local de não perfusão. O quadro 5 enumera os acontecimentos adversos que ocorreram em ≥ 2% das perfusões durante a fase SC de dois ensaios farmacocinéticos cruzados e de segurança, um em adultos e adolescentes e o outro em crianças e adolescentes.
Tabela 5: Most Frequent Adverse Experience ( ≥ 2%of infusions) by Infusion Irrespective of Causality in the SC Phase
| Adverse Experience | Number (Rate*) | |
| Adult, Adolescent | Child, Adolescent | |
| Local Infusion Site Reactions | 427 (0.59) | 71 (0.59) |
| Mild | 389 (0.54) | 66 (0.55) |
| Moderate | 29 (0.04) | 4 (0.03) |
| Severe | 9 (0.01) | 1 ( < 0.01) |
| Non-infusion Site Adverse Events | ||
| Headache | 37 (0.05) | 2 (0.02) |
| Sinusitis | 11 (0.02) | 0 (0.00) |
| Abdominal Pain | 1 ( < 0.01) | 2 (0.02) |
| Pyrexia | 1 ( < 0.01) | 2 (0.02) |
| * Para cada ensaio, a taxa é calculada pelo total de número de eventos dividido pelo número de infusões recebido (725 para o adulto andadolescent de avaliação e 121 para crianças e adolescentes de avaliação) | ||
a Tabela 6 lista as reações adversas que ocorrem em ≥ 5% dos indivíduos e a frequência de reacções adversas, por infusão. As reacções no local de perfusão local foram a priori consideradas relacionadas com o fármaco.
Tabela 6: Mais FrequentAdverse Reações ( ≥ 5% dos indivíduos) por Assunto e a Perfusão no SCPhase
| Reação Adversa | Adulto, Adolescente | Criança, Adolescente | ||
| Não. of Subjects N = 32 (%) |
No. de reacções adversas (taxa*) | No. of Subjects n = 11 (%) |
No. of Adverse Reactions (Rate*) | |
| Local Infusion Site Reaction | 24 (75%) | 427 (0.59) | 11 (100%) | 71 (0.59) |
| Non-infusion Site Adverse Reaction | ||||
| Headache | 4 (13%) | 21 (0.03) | 1 (9.1%) | 1 ( < 0.01) |
| Influenza | 0 (0%) | 0 (0%) | 1 (9.1%) | 1 ( < 0.01) |
| Arthralgia | 2 (6.3%) | 4 (0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| Fatigue | 2 (6.3%) | 3 ( < 0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| Pyrexia | 2 (6.3%) | 2 ( < 0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| * Para cada ensaio, a taxa é calculada pelo total de número de eventos dividido pelo número de infusões recebido (725 para o adulto andadolescent de avaliação e 121 para crianças e adolescentes de avaliação) | ||||
não houve infecções bacterianas graves no SCphase do PK e testes de segurança.reacções no local de perfusão local
reacções no local de perfusão Local com SC GAMUNEX-C consistem em eritema, dor e inchaço. Uma criança foi descontinuada devido à perfusão sitepain. A maioria das reacções no local de perfusão local desapareceram no espaço de 3 dias. O número de indivíduos que tiveram uma reacção no local de perfusão e o número de reacções no local de perfusão diminuíram ao longo do tempo, à medida que os indivíduos recebiam uma continuação das perfusões semanais. No início da fase SC (semana 1) no ensaio em adultos e adolescentes, foi notificada uma taxa de aproximadamente 1 reacção no local de perfusão por perfusão, enquanto no final do estudo (semana 24) esta taxa foi reduzida para 0, 5 reacções no local de perfusão, uma redução de 50%. No ensaio com crianças e adolescentes, a taxa de reacções no local de perfusão local diminuiu a partir da semana 1 para todos os grupos etários até ao final do estudo.
