hemorragia na matriz Germinal: destruindo os blocos de construção do cérebro

os stonemasons mais qualificados não podem construir uma catedral sem um amplo fornecimento de blocos de Granito Fino. Da mesma forma, o cérebro humano não pode ser construído corretamente se os estoques de progenitores neurogliais (os blocos de construção do cérebro) são esgotados por lesão durante o período crítico de proliferação de células progenitoras e migração, como ocorre na hemorragia da matriz germinal na prematuridade.o artigo do Prof. Marc Del Bigio (2011), o que representa a análise de uma carreira que atravessa autópsia coorte de lactentes pré-termo com e sem matriz germinal hemorragia, dirige-se a uma persistente preocupação clínica voltada para pediátrica especialistas em cuidar de sobreviventes da prematuridade: quais são as consequências da matriz germinal hemorragia no cérebro normal desenvolvimento da microanatomic nível, e eles explicam observados desenvolvimento neurológico e de neuroimagem resultado de dados?

Como uma complicação grave da prematuridade, hemorragia na matriz germinal e seu acompanhamento frequente, hemorragia intraventricular, têm sido reconhecidos na literatura médica desde a virada do século passado (Corvelaire, 1903). No período de 1940 a 1970, estudos populacionais identificaram os fatores de risco maternos, obstétricos e neonatais para o desenvolvimento de hemorragia na matriz germinal, incluindo parto vaginal, baixo peso à nascença, escores baixos de Apgar, hipoxia e hipercapnea (Bassan, 2009; Ballabh, 2010). Melhorias desde os anos 70 nos cuidados intensivos neonatais reduziram a incidência de complicações cardiorrespiratórias e aumentaram a sobrevivência após o parto prematuro; no entanto, a incidência global de hemorragia intraventricular em lactentes com peso muito baixo manteve-se estática ao longo das últimas duas décadas (Jain et al., 2009). Assim, a hemorragia intraventricular ainda é um problema significativo que afeta >12 000 lactentes por ano apenas nos EUA (Guyer et al., 1999). A extensão da hemorragia e dilatação ventricular, detectados por ultra-som craniano, continuar a prever a morbilidade e mortalidade, com ultra-graus III (hemorragia intraventricular com dilatação ventricular) e IV (intraventricular complicado por hemorragia periventricular hemorrágica do miocárdio), com taxas de sobrevivência de 40 e 67%, respectivamente, dos sobreviventes, 50% e 75% em última análise, tornar definitiva de sequelas neurológicas (Volpe, 2008). Estas sequelas estão relacionadas com hidrocefalia pós-hemorrágica progressiva e a necessidade de colocação e manutenção do shunt, bem como a destruição de axônios de projeção e associação que viajam através da zona ipsilateral periventricular para um enfarte hemorrágico periventricular (Bassan, 2009). Além disso, lesões corticais diretas, leucomalácia periventricular e diminuição secundária do desenvolvimento cortical cerebral sobrevalorizado podem contribuir significativamente para uma constelação complexa de influências destrutivas e que alteram o desenvolvimento no recém-nascido prematuro doente (Volpe, 2009b). Os produtos sanguíneos subaracnóides também são suspeitos de causar lesões secundárias ao cerebelo em desenvolvimento (Bassan, 2009; Volpe, 2009a). Assim, a gama de déficits neurológicos nestas crianças severamente afetadas pode incluir funções motoras, sensoriais e cognitivas de um grau que requer suporte ao longo da vida.

nos sobreviventes sem dilatação ventricular e enfarte hemorrágico periventricular, os déficits neurológicos são mais sutis, mas podem incluir déficits cognitivos e de atenção (Bassan, 2009). Estes déficits são postulados como uma consequência da destruição de precursores neurogliais na zona germinal, antes de sua diferenciação e/ou migração para cumprir papéis como neurônios de projeção, interneuros ou glia. É interessante verificar, no que se refere à neuroimagem quantitativa, uma diminuição da espessura cortical da matriz germinal “não complicada” (isto é, sem dilatação ventricular ou enfarte hemorrágico periventricular; Vasilieadis et al.)., 2004). Nesse estudo, foram excluídos os lactentes com lesões overt ou enfarte do miocárdio com massa branca, numa tentativa de detectar as consequências de uma hemorragia na matriz germinal relativamente “isolada”. De notar, em termos equivalentes, que os lactentes com hemorragia intraventricular não complicada tiveram uma diminuição estatisticamente significativa de 16% no volume de matéria cinzenta cortical em comparação com os que não tinham hemorragia intraventricular, levando a especulações sobre os mecanismos de perda de células precursoras induzida por hemorragia (Vasilieadis et al., 2004).

