síndrome de Schwartz-Jampel … (Síndrome de Schwartz-Jampel) – Gen HSPG2
a síndrome de Schwartz-Jampel é uma entidade rara caracterizada por miotonia e condrodisplasia. Sinais e sintomas desta doença geralmente se manifestam na primeira infância. Anormalidades dos músculos e ossos tornam-se piores na infância, embora a maioria dos indivíduos afetados têm uma expectativa de vida normal.
as características específicas da síndrome de Schwartz-Jampel variam muito. A miotonia envolve contração contínua dos músculos esqueléticos. Esta contração muscular sustentada causa Rigidez afetando aspectos como alimentos, sentar, caminhar e outros movimentos. A contração sustentada dos músculos faciais causa uma expressão facial fixa “como máscara” com blefarofimose e lábios afiados. Esta aparência facial é muito específica síndrome de Schwartz-Jampel. Os indivíduos afetados também podem manifestar blefarospasmo. Condrodisplasia, afeta o desenvolvimento esquelético, especialmente dos ossos longos dos braços e pernas e dos ossos da anca. Estes ossos são encurtados e expandidos nas extremidades, por isso os indivíduos afetados têm uma estatura curta. Além disso, os ossos longos podem ser anormalmente curvados. Outras anormalidades ósseas associadas à síndrome Schwartz-Jampel do peito, incluindo uma quilha, uma curvatura anormal da coluna vertebral, platyspondyly, e contraturas que restringem o movimento.
inicialmente, dois tipos de síndrome de Schwartz-Jampel foram descritos. Tipo 1, que está associado a sinais e sintomas descritos acima e tipo 2, em que os indivíduos afetados têm anomalias ósseas graves e outros problemas de saúde e é geralmente fatal na primeira infância. Posteriormente, concluiu-se que a síndrome de Schwartz-Jampel tipo 2 é na verdade parte de outra síndrome conhecida como síndrome de Stüve-Wiedemann, que é devido a mutações em um gene diferente. Por isso, o nome de síndrome de Schwartz-Jampel tipo 2 já não é usado.
Síndrome de Schwartz-Jampel, é devido a mutações no gene HSPG2 (proteoglicanos de sulfato de proteoglicano 2), localizado no braço curto do cromossomo 1 (1p36.1-p34). Este gene codifica a proteína perlecano, que é parte da membrana de base da matriz extracelular e cartilagem. Perlecano é um proteoglicano de sulfato heparano, um tipo de proteína que interage com muitas outras proteínas e tem uma variedade de funções. Em particular, perlecan está envolvido na sinalização e adesão celular, fangiogénese e manutenção de membranas basais e cartilagem ao longo da vida. A proteína também desempenha um papel crítico na junção neuromuscular onde os sinais que desencadeiam a contração muscular são transmitidos.
They described more than 30 mutations in the gene HSPG2 in people with Schwartz-Jampel syndrome of. A maioria das mutações reduzem a quantidade de perlecan a ser codificada. Outras mutações resultam numa versão de perlecano parcialmente funcional. Uma redução na quantidade ou função desta proteína perturba o desenvolvimento normal da cartilagem e osso, que subjaz à condrodisplasia em indivíduos afetados. É provável que um perlecano funcional reduzido na junção neuromuscular altere a quantidade de equilíbrio de outras moléculas que sinalizam contração muscular e relaxamento. Como resultado, a contração muscular é continuamente ativa, levando a miotonia.
Esta doença é herdada em um padrão autossômico recessivo, o que significa que ambas as cópias do gene em cada célula deve ter mutações para alteração é expresso. Os pais de um indivíduo com uma doença recessiva autossômica têm uma cópia do gene mutado, mas geralmente não mostram sinais e sintomas da doença.
Tests in IVAMI: in IVAMI perform detection of mutations associated with syndrome Schwartz-Jampel of, by complete PCR amplification of exons HSPG2 gene, and subsequent sequencing.
amostras recomendadas: sangue EDTA colhido para separação dos leucócitos sanguíneos, ou cartão de amostra impregnado com sangue seco (IVAMI pode enviar o cartão para depósito da amostra de sangue).