ITP
em dois ensaios clínicos diferentes para o estudo da ITP, de 76 doentes tratados com GAMUNEX-c, 2 indivíduos interromperam devido aos seguintes acontecimentos transversais: urticária e cefaleias/febre/vómitos.
um indivíduo, um rapaz de 10 anos, morreu repentinamente de miocardite 50 dias após sua segunda infusão de GAMUNEX-C. A morte foi considerada não relacionada com GAMUNEX-C.
Nenhum pré-medicação com corticosteróides foi permitida pelo protocolo. 12 indivíduos com PTI tratados em cada grupo de tratamento foram tratados com medicação antes da perfusão. Geralmente, foram utilizados difenidramina e/ouacetaminofeno. Mais de 90% dos adversários relacionados com o fármaco observados foram de gravidade ligeira a moderada e de natureza transitória.
a taxa de perfusão foi reduzida para 4 dos 97 sujeitos expostos (1 GAMUNEX-C, 3 GAMIMUNE N, 10%) em 4 ocasiões. Dor de cabeça ligeira a moderada, náuseas e febre foram as razões relatadas.a Tabela 7 enumera quaisquer acontecimentos adversos, independentemente da causalidade, notificados por pelo menos 5% dos indivíduos durante o estudo de eficácia e segurança de 3 meses.
Tabela 7: Eventos Adversos que Ocorrem em ≥ 5% ofSubjects Independentemente da Causalidade
| Eventos Adversos | GAMUNEX®-C Não. of subjects: 48 No. de indivíduos com ea (percentagem de todos os indivíduos) | GAMIMUNE® N, 10% no. of subjects: 49 No. of subjects with AE (percentage of all subjects) |
| Headache | 28 (58%) | 30 (61%) |
| Ecchymosis, Purpura | 19 (40%) | 25 (51%) |
| Hemorrhage (All systems) | 14 (29%) | 16 (33%) |
| Epistaxis | 11 (23%) | 12 (24%) |
| Petechiae | 10 (21%) | 15 (31%) |
| Fever | 10 (21%) | 7 (14%) |
| Vomiting | 10 (21%) | 10 (20%) |
| Nausea | 10 (21%) | 7 (14%) |
| Thrombocytopena | 7 (15%) | 8 (16%) |
| Accidental injury | 6 (13%) | 8 (16%) |
| Rhinitis | 6 (13%) | 6 (12%) |
| Pharyngitis | 5 (10%) | 5 (10%) |
| Rash | 5 (10%) | 6 (12%) |
| Pruritis | 4 (8%) | 1 (2%) |
| Asthenia | 3 (6%) | 5 (10%) |
| Abdominal Pain | 3 (6%) | 4 (8%) |
| Arthralgia | 3 (6%) | 6 (12%) |
| Back Pain | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Dizziness | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Flu Syndrome | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Neck Pain | 3 (6%) | 1 (2%) |
| Anemia | 3 (6%) | 0 (0%) |
| Dyspepsia | 3 (6%) | 0 (0%) |
Table 8 lists the adverse reactions reported by at least5% of subjects during the 3-month efficacy and safety study.
Table 8: Reações adversas que Ocorrem em ≥ 5% ofSubjects
| Reação Adversa | GAMUNEX®-C Não. número de indivíduos: 48 (percentagem de todos os indivíduos) | GAMIMUNE® N, 10% No. número de indivíduos: 49 Number (percentage of all subjects) |
| Headache | 24 (50%) | 24 (49%) |
| Vomiting | 6 (13%) | 8 (16%) |
| Fever | 5 (10%) | 5 (10%) |
| Nausea | 5 (10%) | 4 (8%) |
| Back Pain | 3 (6%) | 2 (4%) |
| Rash | 3 (6%) | 0 (0%) |
Serum samples were drawn to monitor the virus safety ofthe ITP subjects at baseline, nine days after the first infusion (forparvovirus B19), e 3 meses após a primeira perfusão de IGIV e em qualquer altura de interrupção prematura do estudo. Os marcadores virais da hepatite C,hepatite B, HIV-1 e parvovírus B19 foram monitorados por testes de ácido nucleico(NAT, PCR), e testes serológicos. Não se verificaram descobertas emergentes relacionadas com o tratamento da transmissão do vírus para GAMUNEX-C ou GAMIMUNE n, 10%.
