Não-Ketotic Hyperglycinemia (NKH) é um erro inato do metabolismo caracterizado pelo acúmulo de grandes quantidades de glicina no sangue, urina e, particularmente, o fluido cerebrospinal (CSF). O bloco metabólico ocorre na conversão da glicina em moléculas menores. NKH é facilmente diagnosticado com base na concentração de glicina no plasma e no líquido cefalorraquidiano. Os sintomas comuns incluem baixo tónus muscular, letargia, convulsões, coma, apneia, etc. A doença é herdada em um padrão recessivo autossômico e é causada por mutações no sistema de clivagem glicina (GCS). ~85% das mutações causadoras de NKH foram encontradas na proteína GLDC/P e outros ~15% foram notificados na proteína AMT/T. NKH é uma doença rara e prevê-se que afecte 1 / 76.000 indivíduos. Os tratamentos atuais, dextrometorfano e benzoato de sódio (para neutralizar o efeito da glicina) têm uma eficácia muito fraca.a nossa investigação centra-se no desenvolvimento de modelos e terapias adequados à base de células e animais para o tratamento destas doenças.
colaborador: Dr. Johan van Hove, UC Denver
Fitzpatrick and Nohelty Familes
Give HERE
WE ARE “FIGHTING FOR FIONA and FRIENDS”
FITZPATRICK and NOHELTY FAMILIES
Our family became familiar with NKH (Non-Ketotic Hyperglycinemia) soon after the arrival of our third child, Fiona. Nasceu em 19 de abril de 2006. A gravidez, o parto e o parto eram todos normais e não havia razão para suspeitarmos que as nossas vidas estavam prestes a virar-se de cabeça para baixo. Parecia que Fiona era saudável em todos os sentidos no nascimento, exceto o fato de que ela não chorou, abriu seus olhos ou se moveu muito em tudo. No dia seguinte, ela continuou a ficar muito sonolenta, não chorou e eles começaram a fazer alguns testes, incluindo uma ressonância magnética. O electroencefalograma mostrou actividade convulsiva e ela foi iniciada com fenobarbital. À medida que as horas passavam, a Fiona não respondia e começou a ter períodos de apneia onde parava de respirar. No terceiro dia, a Fiona estava em coma e num ventilador. Eles continuaram a descartar possibilidades que poderiam ser o problema e, em seguida, tivemos que esperar os testes de sangue e fluido espinal para voltar para um diagnóstico definitivo. Os médicos que trataram a Fiona enviaram a ressonância ao Dr. Van Hove, no Colorado, que era o médico principal nos EUA na época, que estava pesquisando sobre o NKH. Depois de ver a ressonância, ele tinha a certeza que ela tinha NKH. No dia seguinte, os testes deram positivo para níveis anormais de glicina no sangue e no fluido espinal e foi diagnosticada aos 9 dias de idade com NKH.foi-nos dito que a Fiona teria graves atrasos no desenvolvimento e não seria capaz de fazer nada por ela própria. Ela teria dificuldade para tratar convulsões toda a sua vida, não seria capaz de comer e teria baixo tónus muscular e não seria capaz de se sentar, rastejar ou andar. Sugeriram tirá-la do ventilador e deixar a natureza seguir o seu curso. Optámos por iniciar tratamentos para NKH que consistiam em dar-lhe Benzoato De Sódio, Dextrometorafano, medicamentos anti-convulsões e um antiácido para combater os efeitos severos da SB no estômago. Percebemos que não havia cura, mas tínhamos de dar uma oportunidade à nossa filha.numa semana após o início do tratamento. A Fiona abriu os olhos, saiu do ventilador e estava a respirar