2 HZB Formation
HzB are composed of oxidized denatured Hb. Eles muitas vezes não são reconhecidos em filmes de sangue rotineiramente manchados, porque eles ou não são manchados ou manchados da mesma forma que o restante HB intacto. Se eles são de tamanho suficiente (1 A 2 µm), eles podem aparecer como pálidas inclusões dentro de RBC ou como projeções tipo mamilo a partir da superfície de RBC. HzB pode ser visualizado como inclusões escuras e refratárias em novas preparações “molhadas” de azul de metileno e como inclusões de azul claro com manchas de reticulócitos (Harvey, 2001).
O seguinte seqüência de oxidante-acionado bioquímica de eventos que levam a HzB formação é proposta (Allen e Jandl, 1961; Chiu e Lubin, 1989; Hebbel e Eaton, 1989; Baixo, 1989; Mawatari e Murakami, 2004): (1) ferrohemes são oxidados para ferrihemes (MetHb). (2) grupos SH reactivos de Metb são oxidados (cisteína 93 da cadeia HB β humana) e formam-se ligações dissulfureto mistas após interacção com GSSG (também gerada em resposta ao stress oxidativo). Esta glutationilação de Metb pode ser protectora, porque estes grupos globin SH podem ser regenerados através da glutaredoxina, e possivelmente tioredoxina, sistemas (Klatt e Lamas, 2000). (3) Como oxidação adicional continua, normalmente “enterrado” SH grupos de MetHb são oxidada causando adicionais glutathionylation reações e, presumivelmente, bissulfeto de bond formação entre cadeias de globina. Estas reacções não são provavelmente reversíveis (Mawatari e Murakami, 2004). (4) as mudanças conformacionais nas cadeias globinas resultam na dissociação do tetrâmero para dimeros e monômeros e formação hemicrómica (os hemicromos têm as posições de quinto e sexto coordenadas do ferro férrico ocupadas por um ligando fornecido pela cadeia globina). (5) Os Hemicromos ligam-se à faixa 3 e, em menor grau, a outros componentes de membrana, formando aglomerados de copolímeros. (6) a precipitação e acumulação de moléculas de globina desnaturadas resultam na formação de HzB. A precipitação é potenciada pela dissociação das moléculas de ferriheme (hemina) dos hemichromos porque as cadeias de globina livres resultantes são instáveis.as anemias hemolíticas associadas à formação de HzB em animais domésticos resultaram de uma variedade de compostos. As causas dietéticas incluem o consumo de cebolas pelo gado (Lincoln et al., 1992), sheep (Kirk and Bulgin, 1979; Knight et al., 2000; Verhoeff et al., 1985), horses (Pierce et al., 1972), cats (Kobayashi, 1981), and dogs (Harvey and Rackear, 1985; Ogawa et al., 1986), consumo de alho por cães e cavalos (Lee et al., 2000; Pearson et al., 2005; Yamato et al., 2005), e consumo de couve e outras espécies de brássicas por ruminantes (Greenhalgh et al., 1969; Smith, 1980; Suttle et al., 1987). Di-, tri-, e tetrasulfetos de dipropilo e dialilo e, possivelmente, outros compostos organossulfurados derivados de plantas do género Allium (cebolas, alho e cebolinhos) causam danos oxidativos aos mecanismos de argolas. A ROS é formada durante a reciclagem redox destes compostos ou seus metabolitos na presença de GSH e OxyHb (Munday et al., 2003). O papel do GSH como fonte de elétrons neste ciclo redox pode explicar por que os cães com concentrações elevadas de GSH RBC são mais suscetíveis a danos RBC induzidos pela cebola do que os cães com concentrações normais de GSH RBC (Yamoto e Maede, 1992). No caso das espécies de Brassica, o fator hemolítico é relatado como dissulfeto de dimetilo, produzido pela ação de micróbios de rúmen em s-metilcisteína sulfóxido contido dentro das plantas (Smith, 1980).
HZB anemia hemolítica ocorre na Flórida em bovinos que pastam em pastagens exuberantes de centeio (Secale cereale) no inverno (Simpson e Anderson, 1980) e em bovinos deficientes em selénio que pastam em pastagens de erva de Santo Agostinho no verão (Morris et al., 1984). Desconhece-se a natureza dos oxidantes envolvidos. Metemoglobinemia, formação HzB, hemólise intravascular grave, e morte têm seguido o consumo de folhas vermelhas de ácer por cavalos (Alward et al., 2006; George et al., 1982; Tennant et al., 1981) e alpacas (Dewitt et al., 2004). As folhas Wilted ou secas são tóxicas, mas as folhas freshly colhidas não são. O ácido gálico e outros compostos foram identificados nas folhas que são capazes de induzir danos oxidativos (Boyer et al., 2002).