CIDP
no estudo de eficácia e segurança da CIDP, 113 indivíduos foram expostos ao GAMUNEX-C e 95 foram expostos ao Placebo. como resultado do desenho do estudo, a exposição ao fármaco com GAMUNEX-c foi quase duas vezes a do Placebo, com 1096 perfusões de GAMUNEX-C versus 575 Placeboinfusões. Assim, as reacções adversas são notificadas por perfusão (frequência representedas) para corrigir as diferenças na exposição ao fármaco entre os 2 grupos.A maioria das doses de carga foram administradas durante 2 dias. A maioria das doses de manutenção foram administradas durante 1 dia. As perfusões foram administradas em média durante 2, 7 horas.a Tabela 9 mostra o número de indivíduos por grupo de tratamento no ensaio clínico CIDP, e a razão para a interrupção devido a adversários.
Tabela 9: Razões de Descontinuação Devido à AdverseEvents
| Número de Sujeitos | Número de Disciplinas em Descontinuação devido a Eventos Adversos | Eventos Adversos | |
| GAMUNEX®-C | 113 | 3 (2.7%) | Urticaria, Dyspnea, Bronchopneumonia |
| Placebo | 95 | 2 (2.1%) | Cerebrovascular Accident, Deep Vein Thrombosis |
Table 10 shows adverse events reported by at least 5% ofsubjects in any treatment group irrespective of causality.
Table 10: Adverse Events Irrespective of Causality Occurringin ≥ 5% of Subjects
| MedDRA * Preferred Term | GAMUNEX®-C No. de indivíduos: 113 |
Placebo No. of subjects: 95 |
||||
| No. of Subjects (%) | No. de acontecimentos adversos | densidade de incidência† | No. of Subjects (%) | No. de Eventos Adversos | Incidência de densidade† | |
| Qualquer Evento Adverso | 85 (75) | 377 | 0.344 | 45 (47) | 120 | 0.209 |
| dor de cabeça | 36 (32) | 57 | 0.052 | 8 (8) | 15 | 0.026 |
| Pyrexia (fever) | 15 (13) | 27 | 0.025 | 0 | 0 | 0 |
| Hypertension | 10 (9) | 20 | 0.018 | 4 (4) | 6 | 0.010 |
| Rash | 8 (7) | 13 | 0.012 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Arthralgia | 8 (7) | 11 | 0.010 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Asthenia | 9 (8) | 10 | 0.009 | 3 (3) | 4 | 0.007 |
| Chills | 9 (8) | 10 | 0.009 | 0 | 0 | 0 |
| Back pain | 9 (8) | 10 | 0.009 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Nausea | 7 (6) | 9 | 0.008 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Dizziness | 7 (6) | 3 | 0.006 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Influenza | 6 (5) | 6 | 0.005 | 2 (2) | 2 | 0.003 |
| * reportado em ≥ 5% dos indivíduos de qualquer grupo de tratamento, independentemente da causalidade. † calculado pelo número total de acontecimentos adversos divididos pelo número de infusões recebidas (1096 para GAMUNEX-C e 575 para Placebo). |
||||||
Tabela 11: Adversas ReactionsOccurring em ≥ 5% Assuntos
| MedDRA * Termo Preferido | GAMUNEX®-C Não. de indivíduos: 113 | Placebo no. of subjects: 95 | ||||
| No. of Subjects (%) | No. of Adverse Events | Incidence density† | No. of Subjects (%) | No. of Adverse Events | Incidence density† | |
| Any Adverse Reaction | 62 (55) | 194 | 0.177 | 16 (17) | 25 | 0.043 |
| Headache | 31 (27) | 44 | 0.040 | 6 (6) | 7 | 0.012 |
| Pyrexia (fever) | 15 (13) | 26 | 0.024 | 0 | 0 | 0 |
| Chills | 8 (7) | 9 | 0.008 | 0 | 0 | 0 |
| Hypertension | 7 (6) | 16 | 0.015 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Rash | 6 (5) | 8 | 0.007 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Nausea | 6 (5) | 7 | 0.006 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Astenia | 6 (5) | 6 | 0.005 | 0 | 0 | 0 |
| * Relatadas em ≥ 5% dos indivíduos em qualquer treatmentgroup. † calculado pelo número total de reacções adversas divididas pelo número de infusões recebidas (1096 para GAMUNEX-C e 575 para Placebo). |
||||||
alterações laboratoriais
durante o curso do programa clínico, foram identificadas ALT e Astelevações em alguns indivíduos.