sozinha. Depois, introduzimos um tubo de alimentação cirurgicamente para que a Fiona pudesse ser alimentada com segurança e através do qual pudéssemos administrar-lhe os medicamentos. Depois de 28 dias na UCIN, Fiona teve alta para casa com cuidados paliativos.Fiona finalmente foi capaz de conhecer seus dois irmãos mais velhos, Karter & Maggie, que tinha 3 ½ e 5 anos de idade na época. Depois, reunimo-nos com um geneticista na UIC e ele disse-nos que, como a Fiona tinha o tubo de alimentação, ela sobreviveria ao mark de 3 meses, mas que provavelmente não veria o seu primeiro aniversário. As nossas vidas consistiam agora em consultas médicas intermináveis (geneticista, Pediatra, Neurologista, gastroenterologista e nutricionista). Visitas de enfermeiros, assistentes sociais, terapia artística, terapia musical e massagem e também visitas semanais de PT, OT e discurso.Fiona teve alimentação de tubo 2 horas depois, 2 horas depois e continuamente durante toda a noite. Ela tinha 9 medicamentos diferentes várias vezes ao dia e ela precisava ser chupada quando necessário.continuámos a viver as nossas vidas o mais normal possível enquanto cuidávamos da Fiona 24/7 e criávamos o Karter e a Maggie. Pouco depois de Fiona ser diagnosticada, nós encontramos a rede familiar internacional NKH online e foi incrivelmente útil para ser capaz de se conectar com outras famílias cujos filhos também tinham NKH. Foi aqui que encontrámos apoio, encorajamento e conselhos sobre como lidar com várias questões. Participamos de uma conferência da NKH em Ohio em 2007 e encontramos o Dr. Van Hove pela primeira vez junto com algumas das famílias com as quais tínhamos estado em contato.Fiona era uma lutadora em todos os sentidos da palavra e lutou com tudo o que tinha. No entanto, ela perdeu sua luta com NKH em 17 de fevereiro de 2009, apenas dois meses antes de seu terceiro aniversário.a nossa ligação com Notre Dame é através do Pai e do irmão de Mary, ambos Graduados em ND. Walter Nohelty graduou-se em 1957 e Sean Nohelty em 1997.Só conhecemos o Joe e a Michelle Sarb da rede da família NKH via Facebook e soubemos do filho deles, Owen, que também tinha NKH. Um dia, Joe tinha postado que havia uma possibilidade muito boa que Notre Dame estaria pesquisando NKH. Foi então que soubemos da história da família Sarb com Notre Dame e entrámos em contacto com os pais do Joe, Pat e Lynda Sarb.a partir daí, descobrimos que Pat e Lynda estavam em discussão com Notre Dame por algum tempo sobre iniciar a pesquisa do NKH. No início de outubro de 2015, o Sarb foi para o Colorado para se encontrar com o Dr. Van Hove e pessoalmente convidá-lo para Notre Dame para conhecer a Dra. Kasturi Haldar e a equipe do CRNO. Algumas semanas depois, John, Mary e Sean (irmão de Mary) fizeram a viagem até Notre Dame para conhecer Pat e Lynda Sarb, Dr. Kasturl Haldar, Dr. Suhail Alam e Barb Calhoun para aprender mais sobre a pesquisa que tinha sido iniciada recentemente.foi muito encorajador ouvir sobre os planos e foi pessoalmente gratificante ouvir sobre o profundo compromisso pessoal e profissional que o Dr. Haldar, Alam e outros da CRND têm.comparecemos ao nosso primeiro Dia Mundial das doenças raras em Notre Dame, em fevereiro de 2016. O Dr. Van Hove foi um dos principais oradores, juntamente com outros médicos, estudantes e famílias cujas vidas foram afetadas por doenças raras.