O neuroanatômica e neurofisiológicos bases de germinal matriz de vulnerabilidade para hemorragia atualmente pensamento relacionar-se com: (i) a fragilidade inerente da matriz germinal vasculatura; (ii) a perturbação no fluxo sanguíneo cerebral; e (iii) de plaquetas e distúrbios de coagulação, contribuindo para a expansão, em vez de iniciação de um espontânea germinal matriz de hemorragia (Ballabh, 2010). A infecção maternofetal e a expressão inflamatória da citoquina também foram invocadas para desempenhar um papel no risco de hemorragia na matriz germinal (Bassan, 2009). Numerosos estudos em seres humanos e modelos experimentais animais elucidaram as características únicas da vasculatura da zona da matriz germinal: pés-de–extremidade descontínuos da barreira hemato-encefálica (El-Khoury et al., 2006), relativa falta de pericytes (Braun et al., 2007), immature basal lamina components (Xu et al., 2008), elevada razão morfométrica de diâmetro / espessura de parede (Anstrom et al., 2005), angiogenic profile with rapid endothelial turnover (Ballabh et al., 2007) and developmentally regulated expression of vascular wall molecules such as alkaline phosphatase (Anstrom et al., 2002). No que diz respeito ao fluxo sanguíneo cerebral, vários estudos-chave no viveiro de cuidados intensivos demonstraram o efeito da circulação passiva-pressão cerebral no risco de hemorragia em pelo menos um subconjunto de lactentes prematuros (Meek et al., 1999; Tsuji et al., 2000; O’Leary et al., 2009).

Apesar dos muitos elegante análises dos vasos da matriz germinal, que explicam a sua vulnerabilidade aos clinicamente observada diminuição do fluxo sanguíneo cerebral, o fundamental “mecanismo” pelo qual germinal matriz de hemorragia impactos no subsequente desenvolvimento neurológico tem sido objeto de estudo limitado diretamente no cérebro humano. Sabemos que componentes sanguíneos específicos, tais como plasma, soro, trombina e plasmina, têm efeitos tóxicos nas células da zona subventricular do rato perinatal, especificamente na proliferação, diferenciação e migração em culturas de células precursoras de oligodendrocito (Juliet et al., 2009). Além disso, a resposta microglial, incluindo a expressão pró-inflamatória da citocina detectada in vitro, pode desempenhar um papel importante neste fenómeno (Juliet et al., 2008). Em modelos animais inteiros, a injecção unilateral de sangue autólogo na região periventricular (a partir da qual o sangue eventualmente se estende para o ventrículo) resultou na supressão da proliferação celular bilateralmente na matriz germinal 8 h a 1 semana após a injecção (Balasubramaniam et al., 2006). O aumento da morte celular foi detectado no estriato ipsilateral e na matriz germinal em 2 dias, e a reacção astrocítica e microglial atingiu um pico de 2 dias e persistiu até 4 semanas. Estes estudos, liderados pelo Prof. Del Bigio, lançaram as bases para o seu trabalho atual publicado nesta edição do cérebro.

Este artigo é de significado histórico na nossa compreensão do efeito da hemorragia localizada na proliferação celular (suprimida), expressão do fator de transcrição do ciclo celular p53 (aumentado) e expressão marcador de linhagem celular (diminuído) durante o período crítico na gestação no ser humano quando a proliferação celular e migração da zona de matriz germinal ocorre. Embora o aumento significativo da morte celular e da apoptose não possa ser documentado através da rotulagem da extremidade nick e da imunocontinuação da caspase-3, respectivamente, tais fenómenos não podem ser excluídos. : existem sempre discrepâncias entre as experiências em animais, nas quais estas técnicas podem ser aplicadas a intervalos de 8 a 24 horas após a lesão fornecida, e os estudos em humanos post-mortem, que são limitados pela falta de controlo sobre (ou mesmo pelo conhecimento exacto) esses intervalos. O autor também contribui valiosos dados normativos, tais como germinal matriz de espessura e células proliferativas índices no segundo e terceiro trimestres da gestação humana, bem como a delimitação, uso de células marcadores de linhagem, de ventral e dorsal segmentação do ganglionares provas (assemelhando-se a medial-lateral da divisão de visto em animais de experimentação, mas não totalmente anteriormente descritas em humanos). A porção ventral altamente proliferativa da eminência ganglionária entre 15 e 34 semanas de gestação, preparada para a transição para células neurais e gliais Maduras destinadas ao córtex cerebral, gânglios basais e tálamo, representa a pedreira de blocos de construção ameaçados pelo nascimento prematuro.finalmente, trabalho como este diretamente no cérebro humano é essencial para a tradução entre o banco, onde modelos animais e sistemas de cultura de tecidos dão insights mecanicistas, e a cabeceira, onde estratégias para a prevenção e tratamento de hemorragia da matriz germinal são desesperadamente necessárias.