Painel de Esclerose Múltipla
Uma vez que o líquido cefalorraquidiano (LCR) é uma ultrafiltração do plasma, tem concentrações muito mais baixas das proteínas de peso molecular mais elevadas, tais como IgG, IgA e IgM. Níveis elevados de IgG no LCR podem ser o resultado da difusão de IgG plasmática através de uma barreira hematoencefálica alterada ou síntese intratecal. Os doentes com esclerose múltipla e outras doenças desmielinizantes apresentam frequentemente concentrações elevadas de IgG no líquido cefalorraquidiano devido à síntese intratecal. A análise da IgG cerebrospinal (CSF) é útil no diagnóstico de esclerose múltipla e outras doenças desmielinizantes.cerca de 50% dos doentes com esclerose múltipla apresentam níveis elevados de proteínas no líquido Céfalo-raquidiano e cerca de 75% têm níveis aumentados de gama-globulinas. Vários testes foram concebidos para determinar se a gama-globulina elevada é o resultado da síntese intratecal de IgG. A percentagem de IgG presente é mais útil do que a concentração absoluta, porque compensa o aumento da permeabilidade cerebral no sangue. A primeira razão concebida foi a IgG do LCR para a proteína total do LCR. Normalmente o rácio é inferior a 0,12. Este cálculo teve baixa sensibilidade para a detecção de esclerose múltipla. Um indicador mais sensível foi o cálculo da relação IGG / albumina LCR. Normalmente, deve ser de 0, 066 a 0.270.An a taxa elevada é observada em aproximadamente 80% dos doentes com esclerose múltipla. Um outro refinamento foi o cálculo do Índice IGG do LCR, que tem uma sensibilidade ainda maior para detectar a síntese de IgG intratecal. Este índice está elevado em 85% dos doentes com esclerose múltipla. É calculado do seguinte modo::
CSF IgG Index= CSF IgG x albumina sérica/CSF albumina x IgG sérica
apesar destas razões serem úteis clinicamente, elas não quantificam a taxa de produção de IgG no SNC. A taxa de síntese da IgG no LCR é calculada do seguinte modo: as concentrações de proteínas no LCR são expressas em mg/dL. Os números 369 e 230 são o soro normal médio: razões CSF para IgG e albumina, respectivamente. 0, 43 é a razão de peso molecular da albumina: IgG e 5 é a produção diária no LCR, expressa em dL. O intervalo de referência é de -9, 9 a +3, 3 mg por dia. Os valores negativos são considerados normais. Os doentes com esclerose múltipla geralmente têm uma taxa de síntese>8, 0. Este cálculo é mais complexo e não fornece mais informações clínicas do que o índice IGG CSF. Portanto, não é rotineiramente realizada como parte do painel de esclerose múltipla.um dos melhores métodos para detectar a síntese intratecal de IgG foi examinar a presença de bandas oligoclonais após a separação de proteínas por electroforese. IgG no LCR normal migra como uma zona difusa fraca, mas em doenças desmielinizantes, IgG migra como bandas oligoclonais discretas.
Durante o verão de 2003, o FDA aprovou um novo método para a detecção de bandas oligoclonais que usa isoeléctrico focando mais imunofixação (IEF), em vez de eletroforese. O Consórcio de centros de Esclerose Múltipla endossou a IEF por causa de sua sensibilidade aumentada (>95%). Com a IEF, bandas oligoclonais podem ser detectadas enquanto a concentração total de IgG no LCR ainda está dentro do intervalo normal. Os laboratórios regionais de São Lucas começaram a usar este método em setembro de 2003.
para que o patologista interprete os resultados, um tubo de sangue vermelho deve acompanhar todas as amostras de LCR submetidas para um perfil de esclerose múltipla. O soro e o LCR devem ser testados em paralelo. Quatro padrões diferentes são observados.
Pattern |
Bands Observed |
Associated Diseases |
Polyclonal pattern (no discrete bands) in both serum & CSF |
Rare Multiple sclerosis Myelitis CNS vasculitis Paraneoplastic syndromes Lupus |
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Same number of OCB in serum & CSF |
Myelitis CNS vasculitis Paraneoplastic syndromes Lupus CNS infections Neoplastic meningitis Behcet Disease Rasmussen Disease Hashimoto encephalitis Lymphoproliferative disorders Hepatitis C |
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OCB in both serum & CSF. CSF has at least 2 more bands than serum |
Multiple sclerosis Most CNS infections |
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More than 2 OCB in CSF & polyclonal pattern in serum |
Most Multiple sclerosis |
Patterns 3 and 4 are reported as positive for OCB. Embora uma única diferença de banda entre o LCR e o soro não é diagnóstico de esclerose múltipla, mais de metade destes pacientes irá progredir para um padrão oligoclonal completo.