Dr. Kasturi Haldar, Pat Sarb e Mary foram convidadas a fazer parte do dia ND em abril de 2016. $ 6.000 foram arrecadados em cerca de 30 horas, mais uma parte de $ 5.500 do desafio correspondente.o nosso filho Karter decidiu desenhar uma pulseira em memória da sua irmã mais nova, Fiona. Correu muito bem e todos os lucros foram doados para o “fundo de luta pela Fiona e amigos”. Nós agora projetamos outra pulseira para aumentar a conscientização sobre o NKH e sobre a pesquisa que está sendo feita na ND CRND e estudantes do Raro clube ND estarão nos ajudando a vendê-los.
nossas famílias criaram a luta por FIONA & fundo de amigos em Notre Dame em memória de Fiona, como queríamos ser capazes de pagá-la para as famílias que vieram depois de nós e cujas vidas foram dramaticamente impactadas por NKH ou qualquer outra doença rara. 100% das doações vão para a NKH research na ND CRND. estamos muito entusiasmados com o progresso que Notre Dame fez em apenas pouco mais de um ano e esperamos que, com os esforços continuados ou com todos os doadores, possam ser feitos progressos para ajudar os doentes com NKH e muitas outras doenças raras.
Maria & John Fitzpatrick
Sarb Família
Por Pat Sarb 76, ’78 catedral de Notre Dame Clube de Maior DuPage
a Minha família tem laços profundos para a Universidade de Notre Dame. O meu tetravô, Louis (Etier) Hickey, um carpinteiro franco-canadiano, era um grande amigo do Fr. Sorin, e ajudou a construir, e reconstruir alguns dos edifícios mais antigos do campus. Eu tive a sorte de ter sido premiado com uma bolsa de futebol por Ara Parseghian, e jogou na equipe do Campeonato Nacional de Notre Dame de 1973. Quando a minha mãe nasceu, o vizinho dela era Knute Rockne, e o meu avô, Thomas Hickey, Sr., foi padrinho do Rockne quando ele se tornou Católico em 1925. Meu tio Lou Hickey jogou para Elmer Layden na década de 1930 e nosso filho Matt jogou para Bob Davie de 1998-2001. No que teria sido a minha última oportunidade de” vestir-me “para o meu último jogo em casa em 1975, desisti do meu lugar, sem arrependimentos, para que Dan” Rudy ” Ruettiger pudesse vestir-se. Agora a minha família está a “jogar” por outra grande equipa de Notre Dame, o centro Parseghian Boler para Doenças Raras e negligenciadas!
In the mid * 1990’s the Notre Damo family started hearing reports of the Parseghian family’s now well – known fight against, and battle to find a cure for,Niemann-Pick Type C (NPC) disease. Minha esposa Lynda e eu doamos o que podíamos para a Ara Parseghian Medical Research Foundation (APMRF), e para a antiga Estrada de Ciência Dean Greg Crawford para passeios de bicicleta Discovery através dos EUA para pesquisa de doenças raras.depois, em 22 de setembro de 2011, a experiência da minha família com doenças raras tornou-se profundamente pessoal quando o nosso neto Owen nasceu com uma doença genética rara chamada encefalopatia glicina, ou hiperglicemia não-ketótica (NKH). NKH é causada pela escassez, ou mutação de uma enzima que normalmente decompõe a glicina no corpo. A falta desta enzima permite que o excesso de glicina se acumule em tecidos e órgãos, particularmente no cérebro e tecido muscular, levando a graves problemas médicos.foi várias semanas antes do nosso filho Joe e a sua esposa Michelle terem sido informados por um geneticista pediátrico e o principal investigador da NKH do Hospital Pediátrico uc Denver Children’s Hospital, Dr. Johan van Hove, que Owen tinha NKH. Joe e Michelle mais tarde descobriram que Owen era o único caso conhecido no Estado de Iowa.não sabíamos o que fazer a seguir, mas sabia exactamente onde virar. Contactei Cindy Parseghian (ND ’77), presidente da APMRF, para sugestões. A Cindy sabiamente disse-me para contactar o Dr. Kasturi Haldar, o Professor Nieuwland no departamento de Ciências Biológicas e o diretor Parson-Quinn do centro Parseghiano para Doenças Raras e