- Para ALT, no IV PI estudo resultantes do tratamento, elevações acima do limite superior do normal, foram transitórios e observado entre 14/80 (18%) dos sujeitos no GAMUNEX-grupo C versus 5/88 (6%) dos sujeitos no GAMIMUNE N, 10% do grupo (p = 0,026).no estudo SC IP, ocorreram anomalias laboratoriais emergentes durante a fase SC em vários indivíduos. Quatro indivíduos (4 / 32, 13%) tinham fosfatase alcalina elevada e um indivíduo (1 / 32, 3%) tinha uma fosfatase alcalina baixa. Um indivíduo (1 / 32, 3%) tinha uma ALT elevada e três indivíduos (3 / 32, 9%) tinham uma AST elevada. Nenhuma elevação foi > 1,6 vezes o limite superior do normal.
- No PIT estudo que empregou uma maior dose por infusão, mas apenas um máximo de duas infusões, o inverso encontrar para elevação de ALT foi observada entre 3/44 (7%) dos sujeitos no GAMUNEX-grupo C versus 8/43 (19%) dos sujeitos no GAMIMUNE N, 10% do grupo (p = 0.118).
- no estudo CIDP, 15 / 13 (13%) dos indivíduos no grupo GAMUNEX-C e 7/95 (7%) no grupo Placebo (p=0, 168) apresentaram uma elevação transitória da ALT emergente do tratamento.
as elevações da ALT e da AST foram geralmente ligeiras (< 3vezes limite superior do normal), transitórias e não foram associadas a óbvios sintomas de disfunção hepática.
GAMUNEX-C pode conter níveis baixos de anticorpos anti-grupo sanguíneo A E B principalmente da classe IgG4. Testes de Antiglobulina direta (testes de Coombs dat ordirect), que são realizados em alguns centros como um checkprior de segurança para transfusões de glóbulos vermelhos, pode se tornar positivo temporariamente. Foram observados casos hemolíticos não associados a resultados positivos de DAT em ensaios clínicos.uma vez que as reacções adversas são notificadas voluntariamente por uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao produto.
GAMUNEX-C Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas têm sido identificados andreported durante a pós-comercialização de uso de GAMUNEX-C:
Hematológicas: anemia Hemolítica
Infecções e Infestações: meningite Asséptica
As seguintes reações adversas têm sido identificados andreported durante toda a pós de marketing uso de IGIV produtos:(8)
- Respiratória: Apnéia do sono, Síndrome de insuficiência Respiratória Aguda (SDRA), TRALI, cianose, hipoxemia, edema pulmonar, dispnéia, broncoespasmo
- sistema Circulatório: A parada cardíaca, tromboembolismo, colapso vascular, hipotensão
- Neurológicas: Coma, perda de consciência, convulsões/convulsões, tremor
- Tegumentar: síndrome de Stevens-Johnson, epidermólise, eritema multiforme, dermatite bolhosa
- Hematológicas: Pancitopenia, leucopenia, hemólise, positivos, directos antiglobulin (teste de Coombs)
- Geral/Corpo como um Todo: Febre, calafrios
- músculo-Esqueléticas: Dor nas costas
- aparelho Digestivo: Disfunção hepática, dor abdominal
Leia toda a informação de prescrição da FDA para Gamunex-C [Injecção de imunoglobulina (humana) de 10% caprilato / cromatografia purificada]]