Diego colombo foi o primeiro filho de Cristóvão Colombo (Cristobal Colón). Pensava-se que tinha nascido em Lisboa ou Porto Santo, Portugal. Felipa Perestrello e Moniz, a mãe de Diego, morreu quando ele tinha 4 anos. desde muito jovem Diego pertencia à corte espanhola como Página do Príncipe Don Juan e mais tarde era uma página da Rainha. Diego casou-se com Maria De Toledo em 1508. María de Toledo y Rojas o María Álvarez de Toledo era neta do primeiro duque de Alba, sobrinha do segundo duque de Alba, prima do rei Fernando II de Aragão El Católico e Sobrinha-Neta dos Reis Católicos. Como ela era de linhagem nobre e sua família tinha muita influência na corte espanhola, isso permitiu que Diego obtivesse reconhecimento oficial e, assim, lhe concedeu muitos privilégios.em 1509, Diego Colombo foi nomeado governador das Índias quando chegou a Hispaniola para substituir Nicolau de Ovando. Ele foi acompanhado por sua esposa, tios, seu irmão Fernando e um grande grupo de seguidores.durante o governo de Diego Colombo em Hispaniola Cuba, Porto Rico e Jamaica também foram conquistados pelos espanhóis.
assim que Diego se estabeleceram na colônia e construiu sua residência, O Columbus Palácio Alcazar de Colon, ele começou a conceder privilégios para as pessoas que chegaram com ele. A todos foram dadas casas e propriedades e muitos foram concedidos assentos no governo. Este favoritismo causou muito discurso entre muitos residentes da ilha. Estes residentes queixaram-se perante o tribunal e exigiram um melhor tratamento por parte do Governador. Farto do tratamento especial Miguel de Pasamonte, o tesoureiro formou um grupo chamado servos do Rei. Eles se formaram para se opor ao grupo governante. Para parar a luta entre os dois grupos o monarca criou a audiência Real, uma corte que reduziu os poderes do Governador.um dos muitos problemas que confrontou o governador foi como os padres dominicanos defenderam os índios. A defesa dos índios foi iniciada por Fray António de Montecinos. Ele deu um sermão que exigiu um melhor tratamento para os nativos. O governador e outras autoridades estavam presentes quando Montecinos fez seu famoso discurso em 1511. Montecinos foi nomeado Vice-Rei das Índias em maio de 1511, permanecendo no comando até 1518.os muitos conflitos em Hispaniola forçaram o rei a substituir Diego Colombo e ele retornou à Espanha. Depois de estar na Espanha por alguns anos, ele novamente ganhou o favor do rei. Diego retornou ao seu governo em 1520. dois anos depois, ocorreu a primeira ascensão dos escravos negros. Este novo governo estava mais calmo do que o anterior. Ainda assim, o rei Carlos V finalmente suspendeu, pela segunda vez, o filho de Cristóvão Colombo do governo de Hispaniola.Colombo regressou a Espanha em 1523. De acordo com as capitulações de Santa Fé que foram assinadas por Colombo e Reis Católicos, todos os títulos que foram concedidos a Cristóvão seriam herdados por Diego. No entanto, quando Diego morreu em 1526 ele nunca recebeu o reconhecimento prometido dos direitos herdados que lhe foram prometidos por seu pai.