negligenciadas no Colégio de Ciência. Na recomendação de Cindy para entrar em contato com a Dra. Haldar, ela disse: “Kasturi Haldar é uma senhora tremenda e pesquisadora talentosa.”A Cindy não podia estar mais certa com a sua recomendação!Lynda e eu nos encontramos pela primeira vez com Dr. Haldar, Dean Crawford, e com a equipe do centro Boler-Parseghian para Doenças Raras e negligenciadas (CRND) em 20 de setembro de 2013. Estávamos no campus naquele fim-de-semana para a 40ª reunião da equipa do campeonato de 1973 com a Ara e a maior parte da equipa.Dean Crawford, Dr. Haldar e toda a equipe da CRND foram muito receptivos e abertos às possibilidades de pesquisa da NKH. Fizeram-nos sentir uma parte importante da equipa desde o primeiro dia. As discussões seguiram-se mais tarde, entre Dr. Haldar e Dr. Van Hove. Enquanto a equipe da CRND estava desenvolvendo sua estratégia de pesquisa NKH, Joe e Michelle viajaram com Owen de Davenport, IA para Notre Dame em julho de 2014, e se encontraram com Dean Crawford e a equipe da CRND.outra característica surpreendente da CRND que realmente me impressionou é que as equipes de pesquisa querem se encontrar com as famílias e os “pacientes”.”Isto personaliza a sua pesquisa e dá-lhes maior incentivo para encontrar uma cura.a angariação de fundos é uma parte importante da investigação académica. Em dezembro de 2014, com uma doação inicial de Lynda e de mim, o escritório de desenvolvimento criou um fundo CRND dedicado 100% à pesquisa da NKH. A partir daí foi a todo o vapor.Dean Crawford certamente sabia como arrecadar fundos com sua estrada para passeios de bicicleta Discovery através da América. Em sua última viagem pelo país em junho de 2015, Greg “descansou” em Davenport, Iowa, a cidade natal de Joe, Michelle e Owen. Ele participou da Universal Notre Dame Celebration e angariação de fundos colocada por uma grande equipe de voluntários do ND Club das cidades Quad, liderada pelo Presidente do clube, Tony Scott ’83. Antes do jantar, o vencedor do Troféu Heisman de 1947 Johnny Lujack 48 (e colega de Turma do meu Pai) fez uma aparição surpresa e deu uma generosa doação para NKH.o Dr. Van Hove é o principal pesquisador e especialista médico da NKH. Senti que tínhamos de ir buscar o CRND e o Dr. O Van Hove a trabalhar juntos para encontrar uma cura. No meu email inicial para o Dr. Haldar, em setembro de 2013. Eu escrevi: “pode haver um benefício significativo de pesquisa Se eu puder enganar as duas equipes de pesquisa médica. Minha esperança e oração é que combinar o conhecimento e pesquisa de suas equipes irá acelerar a cura tanto para NPC e NKH.”Em minhas comunicações iniciais com o Dr. Van Hove ele estava um pouco cético sobre trabalhar com uma equipe de pesquisa de outra universidade. Eu disse-lhe que Notre Dame é diferente, usando a pesquisa NPC como um exemplo de esforços de cooperação com outros institutos de pesquisa.em outubro de 2015, Lynda e eu voamos para Denver e combinamos um jantar “meet and greet” com o Dr. Johan Van Hove. Durante esse jantar, nós pessoalmente o convidamos Notre Dame em nome do diretor da CRND, Dr. Kasturi Haldar, para visitar a equipe de pesquisa em Notre Dame. Dr. Van Hove graciosamente aceitou o convite e visitou o campus pela primeira vez em 13 de novembro de 2015, onde se reuniu com a equipe de pesquisa da CRND, faculdade, colegas, estudantes e Reitora de Ciências Mary Galvin.o Dr. Van Hove e a CRND são as únicas entidades que investigam a NKH nos Estados Unidos. Um grande salto colaborativo ocorreu entre as duas equipes de pesquisa que crisp novembro Dia no campus no outono passado. Juntos, os objetivos e marcos Para As terapias NKH estão ao alcance. Como Dr. Haldar afirmou em um e-mail para Lynda e eu pouco depois de sua reunião inicial com o Dr. Van Hove, “ele marca um início muito esperançoso em testar rapidamente uma nova terapia para NKH.”