hemoglobinúria pós-parturiente com formação de HzB ocorre em bovinos na Nova Zelândia pastando principalmente em azevém perene (Lolium perenne) (Martinovich e Woodhouse, 1971). O gado pós -parturiente pode ser mais suscetível ao desenvolvimento de anemia porque o aumento do consumo de alimentos associado à lactação pode aumentar a exposição a um oxidante dietético não identificado. Ambos hipocuprose (Gardner et al., 1976) e hipofosfatemia (Jub et al., 1990) têm sido considerados para contribuir para a gravidade da anemia nestes bovinos. Uma síndrome aparentemente diferente da hemoglobinúria pós -parturiente também foi relatada em bovinos hipofosfatêmicos da América do Norte (MacWilliams et al., 1982). A HzB não foi notificada em animais afetados, e a anemia parece desenvolver-se porque os animais afetados diminuíram as concentrações de ATP RBC (Ogawa et al., 1987, 1989).
Glacial e HzB ocorrer anemia hemolítica aguda, quando grandes quantidades de cobre são liberados a partir do fígado de ruminantes que acumularam quantidades excessivas de fígado de cobre secundário ao aumento da ingestão alimentar (Brewer, 1987; Kerr e McGavin, 1991; Soli e Froslie, 1977). A toxicidade do zinco resultou principalmente do consumo e retenção de objetos contendo zinco dentro do estômago dos cães. Fontes de zinco incluem pennies dos EUA Cunhados após 1982, hardware metálico, Brinquedos e pomada contendo óxido de zinco (Bexfield et al., 2007; Breitschwerdt et al., 1986). O(s) mecanismo (s) pelo qual o zinco produz anemia hemolítica não é claro, mas HZB têm sido reconhecidos em alguns casos clínicos (Bexfield et al., 2007; Hammond et al., 2004; Harvey, 2001; Houston e Myers, 1993; Luttgen et al., 1990). Anemia HzB também foi relatada em um cão após possível ingestão de naftaleno (Desnoyers e Hebert, 1995).ocorreram casos clínicos de anemias hemolíticas HZB após a administração de uma variedade de medicamentos, incluindo azul de metileno em Gatos (Schechter et al., 1973) and dogs (Fingeroth and Smeak, 1988; Osuna et al., 1990), fenazopiridina em um gato (Harvey and Kornick, 1976), acetaminofeno em Gatos (Finco et al., 1975; Gaunt et al., 1981; Hjelle and Grauer, 1986) and dogs (Harvey et al., 1986; Houston and Myers, 1993), methionine in cats (Maede et al., 1987), menadiona (vitamina K3) em cães (Fernandez et al., 1984), e fenotiazina em cavalos (McSherry et al., 1966). A aplicação de benzocaína à pele inflamada do cão pode resultar em metemoglobinemia e Formação corporal de Heinz (Harvey et al., 1979). Anemia hemolítica corporal de Heinz foi relatada em um cão que tinha sido pulverizado com musk skunk (Zaks et al., 2005). Uma variedade de oxidantes adicionais produzem anemias hemolíticas HZB experimentalmente em animais (Fertman e Fertman, 1955).os gatos são geralmente reconhecidos como as espécies mais sensíveis à formação de HzB. Embora as diferenças de espécie no metabolismo e excreção de vários fármacos possam explicar parcialmente este aumento de susceptibilidade, O Hb do gato geralmente parece mais sensível à desnaturação oxidativa do que o Hbs de outras espécies (Harvey e Kaneko, 1976b). A presença de 8 a 10 grupos de SH reativos por tetrâmero de Hb no cat Hb pode torná-lo mais suscetível à oxidação (Mauk e Taketa, 1972); aparentemente nenhuma outra espécie tem mais de 4 grupos de SH reativos por tetrâmero (Snow, 1962).
HzB são raramente reconhecidos em RBCs da maioria das espécies, mas estão frequentemente presentes em RBCs de gato por causa da susceptibilidade do cat Hb para formar HzB, combinado com uma fraca capacidade do cat spleen para remover HzB de RBCs (Jain, 1986). Mesmo os gatos normais podem ter um baixo número de HZB (<5%), e o aumento do número de HZB tem sido visto em gatinhos alimentados com dietas à base de peixe (Hickman et al., 1990), in cats fed commercial soft-MOID diets containing propylene glicol (Christopher et al., 1989; Hickman et al., 1990), e em Gatos alimentados com alimentos para bebés contendo pó de cebola (Robertson et al., 1998). Pode ocorrer um aumento da formação de HzB em gatos com anestesia repetida com propofol (Andress et al., 1995; Matthews et al., 2004). O aumento do número de HzB também foi documentado em gatos com diabetes mellitus, hipertiroidismo e linfoma (Christopher, 1989). Os gatos diabéticos com cetoacidose têm mais HzB e hematócritos inferiores do que os gatos diabéticos não-ketóticos (Christopher et al., 1995). Embora a sobrevivência dos eritrócitos tende a ser reduzida, anemia é ou ausente ou leve nas condições anteriores. As reacções oxidativas envolvidas nestas condições não estão claramente definidas.