Similar a NPC, NKH é herdado de forma autossômica recessiva, o que também significa que minha esposa Lynda, ou eu também carrego a mutação genética. Ao contrário do NPC (cromossoma 18), O NKH tem sido rastreado até mutações no cromossomo 3, 9 e 16 indivíduos mais afetados têm um defeito na proteína P (cromossomo 9p22).
NKH actualmente não tem tratamento nem cura. Há apenas algumas centenas de casos de NKH nos EUA a forma mais comum de NKH, que o nosso neto Owen tem, apresenta-se pouco depois do nascimento. Os lactentes afectados apresentam uma falta progressiva de energia (letargia), dificuldades de alimentação, tónus muscular fraco (hipotonia), movimentos anormais da punheta e problemas respiratórios com risco de vida. A maioria das crianças que sobrevivem a estes sinais e sintomas iniciais desenvolvem profunda deficiência intelectual e convulsões que são difíceis de tratar.
On February 25, 2016 Notre Dame’s College of Science released an article “New formulation or FDA-approved drug may help treat Niemann-Pick Type C disease.”Dr. Haldar, Dr. Alam e Ms. Getz da CRND desenvolveu e testou uma nova formulação de combinação tripla (TCF) que fornece o medicamento aprovado pela FDA para prescrição de HDACI Vorinostat através da barreira hematoencefálica e para o tecido cerebral de ratos em um regime que é seguro, melhora a função cerebral, doença e sobrevivência animal. Eles também têm resultados que sugerem que pode ajudar outras doenças neurológicas raras como NKH. Uma nova empresa foi formada por “Golden Domers” William Claypool ’72 e Dennis Wilson’ 73 para desenvolver a formulação de Notre Dame em um medicamento para tratar pacientes.
O que é tão emocionante para a minha família, e todas as famílias que foram impactadas pelo NKH, é que a equipe de pesquisa NPC de Notre Dame, com o apoio do Dr. Johan Van Hove de UC Denver, está agora trabalhando em estratégias semelhantes para terapias NKH. Eles também estão trabalhando em conjunto para encontrar novas drogas sob medida para NKH a partir da biblioteca composta de drogas de Eli Lilly and Company, com quem a CRND estabeleceu uma parceria.
desde dezembro de 2014 temos ajudado a arrecadar mais de US $ 70.000 para a pesquisa do NKH da CRNO, mas temos um longo caminho a percorrer! A CRND precisa de um mínimo de US $75.000 por ano para ajudar a pagar por um pesquisador dedicado da NKH. São necessários mais 40 mil dólares para desenvolver novos modelos de ratos para acelerar o caminho da nova descoberta de drogas para a NKH. A CRND anunciou recentemente que as famílias Fitzpatrick e Nohelty (Mary & John Fitzpatrick e o irmão de Mary Sean Nohelty ’97) fizeram um compromisso de 5 anos de US $100.000 para a NKH research ao longo dos próximos cinco anos. O fundo é chamado de “lutar por Fiona e amigos” em memória da filha de John e Mary, Fiona, que perdeu sua batalha com NKH.cem por cento (100%) de todas as doações para o fundo NKH de Notre Dame vão diretamente para a pesquisa NKH. O link online para doações é:http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund
Kasturi Haldar, Mary Fitzpatrick e eu também fomos convidados a participar no dia nd de abril de 2016 durante “horário nobre” em 25 de abril. O link para a entrevista é o seguinte: https://www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0
Com a ajuda do meu Ouro Domer colegas, família e amigos que arrecadou cerca de us $6.000 em menos de 30 horas, além de us $5,500 compartilhar o desafio de corresponder. Terminámos um impressionante 40º em 850 organizações de estudantes do campus!Go Irish. Vence o NKH!!!